呼吸系统药物新

1、呼吸系统(h x x tn)药物湖州师范学院医学院李 睿 明湖州师范学院医学院药理教研室共十八页作用于呼吸系统(h x x tn)的药物呼吸系统(h x x tn)疾病常见症状： 咳嗽 咳痰 喘息平喘药止嗽药祛痰药湖州师范学院医学院药理教研室共十八页喘 息喘息是支气管哮喘和支气管炎的主要症状。支气管哮喘为一种慢性呼吸道疾病，是一种以肥大细胞反应、嗜酸性粒细胞浸润为主的多细胞、多因子参与的气道慢性炎症疾病。外源性（吸入型，型变态反应）：抗原肥大细胞IgE受体释放炎性介质如组胺、 嗜酸粒和嗜中粒细胞趋化因子、LT、PG、 PAF等； 嗜酸粒细胞分泌大分子蛋白，损伤气管粘 膜，迷走神经暴露(bol)

2、，对平滑肌痉挛因子、 冷空气、烟雾、灰尘等反应增高。内源性（植物神经紊乱）：肺中2受体密度降 低；或M胆碱受体功能亢进。 cAMP/cGMP ，引起哮喘。 湖州师范学院医学院药理教研室共十八页平喘药（antiasthmatic drugs）分类(fn li)支气管扩张药 肾上腺素受体激动药 茶碱类药 抗胆碱药抗炎平喘药 肾上腺糖皮质激素类药 白三烯受体阻断药抗过敏平喘药 色甘酸钠、奈多罗米钠、酮替酮湖州师范学院医学院药理教研室共十八页肾上腺素受体激动(jdng)药支道以2受体分布为主，兼有其他类型受体分布。本类药物平喘机制是：1、激动2受体，激活腺苷酸环化酶， cAMP增多，平滑肌细胞内游离钙

3、降低、肌钙蛋白轻链激酶失活、钾通道开放，平滑肌松驰，支气管扩张。2、稳定(wndng)肥大细胞膜，抑制中性粒细胞释放炎性介质，促进气道腺体分泌，降低气道阻力。3、降低血管通透性，减轻粘膜水肿，气道阻力降低。4、激动a受体，非选择性肾上腺素受体激动药，如肾上腺素、麻黄碱等，收缩血管作用强，水肿消除较明显。常用药物有： 肾上腺素受体激动药：肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素。 2受体激动药：沙丁胺醇（salbutamol）、克伦特罗（clenbuterol）、特布他林（terbutaline）等。湖州师范学院医学院药理教研室共十八页临床应用：1、支气哮喘管急性发作严重或哮喘持续状态，可选用肾上腺素(短

4、期静脉(jngmi)应用)。2、支气哮喘管急性发作较轻，可选用非选择性受体激动药或2受体激动药(最佳)。3、缓解期，不主张应用本类药物，因长期应用，可致主自神经系统受体和递质系统紊乱，哮喘发作加重或本类药物疗效降低。湖州师范学院医学院药理教研室共十八页茶碱(ch jin)(theophylline)类松弛平滑肌，兴奋心肌，兴奋中枢，并有利尿用。急慢性哮喘均有效。药物有：氨茶碱、胆茶碱。机制：1.抑制磷酸二酯酶(PDE)活性 cAMP 平滑肌松驰。 2.促进内源性儿茶酚胺类物质释放。 3.阻断腺苷受体。 4.抑制a2+由肌浆网的释放。5.加强呼吸辅助肌的收缩力。6.抑制T淋巴细胞合成(hchng

5、)IL-2等细胞因子而调节免疫。7.抑制肥大细胞释放组胺，抑制IL-5介导的嗜酸性粒细胞积聚而抗炎。湖州师范学院医学院药理教研室共十八页 作用特点：不仅可用于支气管哮喘(xiochun)，还可用于心源性哮喘(xiochun)。口服、iv、肌注、直肠给药均可松驰气管平滑肌。与受体激动药有协同作用。可舒张胆道平滑肌。兼具抗炎、强心、利尿、免疫调节作用。 临床用途 哮喘急性发作、持续状态和缓解期均可使用，其他慢性阻塞性肺病、心源性哮喘亦可选用。 缓慢型心律失常、中枢性睡眠呼吸暂停综合征亦有效。湖州师范学院医学院药理教研室共十八页不良反应：茶碱的安全范围较小，不同途径给药，均可有不良反应。1、常见有胃

