肝癌遗传学研究进展

1、肝癌遗传学研究进展主要内容1.肝癌？2.肝癌的发生。3.预防和治疗措施。4.肝癌的最新研究进展。5.参考文献。 1.原发性肝癌(primary carcinoma of the liver）继发性肝癌肝细胞癌转移性肝癌胆管细胞癌肝癌分类肝癌？ 原发性肝癌 ( HCC) 是我国常见的恶性肿瘤之一 。现代分 子 生物学 的发展 已使人们在分子水平上对肿瘤的发生， 发展 机制进行了多方面的研究。许多研究表明 HC C的发生 ， 发展 是一个多因素与多阶段的过程。其最根本的变化乃由于 内外 因素导致细胞遗传特性的改变这些改变包括： 染色体畸变 、 癌 基 因的激 活、 抑癌 基 因的失活、 生长 因子

2、及其 受体 异常 等 2.肝癌 的发生肝癌的发生是遗 传和环境因素相互作用的结果， 遗传决定了个体遗传易感性， 而环境因素决定了 什么样的易感个体患癌。肝癌发生的遗传学和表遗传学机制研究结果提示 肝癌 发生是一个多基因、 多途径的复杂多阶段过程； 由遗传学和表遗传学改变引起的 原癌基因的活化和抑癌基因的灭活， 是肝癌发生的核心生物学过程： 在不同病因 的肝癌中通常受影响的是 R B 1途径、 p 5 3途径和Wn t 途径等这可能反映了共同 的肝癌发生的病理顺序： 慢性肝损伤、 肝硬化、 不典型增生结节和早期癌。在肝炎 病毒感染为主的相关肝癌主要是 R B 1 途径的改变， 包括p 1 6 和

3、 R B 1 基因的甲基 化、 细胞周期蛋白D1 扩增等； 在AF B 1 暴露相关的肝癌， 受影响最明显的是p 5 3途 径， p 5 3基因密码子2 4 9的G _ T颠换突变已成为这类肝癌的遗传学标志； 而酒精中 毒相关的肝癌更多的改变发生在 R B 1 和p 5 3两种途径。一些与细胞凋亡、 D N A修 复、 药物代谢和转移等相关的重要基因， 在肝癌发生中的意义也被评述。预防和治疗措施 预防肝癌最重要的一条就是预防肝炎的发生。1，接种疫苗(全世界最重要的危险因素是乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的感染。科学家研制出的疫苗能预防乙型肝炎感染) 2，不要食用霉变的粮食（ 花生、玉米等受黄曲 霉

4、菌污染产生的黄曲霉素 B1(AFB1)是强致癌剂,）3，尽量饮用洁净的自来水（研究发现，池塘水中的藻类会产生藻类毒素（如微囊藻毒素 ），这种毒素是致癌的重要因素。这也是肝癌农村患者高达以上的又一原因。） 4.少酗酒 长期、大量饮酒可以引起肝硬化，在美国大多数的肝硬化是由于嗜酒引起的。肝脏由于大量的疤痕组织形成而造成肝硬化，有部分病人可在肝硬化的基础上发生肝癌。5.多运动，增强免疫力 薛开先（2005）：近年来， 肿瘤易感性的遗传倍受关 注。目前已从家族性癌综合征克隆并鉴 定了三十多种癌相关基因 其中多数为 抑癌基因 临床上多表现为常染色体孟 德尔显性遗传。这些由高外显率、 强肿 瘤易感基因种系

5、突变所引起的遗传性 肿瘤，均显示一定程度的组织特异性， 目前在肝癌 尚未能发现类似的抑癌基因。 遗传流行 病学研究表明， 肝癌是一个多基因遗传 病， 但可能存在主基因效应 肝癌易感基因的研究已成为 目前的研究热点。4.最新研究成果 NatureGenetics：发现人体内导致肝癌(Hepatic carcinoma)的易感基因(Susceptibility gene) 由解放军军事医学科学院院长、中国科学院贺福初院士领衔的蛋白质组学国家重点实验室在肝癌研究领域又有重大科学发现。该实验室在人类第1号染色体的一个特殊位置发现了一个容易导致肝癌的易感基因区域。2010年8月1日，国际顶级学术期刊Na

6、ture Genetics在线公布了这一具有世界领先水平的原创性研究成果。 这一重大发现不但有助于科学家们深入解析肝癌的发病机制，而且为肝癌的风险预测、早期预防和个体化治疗以及新型高效药物的筛选提供了理论依据和生物靶标。 蛋 白质组学 国家重点实验室周钢桥研究员 带领 的课题组 的 1 0 0余 位科研人员 ， 在 国内 5个肝 癌高发区收集 了 4 5 0 0多个肝 癌病 例和对照个体 ， 运用全基因组关联 分析方法 ， 在全基因组范围内进 行了系统的筛选和实验验证。经过两年多研究， 他们在人体第 1号染色体的一个特殊位置发现了由多个基因组成的区域， 这个区域是容易导 致肝癌的“ 罪魁祸首

7、” 这项研究是国际上首次基于大规模人群和全基因组水平的肝癌易感基因的筛查研究，所使用的全基因组关联研究技术是目前全球科学界公认的行之有效的拉网式搜寻重大疾病易感基因的研究方法。此前，欧美多国利用该技术已经发现了近70种重大疾病的易感基因，在国际上掀起了重大疾病易感基因的卷地毯式掘金浪潮。论文第一作者张红星博士说， 按照现在的医学理论， 肝癌是一种复杂性状疾病 ， 有多个易感基因参与肝癌的发病过程。目前发现的肝癌 易感基 因区域 只是众多肝癌易感基 因区域 中的一个 ， 希望 在今后 的研究 中能找到更多新的肝 癌易感基因。参 考 文 献1.赵化荣，等.肝癌的遗传学研究现状和进展 2.薛开先， 等 肝癌发生的分子遗传学和表遗传学研究。 癌症Chinese Journal of Cancer ，2005，24(6)：757-7683.郭武华，等肝癌综合治疗的现状. 世界华人消化杂志 2008年7月 18日 16(20)：219922034.撤忠秋，等 蛋白质组学在肝癌发生机制及诊治中的作用. 世界华人消化杂志 2010年5月28日j 18(15)：15211525.韩泽广. 肝癌基因组学研究进展. 中国科学 C