希舒美在学龄儿童急性急性中耳炎咽扁桃体炎的应用

1、希舒美在学龄儿童急性(jxng)中耳炎和急性(jxng)咽扁桃体炎中的应用共四十页上感发热是中小学生因病缺课的主要(zhyo)原因P0.01发病率顾峥奕,王向东. 上海市闸北区2009学年中小学生因病缺课现况分析. 中国(zhn u)初级卫生保健. 2011年10月,25（10）：86-87.发热伴上感的发生率最高，且随着年龄的上升，比例呈下降趋势，总体差别有统计学意义共四十页小学生因病缺课(qu k)率最高P0.01顾峥奕,王向东. 上海市闸北区2009学年(xunin)中小学生因病缺课现况分析. 中国初级卫生保健. 2011年10月,25（10）：86-87.因病缺课率共调查48120名学

2、生，小学生因病缺课发生率最高，各学段学生因病缺课率总体差别有统计学意义共四十页主要(zhyo)内容阿奇霉素（希舒美 ）在急性中耳炎中的应用阿奇霉素（希舒美 ）在急性咽扁桃体炎中的应用阿奇霉素（希舒美 ） 的药代特点与临床(ln chun)优势共四十页急性中耳炎诊断(zhndun)标准最近突然出现的中耳发炎、中耳渗出的症状和体征中耳积液可有如下任一症状：鼓膜凸出鼓膜移动性受限或缺失(qu sh)鼓膜后气流水平耳漏中耳炎症鼓膜充血耳痛American Academy of Pediatrics Subcommittee on Management of Acute Otitis Media Dia

3、gnosis andmanagement of acute otitis media 2004(05)共四十页儿童(r tng)急性中耳炎致病菌谱 中华医学会儿科学分会呼吸学组，中华医学会中华儿科杂志(zzh)编辑委员会. 急性呼吸道感染抗生素合理使用指南（试行）（上部分）.中华儿科杂志，1999,37（12）:748. Mehmet Guven, et al. Bacterial etiology of acute otitis media and clinical efcacy of amoxicillinclavulanate versus azithromycin. Internati

4、onal Journal of Pediatric Otorhinolaryngology (2006) 70, 915923急性中耳炎属于急性上呼吸道感染，是小儿上呼吸道感染使用抗生素的主要指征，常见细菌有肺炎链球菌、流感嗜血杆菌（通常为不定型）、卡他莫拉菌 共四十页希舒美治疗(zhlio)儿童急性细菌性中耳炎研究对象和方法（1）随机、双盲研究患儿入选标准：年龄为6个月-12岁，有典型的急性(jxng)中耳炎症状和体征的患儿入选患儿必须有以下症状包括：耳痛或耳胀、外耳道分泌物、听力下降或发热。除急性中耳炎症状外，在体格检查中还必须至少有一项以下表现：鼓膜膨出或明显红斑、正常的光反射或鼓膜标志

5、消失、耳镜检查中发现鼓膜移动性受损 共入选373名患儿，随机分组： 希舒美组（n=188）： 10mg/kg，每日1次，共3天 阿莫西林/克拉维酸（n=185）组：45mg/kg/天，分两次服用，共10天Michael W. Dunne,et al. Randomized, double-blind study of the clinical efficacy of 3 days of azithromycin compared with co-amoxiclav for the treatment of acute otitis media. Journal of Antimicrobial

6、 Chemotherapy (2003) 52, 469472.共四十页希舒美治疗儿童急性细菌性中耳炎研究对象(duxing)和方法（2）在治疗(zhlio)开始后第10天和24-28天随访时进行临床疗效评价临床治愈定义为所有急性中耳炎的症状或体征完全缓解；改善的定义为症状或体征部分缓解Michael W. Dunne,et al. Randomized, double-blind study of the clinical efficacy of 3 days of azithromycin compared with co-amoxiclav for the treatment of ac

7、ute otitis media. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 52, 469472.共四十页希舒美治疗儿童(r tng)急性细菌性中耳炎结果：有效率有效率*包括(boku)临床治愈率和改善率Michael W. Dunne,et al. Randomized, double-blind study of the clinical efficacy of 3 days of azithromycin compared with co-amoxiclav for the treatment of acute otitis media.

