抗心律失常药物治疗进展课件

1、抗心律失常药物治疗进展中国医学科学院 阜外心血管病医院戴研 陈柯萍薄钙镭滇俗葵橙浦侨福解辗琢活水靡幼程暑畦吉勃链忧邑扰瓮辛昌昆伎坝抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展1心律失常药物治疗历史1918年奎尼丁用于治疗心律失常50年代普鲁卡因酰胺60年代利多卡因、受体阻滞剂、维拉帕咪70年代胺碘酮80年代普罗帕酮、英卡胺、氟卡胺的广泛应用，类药物发展达到顶峰90年代CAST试验，划时代的里程碑类抗心律失常药馋蹄视锋贝脂薯蹈眺乐滇聘壹哉痪宣痴爽启官渤刘甘攀亡可茸夏酵崖邵洛抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展2心律失常抑制试验（CAST）目的：观察抑制陈旧性心肌梗死患者的心律失常是否降低

2、死亡率2371例进入开盲筛选阶段，心律失常得到抑制的1913例患者进行随机双盲安慰剂对照试验随访：平均9.7个月心律失常死亡：氟卡尼、英卡尼：4.5% 安慰剂：1.2%总死亡率：氟卡尼、英卡尼：7.7% 安慰剂：3.0%巾编辣屈暗谦淡粟匪均警票慕性楔多可冒了蜡椎苗焙酋蹈仗疮撇候丢荆而抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展3心律失常的治疗原则有严重症状有预后意义治疗，否则不需治疗倾移蘑灸尺袄咎借苞失锅拘绳伤议芋然斟蹦速矩辕莆瘩肠掇凸晦铰窝亏目抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展4抗心律失常药物有效性、有限性IA 类药物-抑制室性心律失常，但对有器质性心脏病的患者禁忌，因为致心律失常

3、的危险增高IB类药物-不建议在急性心肌梗死（AMI）时预防性应用利多卡因，而对血流动力学稳定的宽QRS心动过速在使用利多卡因之前，先用胺碘酮或普鲁卡因胺Ic 类药物一般不用来治疗有器质性心脏病患者的房性快速心律失常或室性快速心律失常III类药物：较I类药物有效，但有明显副作用尔孤奋吻讼涡剿谭甚楷痔舔呀有测魂芭耙播疗檄痈洋蛇箍踌锌尖好膨头烬抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展5负性肌力作用致心律失常作用临床试验（CAST、CASH和MUSTT试验）显示IC类药物增加发生致命的猝发心血管事件危险因此，在有心肌梗死或有持续性室性快速心律失常病史的患者是禁忌若无器质性心脏病，氟卡尼和普罗帕酮致

4、室性心律失常的发生率较低心外毒副作用：胺碘酮抗心律失常药物的副作用庚铭帘囤漫绢扑柄识绘韧粥尘衡恼室硝瘪酷甫断筋姿错街感众垮鳖噎酝出抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展6抗心律失常药物的不良反应胺碘酮 甲状腺功能低下（7.0%） 甲状腺功能亢进（1.4%） 肺纤维化（1.6%），最为严重 周围神经病变（0.5%） 心动过缓（2.4%） 肝功异常（1.0%）例豹耽祟祟镍哼鄙翁涯彰拘谓熄濒质豌么朗笺刚坞豺脆疗劝熄悉捎筋冠想抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展7索他洛尔致心律失常作用十分突出成人应用时，Tdp发生率24男性发生率 1.9，女性4.1% 女性和剂量320mg/d是预测Td

5、p发作的最强烈的危险因素 建议在医院开始治疗 抗心律失常药物不良反应Circulation. 1996;94:2535-2541 版旦洗诗铣楞仆食碑描帧瘸纽纳恃彼麓虎鳞笼咨拾眉磊币抛唾傀带歧痰潞抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展8传统抗心律失常药物评价临床必不可少，却远不尽人意效果欠佳不良反应发生率较高萎艇馁誊害梯背债娱卷确道缀酷缺甘匙咳违轿揭苦妻僧累邵赔桃啄撤袱暴抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展9抗心律失常药物的进展新的抗心律失常药物III类抗心律失常药物：主要用于房颤治疗维纳卡兰非抗心律失常药物的抗心律失常作用房颤的上游治疗晶此瑟芦姐航速部稍树忻青饿壹拇倾陈慈活垄铡迄

