第一章 免疫学基本内容

1、第一章 免疫学基本内容免疫学概念：是研究机体免疫系统组织结构及其生理功能的一门独立的学科。分类：1.按时间传统免疫学：主要研究抗感染的问题，属微生物学的一部分现代免疫学：突破了抗感染研究的局限，将免疫的概念描述为宿主识别和排出抗原物质的一种生理功能免疫系统生理功能免疫防御：机体识别和清除外源性抗原的能力不利影响：应答过强或持续时间过长，可发生超敏反应；应答过低或缺如，可发生免疫缺陷病免疫系统生理功能免疫自稳：机体识别和清除自身衰老残损组织、细胞的能力不利影响：自身免疫性疾病免疫系统生理功能免疫监视：机体杀伤和清除异常突变细胞的能力不利影响：持续的病毒感染或产生肿瘤免疫学分类按内容致力于生物学、

2、分子生物学及遗传学的角度，研究免疫系统的组织结构、生理功能、信号转导及调节等基础免疫学临床免疫学运用免疫学的理论与技术研究疾病的发生机制、诊断、治疗和预防免疫学检验运用免疫学的理论和技术，通过对免疫活性物质的检测，为疾病的诊断、治疗、预防提供依据一、免疫应答的类型和特征免疫应答：是指机体受到抗原刺激后，免疫活性细胞（T、B细胞）识别抗原、自身活化、增殖、分化及产生特异性免疫效应的过程分类：1.按特异性分类固有免疫应答（非特异性）：单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、NK、DC适应性免疫应答（特异性)：T细胞、B细胞、DC免疫应答的分类2.按参与的细胞分类：B细胞介导的体液免疫和T细胞介导的细胞免疫

3、3.按抗原刺激顺序分类：初次应答和再次应答免疫应答的特征免疫识别：识别“自己”和“非己”特异性主动防御免疫记忆：Tm、Bm二、免疫学发展的简史Edward Jenner与天花绝迹天花绝迹返回章目录著名的免疫学家获诺贝尔奖的免疫项目和免疫学家三、免疫学检验免疫学检验技术的特点：特异性强、敏感性高（ug/L,ng/L,pg/L)、稳定、简便、快速、应用广免疫学检验的任务1.免疫检测各级医疗单位2.改进、研发新技术生物技术公司3.解释检验结果免疫系统:产生免疫功能的物质基础免疫系统免疫器官免疫细胞免疫分子第二节 免疫系统 免疫器官 免疫细胞 免疫分子中枢 外周 膜型分子 分泌型分子胸腺 脾脏 干细胞

4、骨髓 淋巴结 淋巴细胞 黏膜免疫系统 皮肤免疫系统 抗原递呈细胞（如：树突状细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞等）其他免疫细胞（粒细胞、肥大细胞、血小板、红细胞等）T细胞抗原识别受体（TCR）B细胞抗原识别受体（BCR）白细胞分化抗原（CD分子）黏附分子主要组织相容性抗原（MHC）其他受体分子免疫球蛋白分子（Ig分子）补体分子细胞因子免疫系统的组成一、中枢免疫器官：是免疫细胞发生、分化、成 熟的埸所骨髓胸腺二、外周免疫器官：是成熟T细胞和B细胞定居、产生特异性免疫应答、构成淋巴细胞再循环的埸所。淋巴结脾黏膜相关的淋巴组织1.免疫器官1.各类血细胞和免疫细胞发生的场所细胞分化、发育、成熟的场所3.抗体

5、产生的重要部位（再次应答）：Bm受到抗原刺激返回骨髓，分化成熟为浆细胞，产生抗体骨髓骨髓中产生的各种淋巴细胞前体细胞胸腺留在骨髓TB、NK定居于外周免疫器官是T细胞分化成熟的埸所分泌胸腺激素促进T细胞成熟胸腺（1）训化T细胞T细胞在胸腺内分化发育成熟过程：Pro-T CD4-CD8-TCR+T（DN） CD4+CD8+TCR+T（DP） CD4+T或CD8+ T（SP） 阳/阴性选择阳性选择DP细胞通过其表面的TCR、 CD4、CD8与胸腺上皮细胞表面的MHC-/类分子结合，结合的存活，不结合的凋亡，从而形成SP，并同时获得MHC的限制性。CD4+T MHC-CD8+T MHC-阴性选择胸腺中

