肿瘤治疗新手分子靶向药物

1、肿瘤治疗新手分子靶向药物核心观点：创新创造价值制度创新技术创新政府机关医药企业投资机遇2 国家中长期科学和技术发展规划纲要 重大疾病防治水平显著提高，艾滋病、肝炎等重大疾病得到遏制，新药创制和关键医疗器械研制取得突破，具备产业发展的技术能力。 引言 3对规划的解读：“3W”分析策略Why:国家制定规划的基本依据和立足点？What:规划极其相关政策将带来什么样的创新和变化？Where：未来医药领域的重大技术创新在哪里？ 最具投资潜力的领域又在哪里？4重大非传染性疾病重大传染性疾病防治Why国家制定规划的依据和立足点中医药的传承与发展先进医疗设备与医用材料安全避孕节育与出生缺陷防治国家安全国情民生

2、5What国家和政府在量的层面将会做些什么？我们的结论：国家医疗支付比例将逐步提高，一方面将增加药品市场需求；另一方面将在一定程度上降低医药行业的政策性风险（例如药品降价）。图一 我国医疗费用中个人支出比例的历史变化资料来源:卫生统计年鉴(2004),中信建投证券研究所整理6What国家和政府在质的层面又会做些什么？经济组织（制度）是经济增长的关键；一个有效率的经济组织（制度）在西欧的发展正是西方兴起的原因所在。 西方世界的兴起（道格拉斯诺斯） 药品定价制度改革新药审批制度改革医疗保险体制改革鼓励企业自主创新科研机构改革科技管理体制改革科研体制改革创新体系建设医疗体制改革制度进步推动技术创新7

3、What国家和政府部门已经在开始行动 事实是最好的证明： 06年3月15日，SFDA发布关于进一步规范药品名称管理的通知，意味着仿制药将无法得到国家批准的商品名称 。 06年4月3日，SFDA行政受理服务中心正式运行，首次使新药受理、审评、审批等各职能分离。 据我们了解，SFDA计划将于近期建立仿制药注册信息提示机制， 提醒生产企业和药品研发单位谨慎申请，进一步遏制企业对仿制药品无序申报的现象。 8乙肝、AIDS等中药现代化抗肿瘤、心脑血管特殊医用材料Where-技术创新热点和投资机遇重大传染性疾病防治中医药的传承与发展先进医疗设备与医用材料安全避孕节育与出生缺陷防治重大非传染性疾病国家中长期

4、科学和技术发展规划天坛生物康缘药业 京新药业恒瑞医药现代制药诚志股份9重大技术创新领域之一抗重大传染性疾病药物乙肝、艾滋病、禽流感等重大传染性疾病关系到国家安全。在急性传染性疾病方面，国家药品采购力度越来越大，但对价格控制较严。慢性、常发性和本国患病率高的传染性疾病（如乙肝）药物的研究更可能取得突破，且市场前景也较好。10重大技术创新领域之一治疗性乙肝疫苗我国乙肝病毒携带者亿，发病人数5000万。每例乙肝病人每年治疗费用4000元以上，不少患者甚至超过万元。目前药物治疗片面强调转阴，不能达到良好的治疗目的，甚至引起病情恶化。11重大技术创新领域之一治疗性乙肝疫苗从全球来看，现在已上市的乙肝疫苗

5、主要是史克必成公司的Engerix-B、默克公司的Recombivax等产品。从国内来看，目前治疗性乙肝疫苗分三种：免疫复合物（乙肝抗原抗体复合物）疫苗、合成多肽疫苗和蛋白质疫苗。 主要厂家：天坛生物（免疫复合物）、重庆啤酒（多肽疫苗）、悦达投资（免疫复合物）。12治疗性疫苗的先锋天坛生物控股国家创新疫苗研究中心。投资超过5亿元的疫苗产业化基地将于08年投产。今后每年将有23个疫苗新产品上市。治疗性乙肝疫苗将于07年左右完成临床实验，08年可能正式上市。结论：国内治疗性疫苗龙头，享受政策扶持和技术资源优势！13重大技术创新领域之二现代化中药目前全球中药产值130亿美元，其中日本占80%，韩国占

6、10%，中国仅占3%左右。在国内市场上，传统中药面临“洋中药”的挑战。只有创新，才能迎头赶上。中药现代化：将传统中药的特色和优势与现代科学技术相结合，按照国际认可的标志规范，如GAP、GLP、GCP、GMP等对中药进行研究、开发、生产、管理，以适应社会发展的需求。14重大技术创新领域之二现代化中药中药现代化的三大核心技术中药有效成分提取技术：分子蒸馏、双水相萃取、超临界流体萃取、膜提取分离、高速逆流色谱提取技术。中药制剂新技术：脂质体、微囊、纳米技术、超细粉体等。中药材鉴定技术：高效液相色谱、HNMR指纹图谱、X射线衍射、分子生物学等。 没有新技术，就没有中药现代化！15现代化中药范例解析丹参