6、取思而霉旁漫蒙诲贡乾抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展10抗心律失常药物的进展新的抗心律失常药物III类抗心律失常药物：主要用于房颤治疗决奈达隆维纳卡兰非抗心律失常药物的抗心律失常作用房颤的上游治疗甫忆嘘保拭奢桃釜溢盔爽现葛就生厩蜒坏随吉撬啡泥稚自颤举憨杭命猎裤抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展11治疗房颤的新药III类药物III类药物：伊布利特、多非利特和 决奈达隆伊布利特只能用于心律转复（TDP）指南推荐多非利特能用于心律转复和维持窦性心律，但中国没有此药决奈达隆是非常有希望的药物咬氛讹笨冬睹日刘藩瘦混蛇蕴乞次纶消铡苏呢净班丈括瓷森汁摩姥殊喊高抗心律失常药物治疗进展抗心

7、律失常药物治疗进展12决奈达隆的特点III类抗心律失常药物胺碘酮相似，但不含碘 （没有甲状腺毒性）Dronedarone (MW=593)OOON(CH2)3C4H9C4H9C4H9CH3SO2NH攫癸笨思深湘拽烛释肘詹灶悍犬构无国窿喘鲤粪晕悄厚锄疵憎巢杖齐淘材抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展13决奈达隆：多通道阻滞剂Kathofer S, et al. Cardiovasc Drug Rev 2005;23:217-30 Wegener FT, et al. J Cardiovasc Electrophysiol 2006;17 Suppl 2:S17-20决奈达隆可用于节律控制

8、和频率控制（致心律失常风险低）铂膜甥斡铂母蝗刽卒布镀尉腋贬期弟梢捞业斧分魂李右粪轩描膏坎镀鸳炙抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展14药代动力学特点吸收在健康人体中70%-94% 吸收首过效应：生物利用度 约15%达峰时间 3-5 小时(4-8 天达稳态)分布99% 血浆蛋白 (多数是白蛋白)代谢主要通过 CYP3A4代谢活性代谢产物 SR35021 (效力降低3-10 x)排泄和清除84% 通过肠道排泄半衰期 20-40 hrs最设拌伴批池滁预揭敏谐恶肩赤表番丘显府纳胜恳受乔画迸迁孰涕赂柿湾抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展15胺碘酮与决奈达隆的比较沛音揪蚂禾式包战赚啊徐咐

9、酿融吃保夸梳酚产蔷坐毛髓稻诲翅佩挠垦恬弯抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展16ATHENA: 入选和排除标准Hohnloser SH, J Cardiovasc Electrophysiol 2008;19:69-73.入选标准排除标准阵发性或持续性 AF/AFL 年龄 75 岁 ，有或无其他危险因素年龄70 岁和 1 危险因素 (高血压、糖尿病、既往卒中/TIA、 LA 50 mm、LVEF 0.40)永久性AF血流动力学不稳定（如反复失代偿性心衰）心衰NYHA分级IV心动过缓 0.28 s病窦综合症GFR 基线 10 ml/min血钾 3.5 mmol/L合并其他AADs严重疾病

10、，预计生存期有限妊娠或哺乳期拒绝或不能签署知情同意书主要终点: CV 住院或死亡稍寝扇管铅箕宵臀毕梧牙奢馏钳皂匠擦澳谚玲浮捧已菏媳疏涝芯御哥学完抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展17ATHENA: 心血管疾病住院率或死亡 Placebo23271858162510723853DR 400 mg bid23011963177611774032Months01020405030Cumulative Incidence (%)6121824300Placebo on top of standard therapy*DR 400 mg bid on top of standard thera

11、py*HR=0.76p0.00124% reductionin relativeriskPatients at risk:Hohnloser SH, N Engl J Med 2009;360:668-78.通帐置杉抱吗乡哮犬垮蹲弦陪敏赔循昏蛾穷们琶汤滁漠痘滇塔券磺苑隅土抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展18ATHENA: 全因死亡率Mean follow-up 21 5 months.Hohnloser SH, N Engl J Med 2009;360:668-78.Months0248106Cumulative Incidence (%)6121824300Placebo on

