齐鲁医学MDR-TB广泛耐药肺结核XDR-TB死亡

1、12021/10/23 星期六全球流行病学报告据WHO估计2013年全球共有900万起结核发病病例，死于该病人数高达150万，其中36万为合并HIV者。2013年全球耐多药肺结核（MDR-TB）患者新发48万人，新发病率为3.5%；据估计MDR-TB患者中9%为XDR-TB。我国是全球27个耐多药结核病流行严重的国家之一，约占全球耐多药结核患者总数的24%，位居全球第二，被WHO列为需要高度警示的国家。2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查报告显示，我国现有15岁以上MDR-TB患者为33.9万，广泛耐多药患者(XDR-TB)为10.5万。近10年来结核病流行具有高感染率、高患病率、高病死

2、率及高耐药率特点。耐多药结核病(MDR-TB)在我国防治形势日趋严重。耐多药结核病（MDR-TB） ？耐药结核病分类耐药特点单耐药结核病对1种抗结核药物耐药多耐药结核病对1种以上抗结核药物耐药但不包括同时耐异烟肼、利福平。耐多药结核病MDR-TB至少同时对异烟肼、利福平耐药广泛耐药结核病XDR-TB除至少同时对异烟肼、利福平耐药外，还对任何氟喹诺酮类药物产生耐药，以及3种二线抗结核注射药物中的至少1种耐药东亚ST株式会社（韩国）耐多药肺结核（MDR-TB）是指结核杆菌至少已同时对异烟肼和利福平耐药的结核病。全国结核病耐药性基线调查报告（20072008)我国与全球耐药率（%）比较地区任一耐药率

3、异烟肼耐药率MDR-TB率初治复治合计初治复治合计初治复治合计我国35.1655.1737.7916.0138.5118.965.7125.68.32全球17352010.327.713.32.915.35.3无论是任一耐药、异烟肼耐药还是MDR-TB，我国均高于全球平均水平；初治耐药患者很可能属于原发耐药，一定程度上反应出我国耐药菌株的传播情况。全国结核病耐药性基线调查报告（20072008)治疗不规范可能导致严重后果MDR-TBXDR-TB死亡传染危害大、传染期更长难治疗、难诊断治疗费用高不良反应多治疗管理更困难治愈率更低. 单耐、多耐药肺结核耐多药肺结核（MDR-TB）广泛耐药肺结核（X

4、DR-TB）死亡目标：抑制耐药预防MDR-TB耐药性肺结核患者一经确诊，就要及时予以治疗，合理的化学治疗是消除传染性、阻断传播和治愈患者的关键措施。 治疗疗程：应为痰菌阴转后至少18个月； 耐多药肺结核治疗总疗程约为24个月， 广泛耐药肺结核总疗程约为30个月。耐多药肺结核防治管理工作方案耐药多肺结核标准化治疗方案：6 Z Km(Am,Cm) Lfx(Mfx) Cs(PAS,E) Pto/18 Lfx(Mfx) Cs(PAS,E) Pto方案说明：（1）注射剂每日用药1次；口服药中，Lfx每日用药1次，Z、Pto每日用药3次；（2）Pto应从小剂量开始使用，国产药每日300mg，进口药每日25

5、0mg，35天后逐渐加大至足量，国产药每日600800mg，进口药每日750mg；（3）如果可以获得Cs（环丝氨酸），则首先选用Cs；如果不能获得Cs,可选用PAS或E替代。 环丝氨酸胶囊R-4-氨酸-3-异噁唑烷酮生产企业：韩国东亚ST株式会社韩国最大制药企业WHO环丝氨酸最大供应商全球最大环丝氨酸原料供应商，占全球原料供应70%左右东亚ST株式会社（韩国）环丝氨酸作用机制The second-line antibiotic drug D-cycloserine(DCS) is a substrate analogue of D-alanin and interferes with cell

6、 wall biosynthesis in Mycobacterium tuberculosis. DCS is a competitive substrate inhibitor of D-alanine racemase (Air) that converts L-alanine to D-alanine and D-alanyl-D-alanine synthetase (Ddl)that synthesises D-alanyl-D-alanine dipeptides from D-alnine. The D-alanyl-D-alanine dipeptides are impor

7、tant precursor molecules required for the synthesis of peptidoglycan. Peptidoglycan is an essential structural component of the mycobacterial cell wall.低耐药，无交叉耐药微透析法研究环丝氨酸在健康大鼠肺部及脑部的药代动力学，谢安2013Cs耐药低，与其他抗结核药物不发生交叉耐药单独用药也不易耐药，低剂量（50mg/d）与H联用也不会产生耐药我国内地近50年未使用Cs，对MTB临床有较高敏感度肝毒性低 不良反应少方法：100例MDR-TB患者，分

8、为随机两组记录两组治疗结束时不良反应的发生情况。 治疗组：环丝氨酸组 50例 对照组：对氨基水杨酸组 50例 郭金镇，李鸿槟 环丝氨酸治疗耐药结核菌患者的效果观察 - 吉林医学2014,35(4） 环丝氨酸组织穿透性强，有助于杀伤隐藏在各种组织和体液重点结核分枝杆菌口服吸收迅速、完全，生物利用度为70%90%广泛分布于人体体液和组织组织穿透性强，生物利用度为70%80%新型包装材料 更稳定环丝氨酸极易吸潮，本品引进德国Dessiccant foil先进包装材料，能有效防止吸潮产品更稳定优于同类产品环丝氨酸在治疗耐多药结核病方面的应用西班牙某医院采用Lfx+Cs治疗MDR-TB17例，治愈率达6

9、8%，无复发或死亡事件发生印度39例MDR-TB患者经Cs方案治疗，29例在6个月后痰菌转阴并维持到治疗结束土耳其采用Cs治疗方案，MDR-TB治愈率达77%日本报到用Cs、E、Z等治疗孕妇的MDR-TB疗效显著伊朗报道用Cs治疗MDR-TB可达到治愈的效果 中华结核和呼吸杂志2012,35(12)全球临床疗效报道环丝氨酸治疗耐药性结核病的临床观察方法:124例耐多药结核病患者，随机分为两组。治疗组62例，对照组62例。根据WHO推荐化疗方案：6ZKm(Am/Cm)Lfx(Mfx)Cs(PAS)Pto/18ZLfx(Mfx)Cs(PAS)Pto，治疗组加用环丝氨酸。观察患者痰菌转阴率情况张宗琪，环丝氨酸治疗耐药性结核病临床观察禁忌症对环丝氨酸过敏患者有精神严重焦虑患者严重肾功能障碍患者服药同时使用过度酒精的患者以下患者应在医生叮嘱下谨慎使用肾受损者 有精神病和癫痫病家族病史者 酗酒者注意事项与乙硫异烟胺同时使用可能增加毒害神经作用，应该谨慎用药。与异烟肼同时使用可能导致中枢神经系统影响，如眩晕或嗜睡。应密切监测病人中枢神经系统毒性发作的症状，并由此调整用药剂量。酒精会增加癫痫发作的概率和风险，因此，用药期间避免使用酒精。患肝、肾损伤者应该接受血液、肾排泄、血液浓度和肝脏功能检查。环丝氨酸胶囊抑制耐药 抗菌护肝指南推荐 首选用药简单处方资料【通用名】