IUS概述：避孕机理和安全性（行业经验）

1、IUS(左炔诺孕酮宫内节育系统）概述-避孕机理和安全性1沐风书屋ePart01Part02Contents目录P01IUS的历史IUS的诞生， 避孕领域的重大突破IUS概述的主要内容IUS的避孕机理IUS的安全性P102沐风书屋ePart01Part02Contents目录P01IUS的历史IUS的诞生，避孕领域的重大突破IUS概述的主要内容IUS的避孕机理IUS的安全性P103沐风书屋e1970 -80年代-1990 -2000 -IUS历史赫尔辛基产科医院计划生育诊所和赫尔辛基大学甾体性激素研究实验室与人口委员会联合开始研发左炔诺孕酮宫内缓释系统 上世纪80年代，多中心临床试验在 欧洲和拉

2、美进行 在芬兰获得首个市场销售许可证 在美国和中国上市Tapani Luukkainen教授4沐风书屋eIUS是什么放置管直径4.8mm19mm32mm纵形管内含52mg左炔诺孕酮 T形塑料支架 尾丝高韧性，避免穿孔和损伤有利复原，方便取出聚乙烯+浸渍有钡酸盐Bednarek PH, Jensen JT. Safety, efficacy and patient acceptability of the contraceptive and non-contraceptive uses of the LNG-IUS. Int J Womens Health. 2010 Aug 9;1:45-58

3、左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)是一种T型形状的宫内节育器，可维持5年有效，内含52mg左炔诺孕酮（LNG），最初释放量20 g/日,5年后约降为10g/日。5沐风书屋eIUS设计非常人性化Mansour D, et al. The benefits and risks of using a levonorgestrel-releasing intrauterine system for contraceptionContraception,2011 IUS取出手术录像设计小巧而柔韧材质具有良好的弹性易于放置及取出，减轻患者痛苦6沐风书屋e独特缓释 长达5年7沐风书屋e 111 个国家

4、批准避孕的适应症 106 个国家批准月经过多治疗的适应症 97 个国家批准ERT时保护子宫内膜适应症（中国暂无此适应症）IUS适应症月经过多避孕ERT时保护子宫内膜8沐风书屋eLNG-IUS集绝育手术、宫内节育器、口服避孕药优势于一身Professor John Guillebaud, Margaret Pyke Centre, London, XV FIGO(Ineternational Federation of Gynaecologists and Obesetrics) World Congress of Gynaecologists and Obstetrics, Copenhage

5、n, 1997.效果相当经期更短，痛经更少，经期更轻松经济实用长效可逆9沐风书屋ePart01Part02Contents目录P01IUS的历史IUS的诞生， 避孕领域的重大突破IUS概述的主要内容IUS的避孕机理IUS的安全性P1010沐风书屋eIUS避孕效果媲美女性绝育手术Bednarek PH，et al. Safety, efficacy and patient acceptability of the contraceptive and non-contraceptive uses of the LNG-IUS. International Journal of Womens Hea

6、lth .2009:4558与其它避孕手段相比， LNG-IUS置入后第1年的避孕失败率仅为0.1%,避孕效果相当于甚至优于女性绝育手术第一年避孕失败率（%）曼月乐铜-T380A女性绝育口服避孕药阴道环甲羟孕酮醋酸酯常规使用最佳使用11沐风书屋e宫颈粘液增厚抑制精子通过抑制子宫内膜增生抑制着床抑制精子的活动 抑制精子和卵子的结合Bednarek PH，et al. Safety, efficacy and patient acceptability of the contraceptive and non-contraceptive uses of the LNG-IUS. Internati

7、onal Journal of Womens Health .2009:4558IUS 更多独特避孕机理IUS作用机理的核心：LNG的局部作用12沐风书屋eNilsson CG, et al. Tissue concentrations of levonorgestrel in women using a levonorgestrel-releasing IUD. Clin Endocrinol (Oxf).1982 Dec;17(6):529-36LNG组织浓度IUS (LNG-IUS)口服LNG（2mg雌二醇戊酸盐和250g左炔诺孕酮）子宫内膜 808511ng/ml 3.5ng/ml血浆