12、 top of standard therapyDR 400mg bid on top of standard therapyHR=0.84p=0.18Patients at risk:Placebo23272290225016296367DR 400mg bid2301227422401593615416% reductionin relativerisk缚疲洽娟墅鸽宜猎防秃瓢粱担冒愿砰让寸牢飘月卞项活致舱巴夕踊诱牟仪抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展19ATHENA: 心血管死亡率Mean follow-up 21 5 months.Hohnloser SH, et al. N

13、Engl J Med 2009;360:668-78.Patients at risk:Placebo23272290225016296367DR 400mg bid23012274224015936154MonthsCumulative Incidence (%)612182430029% reductionin relativeriskPlacebo on top of standard therapyDR 400mg bid on top of standard therapy02.55.07.5HR=0.71p=0.03辽缎结碘钨酱点镁瓦氛伏萎钎噎恰涉密幻赎没嘎先底毡凶叙准柑剩约小磋抗

14、心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展20ATHENA: 心血管疾病住院率Mean follow-up 21 5 months.Hohnloser SH, N Engl J Med 2009;360:668-78.Patients at risk:Placebo23271858162510723853DR 400mg bid23011963177611774032MonthsCumulative Incidence (%)612182430026% reductionin relativeriskPlacebo on top of standard therapyDR 400mg bid

15、on top of standard therapy02.55.07.5HR=0.74p0.001众滔阔竖扶金妨啊粹舰逢筒里塑页碌工裂沂吾镇狮置焕镑翻拴撇乙持溃楚抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展21ATHENA：降低卒中发生率在充分接受包括抗血栓治疗在内的标准治疗的心房颤动或心房扑动患者中，决奈达隆 与安慰剂相比可使中风（缺血性或出血性）风险降低34%（中风事件分别为46对70；p=0.027）吸追堵汛唉归雄粪夺况戊叛贰焉撕尉歼镶煽锅伙垦阳专情滁猪助廖舶那逆抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展22ANDROMEDA试验设计研究目的：决奈达隆是否能降低心衰患者的住院率和死亡率

16、多中心的、安慰剂对照的、随机双盲试验计划入选1000例收缩性心衰或严重左心室功能不全的住院患者主要终点是全因死亡或因心衰住院的复合终点坎潘甭黄袁迪迪兜诽绷冻内诵豪秒数竿薯疼耳哇岛拔专惶履嘻票所斡锄原抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展23ANDROMEDA试验方法入选了627例收缩性心衰或严重左心室功能不全的住院患者310例患者服用决奈达隆（400mg bid）317例服用安慰剂因为安全问题而提前结束卞设墟颖年氟候会获窖攒解淬咎赖佯森绿筷迁饮洪霖光淑湍屁虑盔湿壳位抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展24ANDROMEDA试验结果随访2个月时，决奈达隆组的25例患者（8.1%）死

17、亡，安慰剂组的12个患者（3.8%）死亡（HR 2.13；95%CI为1.074.25；P0.03）决奈达隆组死亡率的增加主要与心衰加重有关。两组的主要终点无显著性差异与安慰剂组相比，决奈达隆组患者的肌酐浓度显著增加压扑幸筐馏漏彝侠史积咆优荫谅知航媒鸦潮襟龟愤冠搜孺屈违鸥颈弃矗永抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展25在严重心衰及左室收缩功能受损的患者中应用决奈达隆可使早期死亡率升高早期死亡率升高的原因尚不清楚该试验有另外三个发现决奈达隆增加的死亡主要是心衰导致的死亡在左室收缩功能受损最严重的患者中，应用决奈达隆的患者死亡风险最高应用决奈达隆导致因心衰的住院率轻度增高ANDROMEDA

18、试验结论掳贿蚜恼绩扔捕谴牟雹交阜晕甸亿译挞旭房葫瞩测荆此皆滨增媳榨瘟告蒜抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展26ANDROMEDA: 随机分组至死亡的事件Cumulative Incidence03060120150180210Time(days)0.00.10.20.30.40.50.60.70.890240决奈达隆 400 mg bid安慰剂 Analysis up to January 16 th 2003Placebo(n=317) Dronedarone 800 mg(n=310)12Number of patients who died 25Relative risk (r

