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文档简介
1、卵巢癌诊疗规范一、概述上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌(以下简称“卵巢 癌”)在全球女性生殖系统恶性肿瘤中发病率位列第3,死亡率位 列第2。我国每年卵巢癌新发病例5.21万人,死亡病例2.25万人, 是威胁女性健康的重要疾病之一。卵巢癌起病隐匿且缺乏有效的筛 查手段,多数患者直到出现盆腔包块、腹水、远处转移才被发现。 确诊时,约三分之二患者已存在腹盆腔内的肿瘤播散。卵巢癌总体 治疗效果并不理想,约80%的患者在初始治疗后最终复发,中位复发 时间仅16个月。因此,规范化诊治尤为重要。二、FIG0分期2014年国际妇科肿瘤联盟(FIGO)更新了相应分期,主要 有以下变化:将IC期详细分为3类,
2、IC1术中肿瘤破裂; IC2术前肿瘤破裂或肿瘤位于卵巢/输卵管表面;IC3腹腔冲洗 液或腹水阳性。取消nc期(局限在真骨盆的一侧或双侧卵巢/ 输卵管癌/原发腹膜癌,腹腔冲洗液或腹水阳性)。将淋巴结转移 由nic期更改为niA 1期,原niA期(镜下盆腔外腹膜转移)改 为HIA 2期。IV期进一步分为WA期(胸水阳性)和WB期(实 质转移、腹腔外脏器包括腹股沟淋巴结、腹腔外淋巴结转移及肿 瘤侵犯肠壁全层)。见下表卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌FIGO分期(2014)肿瘤局限在一侧或双侧卵巢/输卵管肿瘤局限在一侧卵巢/输卵管,且包膜完整、卵巢和输卵管表 面无肿瘤,腹水或腹腔冲洗液阴性肿瘤局限在双侧
3、卵巢/输卵管,且包膜完整、卵巢和输卵管表面无肿瘤,腹水或腹腔冲洗液阴性肿瘤局限在一侧或双侧卵巢/输卵管并合并以下特征IC1肿瘤术中破裂IC2术前肿瘤破裂或肿瘤位于卵巢和输卵管表面IC3腹水或腹腔冲洗液阳性II局限在真骨盆的一侧或双侧卵巢/输卵管癌/原发腹膜癌IIA肿瘤侵犯或种植于子宫/输卵管/卵巢IIB肿瘤侵犯或种植于其他盆腔脏器III卵巢/输卵管/原发腹膜癌伴病理证实的盆腔外腹膜或盆腔、 腹膜后淋巴 结转移IIIAIIIA1IIIA1病理证实的淋巴结转移IIIAli转移淋巴结最大径不超过10mmIll转移淋巴结最大径大于10mm AliiIIIA2仅镜下可见的盆腔外腹膜转移IIIB肉眼可见最
4、大径不超过2cm的盆腔外腹膜转移IIIC肉眼可见最大径大于2cm的盆腔外腹膜转移(包括未累及实质的肝脾被膜转移)IV腹腔外远处转移IVA胸腔积液细胞学阳性IVB肝脾实质转移、腹腔外脏器转移(包括腹股沟淋巴结和腹盆 腔外的淋巴 结)、肿瘤侵犯肠壁全层三、病理类型近年研究表明,上皮性卵巢癌是一组具有显著异质性的疾病,包括多种组织起源及分子遗传学改变各不相同的病理亚型。总体将卵巢癌分为两型。I型:低级别浆液性癌、透明细胞癌、低级别内膜样癌、粘液性癌。H型:高级别浆液性癌、高级别内膜样癌、癌肉瘤、未分化癌。四、初始治疗(肿瘤内科治疗应当严格掌握临床适应症,并在肿瘤内科医生的 指导下施行)卵巢癌初始治疗
5、以分期/减瘤手术及柏类为基础的化疗组成。减 瘤满意度及化疗敏感性是影响其预后的重要因素。同时,部分早期年 轻患者可考虑保留生育功能手术。(一)、手术治疗:1、早期患者(1)全面分期手术主要包括全子宫+双附件+大网膜+阑尾切除+腹膜后淋巴结清扫 术。旨在通过全面手术病理分期,评价预后、制定化疗方案。目前 是否行淋巴结清扫术尚存在争议。(2)保留生育功能手术病理类型:恶性程度较低,包括低级别浆液性癌、低级别内膜 样癌、粘液性癌。透明细胞癌保留生育功能需谨慎。2、晚期患者初始手术us新辅助化疗+中间细胞减灭术新辅助化疗在晚期卵巢癌患者中是否可以作为初始减瘤手术的常规替代手段尚无定论。两项多中心ni期