6、经历阳性选择的SP细胞如能识别DC细胞或上皮细胞表面的MHC-/类分子自身抗原肽复合物时，则发生凋亡，不能识别此复合物的SP细胞，才能发育为成熟的T细胞结果：保证进入外周淋巴器官的T细胞不会针对自身组织成分产生应答即获得了对自身抗原的耐受性。T细胞在胸腺中的分化发育概念：参与免疫应答有关的细胞。包括：造血干细胞、淋巴细胞（T、B、NK）、单核吞噬细胞系统、抗原提呈细胞及其他免疫相关细胞（骨髓干细胞、粒细胞、红细胞、血小板、肥大细胞等）。二.免疫细胞各种与免疫有关的细胞淋巴细胞是机体主要免疫细胞,按功能和性质分为:T、B、NK等。不同类型的淋巴细胞很难从形态上分辨，只能通过其表面结构、分子进行区

7、分白细胞分化抗原抗原受体促有丝分裂原受体其他受体（一）淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞T细胞分化、发育、成熟膜表面分子T细胞亚群及功能T细胞膜表面分子细胞抗原受体（TCR） 特异性结合抗原肽- MHC-/类分子，多数TCR由、组成二聚体，每条连又分为V区和C区，少数TCR由、组成：通过盐桥与TCR相连，其胞质内末端区含有一个免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM），与转导TCR结合抗原的信息有关T细胞膜表面分子：单链跨膜分子，是MHC-类分子及HIV的受体，稳定T细胞与APC的结合。T细胞膜表面分子：双链跨膜分子，是MHC-类分子的受 体，稳定T细胞与APC的结合。T细胞膜表面分子：与APC表面相应配体B

8、7结合，为T细胞的活化提供协同刺激信号T细胞膜表面分子：即绵羊红细胞受体，与APC表面的LFA-3（CD58）结合，为T细胞的活化提供协同刺激信号；CD2与绵羊红细胞结合形成E花环，可用于鉴定和分离人类T细胞。：表达于活化的CD4+T及部分CD8+T，与B细胞表面的CD40结合，能促使B细胞充分活化。CD40LCD40 8.丝裂原受体：T细胞表面还表达许多种识别丝裂原（mitogen）的膜分子。 植物血凝素phtohemagglutinin,PHA）、美洲商陆（PWM）和刀豆蛋白A（ Con A）为最常用的T细胞丝裂原。丝裂原与T细胞表面相应膜分子上特定的糖基交联后（因丝裂原是多价的），可直接

9、使静止状态的T细胞活化、增殖、转化为淋巴母细胞。T细胞膜表面分子T细胞亚群1.按CD分子不同CD4+T识别抗原时受MHC-类分子限制，主要是Th细胞CD8+ T识别抗原时受MHC-类分子限制，主要Tc或Ts细胞2.按功能不同辅助性T细胞（Th）细胞毒性T细胞（CTL或c）：释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞抑制性T细胞（Ts）骨髓依赖性淋巴细胞B细胞1、分化、发育、成熟过程 Pro-B Pre-B 不成熟B细胞 成熟B细胞2、B细胞的膜表面分子（1）B细胞抗原受体（BCR） 本质：B细胞膜表面免疫球蛋白（SmIg)，是B细胞的特征性标志（2）CD79a和CD79b通过静电吸引与BCR相连，其胞质内区

10、较长，各有一个ITAM启动B细胞活化过程的信号转导（3）CD19、CD21、CD81复合体CD19能转导活化信号CD21仅表达于成熟的B细胞表面，与C3d结合以增强BCR与抗原的结合，同时也是EB病毒的受体（4）CD40：与T细胞表面的CD40L结合为B细胞提供协同刺激信号（5）Fc受体：介导B细胞胞饮抗原（6）补体受体（7）MHC分子（6）丝裂原受体：PWM、LPS、SPA等 3、B细胞的功能介导体液免疫应答抗原提呈能力提供协同刺激分子促使T细胞活化自然杀伤细胞（NK）1、NK细胞的特征颗粒内含有穿孔素和颗粒酶CD16和CD56为NK细胞特异性标志2、NK细胞杀伤靶细胞的方式基本与CTL相似NK细胞 靶细胞 靶细胞凋亡颗粒内有蛋白聚糖-硫酸软骨素A，能保护NK细胞自身分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解酶、3、NK细胞的功能直接的细胞毒作用通过其表面的FcR与IgG结合介导溶细胞作用，即ADCC效应NK细胞活化后，分泌IFN-、IL-2等细胞因子发挥免疫调节作用NK细胞介导的ADCC作用抗原提呈细胞（APC）：在特异性免疫应答中，是指能摄取、加工