7、多酚酸盐粉针丹参药材提取液树脂吸附乙醇洗脱浓缩液滤液丹参多酚酸盐原料药丹参多酚酸盐粉针冷冻干燥指纹图谱指纹图谱减压浓缩过滤离心减压浓缩乙醇洗脱指纹图谱药材鉴定资料来源:中国科学院上海药物研究所，中信建投证券研究所整理图二、丹参多酚酸盐粉针的制备工艺流程和质量控制16现代化中药关注上市公司康缘药业：已成功开发和运作桂枝茯苓胶囊等现代化中药。银杏内酯ABK注射液等创新中药将陆续上市。 有望在未来几年内将创新中药打入美国市场。结论：中药现代化的先锋，具渠道和运作优势！京新药业现代化中药将是今后公司产品开发的重点。上海研发中心将正式运转。牛膝多糖等现代化中药将陆续上市。结论：现代化中药的新秀，成长性好

8、！17重大技术创新领域之三抗肿瘤药物抗肿瘤药物占全球药品市场总销售额的, 年 增速15%以上，2004年，全球抗肿瘤药品市场规 模已突破238亿美元，2010年将突破500亿美元。目前世界上抗肿瘤药物最畅销的主要品种除紫杉 醇（销售额为亿美元左右）外，还有吉西他 宾、拓朴替康和多西紫杉。新技术推动抗肿瘤新 药不断问世，对原有品种逐步产生替代。18抗肿瘤药品市场的巨大潜力表1.全球主要类别药物销售情况（2004）排名经审计治疗类别 销售额(亿美元） 占全球销售(%) 年增长率(%)1降血脂药 302 5.8 11.72抗溃疡药 255 4.9 1.43抗肿瘤药 238 4.6 16.94抗抑郁药

9、 203 3.9 1.35抗精神病药 141 2.7 12.16非甾体抗风湿剂 131 2.5 3.37血管紧张素抑制剂 120 2.3 22.18钙拮抗剂 116 2.2 1.69促红细胞生成素产品 114 2.2 8.910抗癫痫药 113 2.2 17.7资料来源:IMS Health，中信建投证券研究所19抗肿瘤药品市场结构及其变化趋势到2010年，分子靶向药物的市场份额将突破40%! 资料来源: 图三、 全球抗肿瘤药物市场结构(2004)20肿瘤治疗新手段分子靶向药物分子靶向组织靶向器官靶向 常规化疗肿瘤分子靶向治疗：在肿瘤分子细胞生物学的基础上，利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或

10、相对特异的)结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法。 21实例：吉非替尼的肿瘤分子靶向治疗吉非替尼通过阻断细胞表面EGFR信号传导通路，阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并可诱导肿瘤细胞的凋亡。 22肿瘤治疗新手段分子靶向药物表2.分子靶向药物与传统化疗药物的对比传统化疗药物分子靶向药物作用靶点DNA,RNA或蛋白质特定蛋白分子，核苷酸片断选择特异性差强治疗效果差别很大效果明显不良反应消化道和造血系统少有，但独特反应资料来源:，中信建投证券研究所1997年11月,美国FDA批准Genentech公司的Rituximab用于治疗某些NHL

11、,真正揭开了肿瘤分子靶向治疗的序幕。自1997年来，美国FDA批准已用于临床的肿瘤分子靶向制剂已有十数种，并取得了极好的社会与经济效益。 23肿瘤治疗新手段分子靶向药物表3.肿瘤分子靶向药物分类作用主要环节作用机制或靶点 代表性药物细胞增殖抑制CDK、Cyclin活性 HMK1275细胞调亡Bc12,P53,C-myc,P21,TRAIL Forminivirson 肿瘤转移、侵袭基质金属蛋白酶(MMP) Marimastat 致病基因抑制突变基因产物形成 反义寡核苷酸，SiRNA修复、敲除致病基因 同源重组，基因敲除肿瘤耐药P-gpXR9576MRP,LRP,GST,PKC,TopoII信号

12、传导通路PKCISIS 3521 RAS途径EGFR，PDGFR等Trastuzumab raf kinase BAY 43-9006 MAPK R115777血管生成VEGF,PDGF,FGF,TGFBevacizumab 血管生成抑制因子Angiostatin 资料来源:，中信建投证券研究所24肿瘤治疗新手段分子靶向药物高亲合力高通透性高特异性高同源性高稳定性理想的靶向药物25肿瘤治疗新手段分子靶向药物寻找特异性靶点肿瘤诊断癌基因突变人源化分子靶向治疗的难题肿瘤治疗新手段分子靶向药物寻找特异性靶点肿瘤诊断癌基因突变人源化分子靶向治疗的难题肿瘤治疗新手段分子靶向药物寻找特异性靶点肿瘤诊断癌基