8、 Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 52, 469472. 第10天时希舒美组的有效率与阿莫西林/克拉维酸组相似P=0.186共四十页希舒美治疗(zhlio)儿童急性细菌性中耳炎结果：安全性不良反应发生率Michael W. Dunne,et al. Randomized, double-blind study of the clinical efficacy of 3 days of azithromycin compared with co-amoxiclav for the treatment of acute otitis med

9、ia. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 52, 469472.希舒美组患儿不良反应发生率显著(xinzh)低于阿莫西林/克拉维酸组P=0.006共四十页希舒美治疗(zhlio)儿童急性细菌性中耳炎结 论3天短疗程(liochng)希舒美治疗儿童急性中耳炎疗效与10天疗程阿莫西林/克拉维酸的疗效相当希舒美组不良反应发生率显著低于阿莫西林/克拉维酸组，耐受性更好Michael W. Dunne,et al. Randomized, double-blind study of the clinical efficacy of 3 days o

10、f azithromycin compared with co-amoxiclav for the treatment of acute otitis media. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 52, 469472.共四十页希舒美治疗儿童(r tng)急性中耳炎 30mg/kg单剂量(jling)顿服希舒美说明书共四十页阿奇霉素（希舒美 ）一次给予30mg/kg治疗儿童急性(jxng)中耳炎研究对象和方法双盲、安慰剂对照、多中心的随机研究患儿入选标准：年龄6个月-12岁具有急性(jxng)中耳炎症状的患儿共入选346名患儿，随机分组

11、：阿奇霉素（希舒美 ）组（n=173）：30mg/kg，一次性口服阿莫西林/克拉维酸组（n=173）： 45/6.4 mg/kg，每天两次，共10天在治疗开始后第12-16天和28-32天随访时进行临床疗效评价临床治愈定义为所有急性中耳炎的症状或体征完全缓解；改善的定义为 症状或体征部分缓解Stan L. Block, et al. Single-Dose (30 mg/kg) Azithromycin Compared with 10-Day Amoxicillin/ Clavulanate for the Treatment of Uncomplicated Acute Otitis Me

12、dia: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. Curr Ther Res 2003;64(Suppl A):A3042.共四十页阿奇霉素（希舒美 ）一次给予30mg/kg治疗(zhlio)儿童急性中耳炎结果：有效率有效率*包括临床(ln chun)治愈率 和改善率Stan L. Block, et al. Single-Dose (30 mg/kg) Azithromycin Compared with 10-Day Amoxicillin/ Clavulanate for the Treatment o

13、f Uncomplicated Acute Otitis Media: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. Curr Ther Res 2003;64(Suppl A):A3042.阿奇霉素（希舒美 ）一次给予30mg/kg在12-16天时与阿莫西林/克拉维酸（45/6.4 mg/kg，每天两次，共10天）的疗效相似共四十页阿奇霉素（希舒美 ）一次给予(jy)30mg/kg治疗儿童急性中耳炎结果：依从性患儿比例(bl)P0.001Stan L. Block, et al. Single-Dose (30

14、mg/kg) Azithromycin Compared with 10-Day Amoxicillin/ Clavulanate for the Treatment of Uncomplicated Acute Otitis Media: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. Curr Ther Res 2003;64(Suppl A):A3042.阿奇霉素（希舒美 ）一次给予30mg/kg的依从率显著高于阿莫西林/克拉维酸（45/6.4 mg/kg，每天两次，共10天）共四十页儿童急性(jxng)咽扁桃

15、体炎致病菌 中华医学会儿科学分会呼吸学组. 中华(Zhnghu)医学会中华(Zhnghu)儿科杂志编辑委员会. 急性呼吸道感染抗生素合理使用指南（试行）（上部分）,中华儿科杂志. 1999,37（12）:748. ROBERT COHEN, MD. Defining the optimum treatment regimen for azithromycin in acute tonsillopharyngitis. Pediatr Infect Dis J, 2004;23:S12934. 急性咽扁桃体炎属于上呼吸道感染是儿童最常见的感染性疾病之一，且2岁以上患儿多数都是由A组溶血性链球菌（

16、GABHS）引起16共四十页A组溶血性链球菌（GABHS）所致急性(jxng)咽扁桃体炎5-15岁多见咽痛为特点，可伴发热、头痛、恶心、呕吐、腹痛咽扁桃体发炎，咽部、扁桃体有片状渗出物，腭有出血点，颈部(jn b)淋巴结轻度肿大猩红热样皮疹冬季和早春多发Stanford T. Shulman. et al. Clinical Practice Guideline for the Diagnosis and Management of Group A StreptococcalPharyngitis: 2012 Update by the Infectious Diseases Society

17、of America. Clinical Infectious Diseases Advance Access published September 9, 2012.共四十页IDSA2012年更新的A组链球菌性咽炎(yn yn)诊断和管理临床实践指南中阿奇霉素的用法用量强烈推荐阿奇霉素口服12mg/kg每天1次，每天最大量(dling)500mg连续给药5天Stanford T. Shulman, et al. Clinical Practice Guideline for the Diagnosis and Management of Group A Streptococcal Phary