6、肠道刺激症状和中枢神经兴奋症状。2、静脉注射过快或血药浓度过高都易引起中毒反应 ，表现为易激动、反复呕吐、头晕(tu yn)、心悸、心律失常、血压急剧下降、惊厥甚至死亡。 注：应监测病人的心功能及血压， 监测血药浓度。湖州师范学院医学院药理教研室共十八页茶碱其他剂型：因茶碱难溶于水，故常与乙二胺或胆碱组成复盐，如氨茶碱、胆茶碱。茶碱N-7位以不同基团取代的衍生物，如丙羟茶碱与二羟丙茶碱（喘定）。其特点：pH值近中性，水溶性高，刺激性小； 支气管扩张作用较茶碱弱； 不良反应轻； 主要用于伴有心动过速和不能耐受茶碱的患者。缓释制剂和控释制剂：优点(yudin)是血药浓度波动小，口服后能稳定释放茶碱

7、，吸收完全，有效血药浓度可维持12-24小时，适用于慢性哮喘患者特别是对夜间发作患者疗效好。湖州师范学院医学院药理教研室共十八页M胆碱受体阻断(z dun)药呼吸道M受体有3个亚型：M1、M2、M3。 M1受体激动时可兴奋副交感神经节的神经传递，从而引起气道收缩。 M2受体激动时，可抑制胆碱能神经节后纤维释放乙酰胆碱。 M3受体存在于大、小气道平滑肌，气道粘膜(zhn m)下腺体与血管内皮细胞上，该受体激动时，可使气道平滑肌收缩，气道口径缩小，促进粘液分泌与血管扩张。 此外，长期应用肾上腺素受体阻断药，可上调M受体。哮喘易发作，且严重。湖州师范学院医学院药理教研室共十八页M胆碱受体阻断(z d

8、un)药 选择性阻断M1、M3受体，可产生支气管扩张作用，如溴化氧托品、溴化泰乌托品。 异丙基阿托品(ipratropium，异丙托溴铵) 气雾剂吸入给药后具有明显的扩张气管作用，增加第一秒钟最大呼气量，无全身性不良反应。 主要用于喘息型慢性支气管炎、内源性哮喘以及长期(chngq)应用肾上腺素类药物的哮喘患者。湖州师范学院医学院药理教研室共十八页抗炎平喘药糖皮质激素类药物：倍氯米松（beclomethasone）、氟尼缩松（flunisolide）、布地萘得（budesonide） 平喘机制：抗炎 对急慢性炎症均有较强的抑制作用，减轻粘膜炎症，降低气道反应性。抗过敏 对免疫反应有全程抑制作用

9、，可减少过敏介质(jizh)释放，抑制渗出物缓解平滑肌痉挛。稳定肥大细胞膜，减少介质释放。提高气道肾上腺素受对儿茶酚胺的敏感性。湖州师范学院医学院药理教研室共十八页糖皮质激素类药物(yow)临床应用1、哮喘发作严重或持续状态，静脉(jngmi)给药，不宜长期应用。2、缓解期，气雾吸入。可长期应用。不良反应1、长期全身用药 可致皮质功能低下及相关不良反应。2、局部用药 局部刺激性，口腔真菌及其他条件致病菌感染。湖州师范学院医学院药理教研室共十八页白三烯受体阻断(z dun)药扎鲁司特 zafirlukast 、孟鲁司特 montelukast作用与用途 白三烯有收缩(shu su)支气管平滑肌、

10、增加气道腺体分泌、降低纤毛功能、增大气道血管通透性、促进粘膜细胞浸润，引起气道炎症和痉挛。 本类药物阻断白三烯受体，有效松驰支气管平滑肌，抑制气道炎症。 可单用或与糖皮质激素合用于支气管哮喘、喘息型支气管炎，儿童哮喘应用疗效较佳。不良反应：本类药物应用时间短，不良反应尚不明确。湖州师范学院医学院药理教研室共十八页抗过敏平喘药色苷酸钠机制：稳定肥大细胞膜 抑制a2+内流 抑制组胺等过敏型介质释放 预防哮喘发作。作用特点：粉雾剂吸入给药（口服后不吸收(xshu)），起效慢；用药后降低气道反应性。临床用途：对外源性过敏引起的哮喘预防效果好；可防治过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病；对皮肤、粘膜过敏也有一定的预防作用。不良反应： 气雾剂、粉雾剂吸入时引起的呛咳、气急等刺激呼吸道诱发哮喘。湖州师范学院医学院药理教研室共十八页共十八页内容摘要呼吸系统药物。药理教研室。外源性（吸入型，型变态反应）：。抗原肥大细胞IgE受体释放炎性介质(jizh)如组胺、。支道以2受体分布为主，兼有其他类型受体分布。（clenbuterol）、特布他林（terbutaline）等。1、支气哮喘管急性发作严重或哮喘持续状态，可选用肾上腺素(短期静脉应用