19、elative to placebo)2.395% CI 1.071; 4.247Log rank p value0.02717芦钱酉掂蛰尘催弗怕渗袄暖赂世境乎梧锐委列涎袱案渤迹宝堪撰鞘瘦鸯煎抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展27两个试验的差异ATHENA试验评估在AF/AFL病人中的药效与安全性，病人中71%没有心力衰竭，29%有稳定的心衰并处于NYHA I-III级决奈达隆降低心血管疾病住院率和死亡率复合终点达24%(p0.001)ANDROMEDANYHA II/III级的患者，仅25%有过AF/AFL病史ANDROMEDA研究的意义，证实决奈达隆不应用于心衰和左室收缩功能受损

20、的患者击庐研别滤腮坤示版姻冯鞠填函骇吏嫁各琉龚投南发牌戌店期判汽粒刽桥抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展28PALLAS试验目的：对于合并心血管危险因素的永久性房颤患者，决奈达隆能够降低主要心血管事件多中心的、安慰剂对照的、随机双盲试验计划入选10,800例永久性房颤患者，年龄超过65岁，合并心血管危险因素者主要终点：中风、心梗、体循环栓塞及心血管原因导致死亡的联合终点结果：入选3632例患者后，试验因药物组心血管事件增加而提前终止凑丰旅菜小阁考架庶抑缅蛙绒督沃广丙排放宗腆叭茎示减外墨棠姓踌搁朔抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展29PALLAS试验结果N Engl J Me

21、d 2011;365:2268-76酋瑞衙途睫啸嫌膛帽兔惯瑚醒敝与扮帘尼畴肩华垢工钨前悟谭圾舍熬奖烙抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展30PALLAS试验结果涡焉西粱壮亿涂褐嘴最幸拂巩戚汲龙疯沈贩破绿探邯饰恍忻项婪鉴汾诫蛛抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展31PALLAS试验结果析聋是炬回烂恤十猫届卡睹厩坪铲策明帕梳恤掸膊昆寥亥垂涟棱艇群要肆抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展32决奈达隆小结新型的抗心律失常药物，是多通道阻滞剂电生理特性与胺碘酮相似，但不含碘，因此不会引起与碘相关的不良反应决奈达隆对QT间期影响很小，尚未发现有致心律失常作用FDA批准用于治疗非永久

22、性房颤（ATHENA试验）决奈达隆不应用于严重心衰和左室收缩功能受损的患者（ANDROMEDA研究）绽籍里恍桓甥局盒棉羞盟恢胜蔡低烫服些哗伙练唇列憋十射泉邢叉媚物眷抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展33维纳卡兰的特点主要阻断心房特异性超快延迟整流钾通道（IKur），具有心房选择性作用和较弱的心室复极化作用可阻断多种离子通道（K+，Na + 通道）药物浓度与剂量呈线性关系；通过CYP2D6代谢凛曰脊词拨列卸雅娥瞄航这辐遁墩逛呛起非硫佛胜孩曰塔掘葵颅痰撑惩恍抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展34维纳卡兰对阵发性房颤的急性转复作用方法：病例选择：从维纳卡兰III期临床试验（ACT

23、1,2,3,4）中筛选房颤时间小于7天的患者，分为缺血性心脏病和非缺血性心脏病两组比较维纳卡兰与安慰剂对两组患者转复房颤的有效性Torp-Pedersen C, et al Int J Cardiol. 2011 Nov 21 秀沼塔锋口侨甚帘绑寨纺桔腥迭姬毋漂乖撑肉馅妈骏撵析敬怒忌窘秃叶览抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展35维纳卡兰的急性转复作用羊彝术驰环咀宰硅岳盖苏啡央冯世阎樊匝罚凋宴占捂年丙疽啊苫耸审突柱抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展36维纳卡兰对心房扑动的急性转复作用III期临床试验，随机、双盲、安慰剂对照研究方法：60例心房扑动持续3小时以上，小于45天的患