18、ngitis: 2012 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases Advance Access published September 9, 2012.共四十页希舒美治疗儿童急性A群链球菌咽扁桃体炎(bin to t yn)研究对象和方法（1） 前瞻性、随机、对照的多中心研究患儿入选标准：年龄为2-12岁，有典型的急性咽扁桃体炎症状和体征的患儿入选患儿必须有以下症状包括：扁桃体和（或）咽部红斑和（或）有渗出物，并伴咽痛和（或）吞咽困难，或发热38 共入选501名患儿，随

19、机分组： 希舒美10mg/kg组（n=169）： 每天1次，连续(linx)3天 希舒美 20mg/kg组（n=165）：每天1次，连续3天 青霉素V组(n=167)：45mg/kg/天，分3次服用，连续10天ROBERT COHEN. et al. Comparison of two dosages of azithromycin for three days versus penicillin V for ten days in acute group A streptococcal tonsillopharyngitis. Pediatr Infect Dis J, 2002;21:29

20、7303.共四十页在治疗开始后第14天和第30天对患儿进行临床疗效和细菌学疗效评估主要疗效性终点为第14天的微生物学应答，微生物有效定义为根除(gnch)基线分离出的病原体或与分离的病原体与基线GABHS来源不同依从性通过每日记录的卡片和所剩余的药物重量来评估。依从性良好定义为服用完全部3剂希舒美或30剂青霉素VROBERT COHEN. et al. Comparison of two dosages of azithromycin for three days versus penicillin V for ten days in acute group A streptococcal t

21、onsillopharyngitis. Pediatr Infect Dis J, 2002;21:297303.希舒美治疗儿童急性A群链球菌咽扁桃体炎研究(ynji)对象和方法（2） 共四十页临床(ln chun)治愈率 第14天希舒美 20mg/kg组的疗效(lioxio)高于希舒美10mg/kg,和青霉素疗效相当希舒美治疗儿童急性A群链球菌咽扁桃体炎结果：治愈率P=0.0035ROBERT COHEN. et al. Comparison of two dosages of azithromycin for three days versus penicillin V for ten d

22、ays in acute group A streptococcal tonsillopharyngitis. Pediatr Infect Dis J, 2002;21:297303.共四十页患儿比例(bl)希舒美 10mg/kg和20mg/kg组的依从性显著(xinzh)高于青霉素V组P0.0001希舒美治疗儿童急性A群链球菌咽扁桃体炎结果：依从性ROBERT COHEN. et al. Comparison of two dosages of azithromycin for three days versus penicillin V for ten days in acute gro

23、up A streptococcal tonsillopharyngitis. Pediatr Infect Dis J, 2002;21:297303.共四十页3天短疗程希舒美治疗儿童急性咽炎、扁桃体炎的疗效与10天疗程的青霉素V组疗效相当(xingdng)希舒美组的依从性显著高于青霉素V组( P0.0001) 希舒美治疗儿童急性A群链球菌咽扁桃体炎(bin to t yn)结论ROBERT COHEN. et al. Comparison of two dosages of azithromycin for three days versus penicillin V for ten da

24、ys in acute group A streptococcal tonsillopharyngitis. Pediatr Infect Dis J, 2002;21:297303.共四十页IDSA关于(guny)抗生素选择的原则在选择抗生素时，应该考虑到以下四个方面： 急性症状快速缓解(hun ji) 疗程短 药物的不良反应 患者的依从性 B. Perez-Gorricho et al. Does short-course antibiotic therapy better meet patient expectations?. International Journal of Antim

25、icrobial Agents 21 (2003) 222 -228. Timothy H. Dellit, et al. Infectious Diseases Society of America and the Society for Healthcare Epidemiology of America Guidelines for Developing an Institutional Program to Enhance Antimicrobial Stewardship. Clinical Infectious Diseases 2007;44:15977.共四十页希舒美可以(ky

26、)更快缓解呼吸道感染急性症状P0.001急性症状缓解(hun ji)率Perez-Gorricho et al. Does short-course antibiotic therapy better meet patient expectations?. International Journal of Antimicrobial Agents 21 (2003) 222 -228. 2天内，服用阿奇霉素（希舒美 ）患者的呼吸道感染急性症状的缓解率显著高于服用其他抗生素（青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类、克拉霉素等）的患者N=3085共四十页希舒美可以(ky)更快缓解呼吸道感染症状 用阿奇霉素

