肾上腺素受体激动药adrenoceptor讲解

1、肾上腺素受体激动药(adrenoceptor讲解1拟交感药的构效关系及分类肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 -苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。构效关系7/26/202221.儿茶酚胺(catecholamines) 属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺 素、异丙肾上腺素、多巴胺。 属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。7/26/202233.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间 长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时 间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用 弱，维持时间长，不易被COMT灭活。4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭

2、活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促 进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。7/26/202245.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。 如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、 2受体有活性，对受体无活性。7/26/20225分类 受体激动药肾上腺素受体激动药 ，受体激动药 受体激动药7/26/20226 2 受体激动药 去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)体内过程本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。7/26/202

3、27药理作用作用机制：对受体具有强大的激动作用对1受体激动作用较弱对2受体无作用激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。7/26/20228激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管 肾脏血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管7/26/20229 冠状血管舒张，血流量增加(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具 有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏 兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降 低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP 5 核苷酸酶 腺苷。(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。(3)激动突触前膜2受体。NA释放减少，血管扩张7/26

4、/202210 2.兴奋心脏：激动心肌细胞膜上的1-RIn vitro in vivo 心肌收缩力增强 心肌收缩力增强 心率加快 心率减慢（因升外周阻力, 升BP, 兴奋迷走神经所致） 心输出量增加 心输出量不变或略降 （升外周阻力所致）At high doses:升高自律性，致心律失常，但较Adr少7/26/2022117/26/202212大剂量：收缩压（同上）舒张压（药物收缩血管作用明显增加） 脉压差小剂量：收缩压（兴奋心脏作用结果）舒张压+/- （因此时药物收缩血管作用不明显）脉压差3. 升高血压7/26/202213 临床应用 1. 药物中毒性低血压静滴可暂时维持血压，保证重要脏器血

5、液供应。禁止：剂量过大，时间过久3. 上消化道出血: 13mg稀释后口服2. 神经原性休克早期全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类药物中毒引起不良反应1. 局部组织缺血坏死2. 急性肾功能衰竭7/26/202214 间羟胺 去氧肾上腺素 甲氧胺（+）1-R，促NA释放 （+）1-R （+）1-R兴奋心脏作用弱，不引起心律失常；升压作用弱而持久；对肾血流影响小；可im收缩血管作用较NA弱；升压作用反射性引起心率减慢；减少肾血流作用比NA强作用弱而持久；血压升高反射性引起心率减慢NA代用品，用于多种休克早期和低血压阵发性室上性心动过速；低血压；扩瞳剂（不引起眼压升高）用于阵发性室上性心动过速和各种低血压7

6、/26/2022153 、受体受体激动药 肾上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine)肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶Ad 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品7/26/202216体内过程AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。 7/26/202217药理作用作用机制：激动1受体和1、 2受体，对受体激动作用强度相等。 激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。7/26/20

7、2218 激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。 激动2受体， 骨骼肌和肝血管扩张 激动2受体 冠状血管扩张 腺苷作用 血压升高，提高灌注压7/26/202219 小剂量AD： 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。 大剂量AD： 收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。 7/26/202220激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。5.胃肠平滑肌张力降低。6.血糖升高：激动 受体，

8、促进糖原分解； 降低外周组织对葡萄糖的摄取。7/26/202221临床应用心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）2.过敏性休克：AD首选7/26/202222 休克时 用肾上腺素后 脉搏微弱 兴奋心肌1-R，增加心肌 收缩力，加快心率小动脉扩张、毛细血管 兴奋-R，收缩小血管通透性，BP BP 支气管痉挛，支气管粘膜 兴奋2-R，解除支气管 水肿，呼吸困难 痉挛/兴奋-R，减少支气 管 粘膜下血管的渗出7/26/202223 支气管哮喘急性发作 目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延 长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。 牙龈或鼻出血，用0.1%的肾上腺素浸过的棉 球塞局部止血7/26/2022

9、24 不良反应心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。7/26/202225多巴胺 (Dopamine,DA)NA的前体物Pharmacological EffectsAt high doses it acts much like adrenaline.At low doses, it causes renal and coronary vasodilatation. DA activates and and dopamine receptors.用于：休克（心源性、感染性、出血性休克）优点：增加重要脏器的血流、改善肾功能、不易引起心律失常与

10、利尿剂配合治疗急性肾功能衰竭7/26/202226麻黄碱（ephedrine)从中药麻黄中提取的生物碱直接兴奋 and 受体，还促进肾上腺素能神经末梢释放递质作用与Adr相似。特点：作用温和、缓慢而持久； 性质稳定，可口服； 中枢兴奋作用强，失眠； 反复用药产生快速耐受性。用于：防止腰麻和硬膜外麻醉引起的低血压；治疗鼻黏膜充血引起的鼻塞；缓解哮喘、荨麻疹和血管神经性水肿等变态反应。7/26/2022274 受体激动药 异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品体内过程1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。2.气雾剂吸入给药，吸收较快。3.舌下给药，舌下静脉丛

11、吸收。4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。7/26/202228药理作用 1. 兴奋心脏：+1-R，心肌收缩力 HR心输出量 传导 2. 扩张血管：兴奋血管平滑肌上的2- R，使血管扩张 3. 增大脉压差：收缩压，舒张压 4. 松弛支气管平滑肌：兴奋2-R，同时有抑制过敏 介质释放的作用 5. 促进代谢：促进糖原分解，脂肪分解7/26/202229临床应用1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。2.房室传导阻滞, 舌下或静脉滴注给药。3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。4.感染性休克，应补足血容量。7/26/202230不良反应1.心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。7/26/202231多巴酚丁胺 （dobutamine)Pharmacological effects主要激动1-R心肌收缩力增强，心输出量增加，对HR影响不大，但静注过快使HR加快。与DA不同的是：对肾脏DA-R无激动作用，肾血管不扩张。临床应用：治疗心肌梗塞并发心力衰竭7/26/2022321.action o