6、临床试验(EORTC 55971 和CHORUS)表明,新辅助化疗后行瘤体减灭术可与初始减瘤手术取 得相似的疗效。且与初始减瘤组相比,新辅助化疗组减瘤满意比例 更高、且术后并发症及死亡率更低。JC0G0602研究同样提示了新辅 助化疗较直接减瘤手术范围及并发症较小,但在2018年ASCO会 议更新的总生存数据分析显示新辅助化疗患者预后不及直接减瘤的 患者。目前指南中指出,晚期卵巢癌患者中使用新辅助化疗主要适用 于一般情况较差难以耐受初始减瘤手术患者或者肿瘤负荷较大无法 获得满意减瘤结局的HIc-IV期患者两种情况。对于化疗不敏感 的透明细胞癌、粘液性癌等不宜新辅助化疗,进一步扩大新辅助化 疗适
7、用指征证据尚不明确。(二)、辅助化疗静脉化疗:nIV期患者术后可选择的辅助化疗方案1)紫杉醇175mg/m2,静脉滴注3小时,卡柏AUC56,静脉滴注1小时,第1天,每3周重复,共6个周期。2)剂量密集方案,紫杉醇80mg/ni2静脉滴注1小时,第1、8、15天,卡箱AUC 5-6,共6个周期。3)紫杉醇60mg/m2/周,静滴1小时,卡徒I AUC2/周,静滴30分钟,共18周(适用于高龄、体弱难以耐受3周化疗方案的患者)。4)多西他赛6075mg/m2,静脉滴注1小时,卡徒IAUC56,静脉滴注1小时,第1天,每3周重复,共6个周期。5)卡金白AUC5联合多柔比星脂质体BOmg/m?静脉滴
8、注,每4周重复,共6个周期。6)紫杉醇175mg/m2,静脉滴注3小时,卡柏AUC56,静脉滴注1小时,贝伐珠单抗7.5mg/kg,静脉滴注3090分钟,第1天,每 3周重复,共56个周期,之后贝伐珠单抗单药继续维持治疗12个 周期。7)紫杉醇175mg/m2,静脉滴注3小时,卡徒I AUC6,静脉滴注1小时,第1天。每3周重复,共6个周期,从第2个周期第1 天给予贝伐珠单抗15mg/kg,静脉滴注3090分钟,每3个周期 重复,共22个周期。黏液性癌可选用5 -FU/甲酰四氢叶酸/奥沙利粕或卡培他滨/奥 沙利黄1方案腹腔化疗:对于满意减瘤的HIII期患者,还可以选择静脉/腹 腔联合化疗方案五
9、、复发治疗卵巢癌复发分成两类:箱耐药复发:肿瘤在幼类为基础的一 线治疗中无效(用白类难治型),或化疗有效但无化疗间隔6个月复 发者(黄I耐药型);钠敏感复发:肿瘤在箱类为基础的化疗中有 效,无化疗间隔26个月复发者。根据复发类型不同,其治疗方案 不同。1、一敏感复发对于柏敏感复发的病例,首先判断是否适合再次减瘤术。研究显 示,再次减瘤术达R0患者才具有生存获益,不同中心的学者也提出 了自己的再次减瘤术标准。目前公认再次细胞减灭术指征有:无箱间期6-12月以上,孤立性或可切除局限性病灶,腹水阴性。不适合手术或者再次减瘤术后仍需接受含铀的联合化疗,可选择 的方案包括:卡箱/紫杉醇3周方案、卡箱/紫杉醇/贝伐珠单抗、卡 粕/多西他赛、卡柏/吉西他滨、卡徒1/吉西他滨/贝伐珠单抗、卡柏/多 柔比星脂质体、顺箱/吉西他滨、卡钠/白蛋白结合型紫杉醇等,有 效率为30%80%。黏液性癌选择5-FU/甲酰四氢叶酸/奥沙利4白或卡 培他滨/奥沙利柏方案。同时,针对 胡力突变铀敏感复发患者,亦可 考虑PARP抑制剂单药治疗。2、箱难治、柏耐药复发对于钠耐药的病例,再次化疗效果较差,治 疗目的应更多考虑患者的生活质量,延长生存期。应鼓励耐药复发患 者参与临床试验。对箱耐药复发者,首选非铀类单药(多柔比星脂质 体、多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇、口服依托泊昔、吉西他滨、紫杉 醇周疗、拓扑
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