27、（希舒美）的患者，呼吸道感染症状缓解所需要的时间(shjin)显著少于服用其他抗生素（青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类、克拉霉素）的患者Perez-Gorricho et al. Does short-course antibiotic therapy better meet patient expectations?. International Journal of Antimicrobial Agents 21 (2003) 222 -228.阿奇霉素（希舒美）其他抗生素累计未缓解率天P=0.0001N=3090共四十页 希舒美独特的转运机制，确保感染(gnrn)组织中高浓度在感染部位(b

28、wi)释放出希舒美AAAA希舒美在吞噬细胞中浓集AAAAAAA吞噬细胞携带希舒美并向感染部位运送.A = 希舒美感染的组织病原菌 Schentag JJ, Ballow CH.Tissue-directed pharmacokinetics Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S共四十页 希舒美在扁桃体组织(zzh)中浓度高， 确保发挥高效抗菌活性MIC mg/L金黄色葡萄球菌(p to qi jn) 1.56流感嗜血杆菌 0.78嗜肺军团菌 0.5肺炎衣原体 0.12化脓性链球菌 0.1肺炎链球菌 0.05卡他莫拉菌 0.03肺炎支原体 0.012520151051.51.

29、00.50.10.05012.1mg/kg4.6mg/kg希舒美在扁桃体中浓度（mg/kg）末次给药后时间（天）0 2 4 6 8 10希舒美10mg/kg,每天一次，连服三天Blandizzi C, et al Antimicrob Agents Chemother. 2002 May;46(5):1594-6. Baidwin DR, et al. Eur Respir J 1990;3:886-90.共四十页 希舒美在中耳(zhng r)液中浓度高， 确保发挥高效抗菌活性MIC mg/L金黄色葡萄球菌 1.56流感嗜血杆菌(gnjn) 0.78嗜肺军团菌 0.5肺炎衣原体 0.12化脓性

30、链球菌 0.1肺炎链球菌 0.05卡他莫拉菌 0.03肺炎支原体 0.011086421.51.00.50.10.0500 4 24 48第一次给药后时间（小时）中耳渗液药物浓度（mg/L）9.438.61希舒美 10mg/kg，第1天，5mg/kg，第2-5天，急性中耳炎儿童（n=5）Adapted from: Pukander J et al. J Antimicrob Chemother. 1996;37(suppl C):53-61.Baidwin DR, et al. Eur Respir J 1990;3:886-90 共四十页每天1次（QD）服药(f yo)患者依从性显著高于每天

31、3次服药(f yo)（TID）P=0.008依从(ycng)率Ami J. Claxton, et al. A Systematic Review of the Associations Between Dose Regimens and Medication Compliance. Clin Ther. 2001 Aug;23(8):1296-310. 患者的良好依从性是治疗成功的基本要素。研究显示，QD比TID的患者依从性更好共四十页24小时1次服药方案的患者(hunzh)依从性高于其他方案Ami J. Claxton, et al. A Systematic Review of the

32、Associations Between Dose Regimens and Medication Compliance. Clin Ther. 2001 Aug;23(8):1296-310.依从(ycng)率 服药间隔时间长短影响患者的依从性。研究显示，每天1次间隔24小时服药方案， 患者依从性更好共四十页 IDSA3月龄以上婴儿和儿童社区获得(hud)性肺炎管 理的临床实践指南关于抗生素使用的强烈推荐 针对抗菌药物的耐药，指南强烈推荐：在保证(bozhng)疗效前提下尽可能 缩短疗程注意合理的剂量，确保感染组织部位抗菌药物浓度Bradley JS, Byington CL, Shah S

33、S et al. The Management of Community-Acquired Pneumonia in Infants and Children Older Than3 Months of Age: Clinical Practice Guidelines by the Pediatric Infectious Diseases Society and the Infectious Diseases Society of America . Clin Infect Dis. 2011 Oct;53(7):e25-76.共四十页希舒美符合(fh)IDSA抗生素选择的原则快速(kui

34、 s)缓解急性症状疗程短（3天）每天一次，服用方便患者依从性高共四十页加拿大不列颠哥伦比亚省15岁以下儿童抗生素用药趋势(qsh)研究Fawziah Marra, et al. Antibiotic use among children in British Columbia, Canada. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2006) 58, 830839.共四十页研究(ynji)背景和方法 研究背景与目的 第二代大环内酯类如克拉霉素和阿奇霉素在北美被广泛使用 本研究目的是描述不列颠哥伦比亚省15岁以下儿童所有抗生素 （包括大环内酯类）的使用特点 研究方法 分析不列颠哥伦比亚省以人群为基础的数据，确定1996-2003 年门诊患者处方的抗生素处方模式 根据年龄（0