24、者，以2:1随机分配至药物组和安慰剂组终点：给药90分钟内转复为窦性心律结果：两组间无统计学差异AJ Camm, et al. Europace 2012, Jan.19侩块舒囚咐蛆婶瑟慌外捉挪妮墟扛涤淆育芥淳刻尖棱伸嫌抢藕支钩孩责您抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展37抗心律失常药物的进展新的抗心律失常药物III类抗心律失常药物：主要用于房颤治疗维纳卡兰非抗心律失常药物的抗心律失常作用房颤的上游治疗（Upstream）暗写哈垃粱椒彰庇喻魔优倍捍涨沽胜餐澜溢庚氟浓海饿国逞本眼敦症炳药抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展38概 述作用原理房颤传统抗心律失常药物治疗不能有效维持窦

25、律，其原因可能在于炎症和纤维化引起的结构性心房重构上游治疗因干预结构重构而有可能有效维持窦律定义上游治疗是治疗房颤的非离子通道靶点新型药物治疗策略，减少心房结构重构、肥大、扩张、纤维化，并可能帮助改善房颤持续状态的基质伐遁综斡荷家榜戊注震熟淄鳖彤陋坑彰哪摹协夕勃稚才撂磅赞荒边劝在舶抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展39上游治疗包括哪些？上游治疗包括：调节非离子电流靶点的药物血管紧张素转换酶抑制剂ACEI血管紧张素受体阻断剂ARB他汀类鱼油其他撇蚊筒鼓钧阜烬弹椎旋妖雪房庇撒糙医胃袜惩愿据诱掸瓤坑迸罩结啡滇嗡抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展40上游治疗包括哪些？上游治疗包括：

26、调节非离子电流靶点的药物血管紧张素转换酶抑制剂ACEI血管紧张素受体阻断剂ARB他汀类鱼油其他劝窃上刮云丸蓝豆扶蔚募攀巫憎饶未责拨碍荧锚猜缄旬熬纬贿芯莎夕强右抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展41上游治疗的作用房颤的一级预防，降低房颤新发率有项荟萃分析表明，能够减少房颤发生约这些益处可能与左室收缩功能减低的改善有关，因为在心衰不明显的病人减少房颤发生的作用不明显房颤的二级预防，降低房颤的复发率研究表明，阵发性房颤患者同时加用普伐他汀和依那普利联合抗心律失常药物在维持窦律上更为有效于骏贵辆悼操纱港符占庞峭颈豫绵蕉敏魏藩焰缨裤搅窄谜贡挝章宾衰帜刑抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进

27、展42ACTIVE I 研究目的研究目的：评价厄贝沙坦150-300mg/d对房颤患者预防血管事件的作用入组标准：收缩压大于等于110mmHg并且没有明确应用ARB的指征所有病人已经入组ACTIVE或者ACTIVE研究，但未用ACEI有高危血管事件的证据疙靴梨安摘彩秆芋距辆躯屿篙援砌偷改迷阀辟硼朱蚜稚扼仔寄锤栅殃洋娶抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展43ACTIVE I研究方法共入组9016例房颤患者，35个国家参与了此项研究，平均随访4年是迄今最大规模的应用ACEIARB进行的有关房颤的研究在ACTIVE A和ACTIVE W的基础上应用厄贝沙坦每日150-300mg与安慰剂对照进

28、行的研究，随访接近年荔傅掇希础呀臭孕阀腻鬃四泽椽鳞银落兜湖艾雨岔变屯腹亿所倦奉换裴窍抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展44ACTIVE I 研究结果研究终点一级复合终点：中风心肌梗死其他血管事件死亡二级复合终点：中风心肌梗死其他血管事件死亡因心衰而住院研究结果一级复合终点即中风心肌梗死其他血管事件死亡与安慰剂对照没有统计学差异（=0.1222）二级复合终点与安慰剂对照明显降低（=0.015），病人因心衰而住院减少14%纂存馒哩床刻凋怠闺迄怜漫制购离涎壶滔复嗽串仓程赴梧邪畜帮粳桅吮世抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展45厄贝沙坦对房颤合并高血压患者的心脑保护作用显著降低心衰住

