主要组织相容性复合体_2

1、主要组织相容性复合体major histocompatibility complex预防兽医学：周游1主要内容MHC复合体（H-2、HLA、SLA）MHC分子结构与生物学作用MHC分子结合抗原肽与呈递MHC与疾病2主要组织相容性复合体（MHC） 是存在于动物或人的某对染色体的特定区域，具有高度多态性的紧密连锁的基因区。 不同种类哺乳动物MHC及其编码产物的名称各异，如人类的MHC基因编码产物主要表达在白细胞上，称为人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）所以，人类的MHC则称为HLA复合体。 猪SLA 犬DLA 牛BoLA 鸡B3 基因座（locus，loci）

2、：又称座位。基因在染色体上所占的位置。在分子水平上，是有遗传效应的DNA序列。形象地说，一对染色体可想象为两条平行线，染色体上一个给定的位置，好比两平行线上的一点或一段，叫做基因座。4小鼠H-2系统1939年Gorer在鉴定近交系小鼠血型抗原时在红细胞表面提取出4种抗原，后证实第组抗原与肿瘤及移植物的排斥密切相关，就将之重新命名为H-2即histocompatibility-2。因而现今，H-2代表了小鼠的MHC复合体。5H-2复合体的结构定位：小鼠第17号染色体，大约3000kb。构成：K、I、S、D、L6根据编码分子不同分成三类I类基因：K、D、L位点，编码I类分子的链II类基因：I位点I

3、II类基因：S区 （位于I区和D区之间），编码C4、C2、B因子和TNF等I-A亚区编码II类分子的A链和A链I-E亚区编码II类分子的E链和E链78HLA复合体的结构定位：第6号染色体短臂6p21.3区域，3600- 4000kb，包含12个主要区域，每个区 域含有多个基因，目前发现共有200多 个不同的编码基因。9根据编码分子不同分成三类I类基因： 经典：A、B、C 免疫应答 非经典：E、F、G、 母胎免疫、MIC-A、MIC-BII类基因： 经典：DP、DQ、DR 免疫应答 非经典：DN、DM（DO） 抗原加工相关基因III类基因： C2、C4、Bf座编码相应的补体成分，肿瘤坏死因子基因

4、（TNFA、B）以及热休克蛋白70（heat shock protein70,HSP70）基因。1011HLA基因的多态性多态性：当一个基因在在群体中有多个亚型存在时，称为复等位活多态性基因。1个基因座位有2个以上的基因产物 HLA-A、A1、A3、A4、A8 典型：ABO血型 1213MHC分子的结构及分布MHC分子：指的是由MHC基因所编码的基因产物，又称为主要组织相容性抗原，因为这些抗原在器官移植中代表供受双方的组织相容程度，故而亦称为移植抗原或相容性抗原。14MHC I类分子HLA-A、B、C分子 异二聚体： 2m ： 1 、2、 3 2m分布：所有的有核细胞表面15161718MHC

5、 II类分子HLA-DP、DQ、DR分子 异二聚体： ： 1 、2 ： 1、 2 分布： 有限表达，APC表面、 DC、M、B淋巴细胞、 以及活化的T细胞表面19202122生物学功能（一）提呈抗原，参与适应性免疫应答提呈抗原供T细胞识别，启动特异性应答介导T细胞在胸腔中的分化成熟疾病易感个体的主要决定者调控机体的免疫功能 APC 呈递抗原 识别 MHC T B应答23（二）参与固有免疫应答补体基因补体非经典I类基因调节母胎免疫、调控NK细胞活性炎症相关基因调控炎症反应TNF基因炎症反应中的重要介质24MHC分子与抗原肽的相互作用锚定位：并非所有的氨基酸残基 都能与MHC分子结合，能结合的 称

6、为锚定位锚定残基：锚定位上的氨基酸残基共同基序：不同的抗原肽与MHC分子结合，实际上是与相同的锚定残基相结合，不同抗原肽的共同锚定位残基称为共同基序25MHC基因及其产物的极端多样性26抗原的处理与呈递LMP(巨大多功能蛋白酶体) 包括：LMP2和LMP7基因编码的分子 存在：胞浆 功能：水解蛋白质成适合与MHC I类分子结合的肽段TAP（转运蛋白） 异二聚体 由A、B、C转运体基因TAP1、TAP2编码 存在：内质网 功能：转运抗原肽片段至内质网组成MHC I类分子-抗原肽复合物2728内源性抗原呈递途径 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原) 被细胞内蛋白酶体酶解 抗原肽（含8-13个aa）

7、经抗原肽转运体(TAP)转运至内质网 形成 抗原肽- MHC-分子复合物 转运至APC表面 提呈给CD8+T细胞识别293031外源性抗原呈递途径Ii链（不变链）：帮助MHC-II类分子装配，帮助转运，阻止MHC-II分子在内质网与内源性肽结合CLIP：Ii链的一段序列HLA-DM：使MHC-分子的抗原结合槽与CLIP 解离、而与抗原肽结合.32MHC-类途径外源性抗原内体 溶酶体蛋白酶作用形成10-30aa的抗原肽（内质网）新合成MHC-II类分子恒定链（Ii）抗原结合槽为Ii所占据Ii被降解并暴露MHC-II类分子抗原结合凹槽抗原肽- MHC-II类分子复合物表达与APC表面，供CD4+T细胞识别M II C3334HLA与疾病1. HLA与器官移植 HLA分型（typing） 交叉配合（cross-match） 2. HLA分子异常表达和临床疾病3. HLA和疾病关联4. HLA与亲子鉴定和法医学35HLA与器官移植进行组织器官移植时，往往因供受者之间的HLA型别不同而发生移植排斥反应，其排斥反应的强弱依次为：无亲缘关系者亲属同胞同卵孪生儿36HLA-类分子的表达降低与肿瘤的发生有关 肿瘤 MHC分子 逃避APC 自身免疫病 MHC 分子 超出自身，错误的呈递自身 抗原 HLA