8、202102pg/ml 559209pg/ml输卵管1.8ng/ml1.7ng/mlIUS形成子宫局部孕激素高浓度环境相比口服单孕激素避孕药：子宫内膜的孕激素浓度更高血浆浓度更低子宫局部作用更强，对子宫内膜的抑制作用突出13沐风书屋e朱雪洁,等. 医学研究杂志. 2013;42(10):72-75与放置前比较，*P0.01；与放置后6个月比较，P0.05子宫内膜厚度（mm）放置前放置后6个月放置后12个月*IUS显著降低子宫内膜厚度14沐风书屋eLewis RA,et al. Contraception. 2010 Dec;82(6):491-6. 精子穿透宫颈粘液的患者比例对照组IUS组p0

9、.001IUS组：所有患者宫颈粘液中均未发现精子，阻止100%的精子通过对照组：64.3%的患者宫颈粘液中有精子通过IUS使宫颈粘液栓宫颈粘液栓增厚，阻止100%精子通过研究方法： 研究共纳入30例患者，其中14例IUS使用患者和16例不使用激素的对照组通过简化的玻片试验（SST）对比使用IUS组和对照组患者宫颈粘液能否允许精子通过15沐风书屋eLewis RA,et al. Contraception. 2010 Dec;82(6):491-6. 对照组（n=16）IUS组（n=14）宫颈粘液和精子的分界线精子IUS使宫颈粘液增厚，使精子难以穿透简化的玻片试验（SST） ：IUS使宫颈粘液增

10、厚，精子难以穿透，形成明显的宫颈粘液、精子分界线16沐风书屋eAndersson K, et al. Levonorgestrel-releasing and copper-releasing (Nova T) IUDs during five years of use: a randomized comparative trial. Contraception. 1994 Jan;49(1):56-72IUSN=1821含铜IUDN=937P0.01放置5年期间累计因盆腔感染而取出宫内节育器的比例长达5年的随机对照研究显示：相比铜环，曼月乐组的盆腔感染的发生风险更低Q ：盆腔感染主要下生殖道

11、内源性病原体沿生殖器粘膜上行蔓延 引起，那么曼月乐是否因为可增厚宫颈粘液而降低盆腔感染的风险？17沐风书屋ePart01Part02Contents目录P01IUS的历史IUS的诞生， 避孕领域的重大突破IUS概述的主要内容IUS的避孕机理IUS的安全性P1018沐风书屋e甾体激素避孕产品安全性主要涉及三方面是否增加 血栓、心脏病发作、卒中风险心血管疾病是否增加不育、出生缺陷的风险生育癌症是否增加乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、 宫颈癌的风险19沐风书屋e左炔诺孕酮临床应用广泛，安全性得到充分证明推行内部市场，是与社会市场大市场接轨的客观要求临床使用超过三十年安全性已得到充分证明A临床使用三十多年

12、B产品种类多 口服避孕药 短效 长效 探亲 紧急 皮下埋植 六根型 两根型 曼月乐 阴道环 透皮贴剂C使用非常广泛LNG是19去甲基睾酮类 第二代20沐风书屋eIUS单一孕激素， 血浆浓度极低且稳定安全性值得信赖Paula H Bednarek，et al.Safety, efficacy and patient acceptability of the contraceptive and non-contraceptive uses of the LNG-IUS. International Journal of Womens Health .2009:4558IUS所达到的LNG血浆浓度仅