13、因突变人源化分子靶向治疗的难题26抗肿瘤药物领域创新的典范恒瑞医药十几年抗肿瘤药研发和销售经验05年抗肿瘤药销售收入超7亿元，为国内最大抗肿瘤药厂商，占国内抗肿瘤药市场的20%拥有十几个主打的抗肿瘤药品种组成的产品方阵，其中年销售收入超亿元的品种有三个 与澳大利亚维奥集团合作，正致力于奥沙利铂的靶向给药研究，以减少治疗中发生的肾毒性VEGF（新生血管抑制因子，YN968）研究已取得重大突破，对消化道癌的治疗效果显著，国内市场容量不低于10亿元结论：独具技术优势，长线珍藏股！27重大技术创新领域之三心脑血管药物表4.全球主要类别药物销售情况（2004）排名经审计治疗类别 销售额(亿美元） 占全球

14、销售(%) 年增长率(%)1降血脂药 302 5.8 11.72抗溃疡药 255 4.9 1.43抗肿瘤药 238 4.6 16.94抗抑郁药 203 3.9 1.35抗精神病药 141 2.7 12.16非甾体抗风湿剂 131 2.5 3.37血管紧张素抑制剂 120 2.3 22.18钙拮抗剂 116 2.2 1.69促红细胞生成素产品 114 2.2 8.910抗癫痫药 113 2.2 17.7资料来源:IMS Health，中信建投证券研究所心脑血管药物市场容量大、发展前景良好！28心脑血管药物市场的变化趋势2004年，全球心脑血管市场规模为1047亿美元，其中抗高血压、抗高血脂、抗血

15、栓和心脏病药物销售额为845亿美元，比03年增长13.4%，2010年，全球心脑血管市场规模将突破1700亿元。心脑血管市场结构发生较大变化，降脂药、血管紧张素II抑制剂市场份额逐年上升。各种心脑血管控缓释剂型不断问世。29药物研发迎来新剂型时代由于开发新化学实体药投入多、风险高，且难度越来越大，而开发新型释药系统具有成本低、周期短、见效快等特点，当前很多研究生产实体的药厂开始青睐和重视新型释药系统，许多开发新化学实体的药厂开始与拥有药物释放技术的公司进行合作，有能力的大药厂甚至买下拥有药物释放技术的公司，以增强新产品的竞争力。目前，全球专门从事释药系统研发的公司已有350余家，其中比较知名的

16、有阿尔扎（Alza）、阿尔科姆斯（Alkermes）、阿特里克斯（Atrix）、西玛（Xima）、伊兰（Elan）、爱的发（Ethypharm）、希瑞（Shire）等公司。 30药物新剂型的市场前景全球药物释放市场销售额也在稳步上升，在整个药品市场中的份额不断扩大。目前，全球释药系统市场大约为1000亿美元。未来5年内将以平均20%的速率增长，到2010年将占整个医药市场的20%以上，销售额可达2200亿美元。在世界各国中，美国、欧洲诸国和日本的释药系统产品销售额占全球整个释药系统市场的90%以上，其中美国占56%，欧洲各国占29%，日本占9%。由于心脑血管需要长期用药，容易发生耐药及其他各种

17、负面作用，因此，对药物的剂型要求较高。控缓释技术对心脑血管药物尤为适合。 31实例：控缓释技术典范渗透泵技术图四.现代制药硝苯地平渗透泵控释片(左），口服渗透泵制剂构造 (右）资料来源:中信建投证券研究所整理一个含药物与具渗透活性成分的混合体形成的药锭，被具选择性渗透的半渗透膜衣包覆，再以雷射光在药物表面击穿一释药孔，当渗透作用发生时，水被引进含药核心锭中，药物溶解无法由半渗透膜渗出而被因吸水而膨胀的推进层经由释药孔推出。 32心脑血管领域创新的典范现代制药拥有国内唯一的国家级新型制剂工程研究中心，由工程院院士候惠民领衔。研究中心已成功开发硝苯地平渗透泵控释片、口腔溃疡粘贴片等新型制剂，并有1

18、6个各类新型给药系统产品申报新药临床验证或新药生产。后续心脑血管类新药将持续推出：例如国家一类新药盐酸非那嗪奈。制剂工程研究中心等优质资产有望注入现代制药。结论：技术资源优势突出，后续想象空间巨大！33重大技术创新领域之四新型医用材料在医疗器械和医用材料方面，我国在某些特殊医用材料领域最可能取得突破。医用同位素在生命科学、医学药理、生物化学、基因工程领域具有广泛应用前景。C-13、N-15和O-18是目前应用最为广泛的稳定同位素。C-13等稳定性同位素的最重要作用是检测示踪剂。我国能够批量生产医用稳定同位素的厂家为数甚少。34医用同位素市场及其变化C-13 （万美元）年份前5年 前4年前3年前2年前1年销售收入（万元）6207 8006104081301116653销售增长率35 29 302528N-15 （万美元）年份前5年 前4年前3年前2年前1年销售收入（万元）1756 2873478859857182销售增长率35 64 672520O-18 重氧水（万美元）年份前5年 前4年前3年前2年前1年销售收入（万元）2927 3659463757077317销售增长率25 25242628资料来源:根据CIL、ISONIC