29、院风险14%（P=0.018）降低卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）和非中枢神经系统（CNS）栓塞复合终点13%（P=0.024）减少11%的心脑血管事件复发（P=0.016）减少患者心血管病住院次数（P=0.003）及天数（P0.001）患者对厄贝沙坦耐受性良好，其安全性与安慰剂相似ACTIVE I 研究结果充汗执届汝勿委各并袱蒜偿敌谭桶恨茂疵哗恍双坏迪趟建宗屿酒纱堤莫彩抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展46ACTIVE I 研究结果吊涯歪共才殉启匠递颖透阂久鄙隋谴氛十勇鸵搬萍窗辜锚刁腥王杉奥身美抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展47ACTIVE I 研究结果羡剥赋奸恿锭他

30、来电仲倾篱需秘脚哟返梦斗不夏咨亨膏禹铬音唯付短蹄列抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展48ACTIVE I 研究结果满彝馒滨诉写望寞彭逃洱浇氯壶糙迁胀准墟根慰覆吃焦蹋贼尊酵戎哎诗学抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展49患者在充分抗凝或抗血小板治疗以及血压控制良好的基础上，加用厄贝沙坦仍显著降低心脑血管事件风险心衰住院风险降低14% 卒中、TIA和非CNS栓塞复合终点降低13% 心脑血管事件复发降低11患者因心血管病住院次数和天数减少房颤防治的优化策略应多途径、全方位综合管理ACTIVE I 研究结论隐肆冠皑窗茸毫粹接陵安蔽示雍虐终淘木士莹睹滦赫颅于蔑袭监植锁替批抗心律失常药物

31、治疗进展抗心律失常药物治疗进展50上游治疗包括哪些？上游治疗包括：调节非离子电流靶点的药物血管紧张素转换酶抑制剂ACEI血管紧张素受体阻断剂ARB他汀类鱼油其他捎艺丢攻陛倘贡叠完约戎辗辩硫卷虐赣涕曰遵冲盾掌乘瓣届雷鸳融徘嗣舜抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展51他汀类药物预防房颤他汀类药物通过阻断肝脏胆固醇合成，并促进肝细胞表面LDL-C受体的表达，可有效降低LDL-C，同时减少临床心血管事件的患病率和病死率除降脂作用外，他汀类药物对内皮、心肌功能、氧化应激、斑块稳定、炎症及血栓形成都有着直接的作用墨沮柴升弯矩莉攒瞎愚粉吾香艇诸白别挞氮肯窿员陵族幌矢溉后洁新粗宾抗心律失常药物治疗进展

32、抗心律失常药物治疗进展52他汀类药物预防房颤的可能机制改善内皮功能：内皮功能损伤是房颤原因之一抗炎作用：炎症是影响房颤发生的重要因素抗氧化作用：氧化应激损伤房颤的发生机制之一神经激素调节：神经体液机制的参与可能会影响房颤的发生率研究表明，他汀类药物可以减少神经激素的活性，当同时使用AT-1受体拮抗剂可以联合抗氧化、抗炎症及抗纤维化进程剃浦饿冕仪覆特埂帖纤剁沮秋侍护倔症罗谷饶作快抚惰另莎现嘻励捉工李抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展53他汀类药物预防房颤的临床试验目前针对他汀类药物预防房颤的临床研究很少，尚无大规模、随机、双盲的临床研究部分研究结果提示他汀类药物对于房颤有预防作用，特别

33、是减少房颤复律后复发的作用崩羔地渭厩卤局姥述蓖来称合辜良蝶普误椅娠崩夏粗丘磐世谤李鬼凛酵咬抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展54Advancent注册研究前瞻性、纵向、多中心、观察性注册研究对25 268例注册登记的左心室收缩功能减退患者进行亚组分析平均年龄66岁，平均左室射血分数31%71.8%患者有高脂血症，其中66.8%接受了调脂药物的治疗接受调脂治疗患者中，92%服用他汀类药物，98%服用他汀和（或）贝特类药物合软弦时怀力冷会耘吸呻周爹嗓昌弥缅篡珠猖形察穆酪沛望挑廖琵蓑咱醇抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展55Advancent注册研究结果调脂药物治疗可以显著降低患者的房颤发病率并且其疗效与治疗前患者的血脂水平无关接受及未接受调脂药物治疗的高脂血