13、为：0.1-0.2ng/ml，显著低于复方口服避孕药、Norplant 和mini-pill与口服避孕药不同，IUS达到的LNG水平不会出现峰值和谷值，呈现平稳的趋势相比其他甾体激素避孕方式： 单一孕激素活性，没有雌激素风险IUS血浆孕激素浓度最低，对全身几乎无明显影响全身不良反应少，耐受性好，几乎无严重不良反应21沐风书屋eIUS对全身各系统的影响生育骨密度心血管生殖系统哺乳代谢22沐风书屋eIUS不影响卵巢功能组别例数FSH(U/L)LH(U/L)雌二醇(pmol/L)观察组闭经146.32.26346219规律月经986.11.86348716对照组507.02.273514172组妇女

14、血清生殖激素水平的测定结果研究共纳入128使用IUS健康经产妇为观察组和50名使用其他节育器或口服避孕药物的健康育龄妇女作为对照组，卵巢功能通过激素水平的测定进行判定结果：用LNG-IUS的妇女内分泌激素水平和正常育龄女性相当，与对照组无差异用LNG-IUS的闭经者和月经规律者激素水平比较无差异张琴芳,等. 中华妇产科杂志.2006；41（11）:774775.卵巢药物性闭经不是卵巢功能的衰退药物性闭经不是绝经23沐风书屋eIUS不增加乳腺癌的风险乳腺癌发生数（每100，000妇女年）Backman T, Rauramo I, Jaakkola K, et al. Use of the lev

15、onorgestrelreleasing intrauterine system and breast cancer. Obstet Gynecol, 2005,106:813-817 60012018024030027.225.574.049.2120.3122.4203.6232.5258.5272.6LNG-IUS治疗组普通人群30-34岁35-39岁40-44岁45-49岁50-54岁NSNSNSNSNSNS：无统计学差异乳腺24沐风书屋eIUS不影响患者哺乳，不影响婴儿体重及发育Shaamash AH, Sayed GH, Hussien MM. A comparative stud

16、y of the levonorgestrelreleasing intrauterine system Mirena versus the Copper T380A intrauterine device during lactation: breast-feeding performance, infant growth and infant development. Contraception 2005;72:34651哺乳哺乳无差异体重等无差异发育等无差异IUS不会影响哺乳的总时长、每天哺乳的次数以及不同月龄的哺乳累积率IUS在不同月龄对婴儿体重、身高、头围、中臂围与含铜IUD均无差异

17、 同时对婴儿第一颗出牙的时间、不需要搀扶可以走路的时间与含铜IUD间无差异 25沐风书屋eIUS对脂代谢无不良影响Ng YW, Liang S, Singh K. Effects of Mirena (levonorgestrel-releasing intrauterine system) and Ortho Gynae T380 intrauterine copper device on lipid metabolism-a randomized comparative study. Contraception. 2009 Jan;79(1):24-8IUS组总胆固醇水平略有下降高密度脂蛋

18、白-胆固醇在放置后6个月时有明显的下降，但1年后又逐渐回复到放置前水平甘油三酯、低密度脂蛋白-胆固醇以及胆固醇的比率保持稳定载脂蛋白A-、B水平无明显降低脂代谢IUS对体内的脂代谢无任何不良影响26沐风书屋e一项研究对比了LNG-IUS使用者与Cu-IUD的使用者对比APC（活化蛋白C）抵抗的情况。nAPCsr (Normalised APC sensitivity ratios )是一项定量而全面的凝血检查，APC抵抗升高会导致n APCsr升高结果：放置LNG-IUS并不影响APC的抵抗，提示使用LNG-IUS不会产生促血栓形成的作用IUS不增加促进血管栓塞形成Thromb Haemost 2009; 101: 691695血管栓赛27沐风书屋eIUS不增加血管栓塞风险血管栓赛一项基于人群的病例对照研究，对血管栓塞相关的外环境多因素及基因做分析，结果提示：LNG-IUS的使用并不增加VTE的风险，是有VTE顾虑时的最安全的选择OR95% CILNG-IUS0.3 0.1-1.1DMPA3.61.8-7.1对比使用非激素类的避孕方式的VTE风险Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010;30:2297-230028沐风书屋eIUS不影响糖尿病患者血糖状态Grigoryan OR,et al.Con