电子教案与课件：药物制剂工程-第三章-药物制剂工程(第三版)

1、药物制剂工程 第三章、药物制剂生产工程 第一节 药品生产的工程体系1、药物制剂生产的工程体系组成及职能。2、药物制剂生产的标准构成及职能。3、药物制剂生产的工艺流程与质量控制。4、新工艺、新设备对保障药品质量的意义。思考题5、药品生产与安全环保协同发展。提 纲第一节 药品生产的工程体系 第二节 生产计划与组织实施第三节 药品的生产工程与过程控制 第四节 生产效益分析 本章概述 药品生产过程是由彼此独立但又相互联系的一系列单元操作构成，药物制剂生产工程就是把各单元操作组成完整的生产线，按照最经济的方式，有计划、有组织地生产质量合格的药品过程。药物制剂工程 第三章-药物制剂生产工程第一节、药品生产

2、的工程体系总经理总工程师副总经理副总经理质量部QC部QA部生产技术部安全环保部技术部制造部仓储部安全科环保科原料供应辅料供应包材供应行政部市场部财务部药品生产的工程体系框架图第一节 药品生产的工程体系 药品生产的是系统工程，需要多个部门的参与。质量源于设计的原则，技术与标准优先。企业发展离不开市场，优质原料是质量的保证。总工程师质量部生产技术部安全环保部QC部QA部技术部制造部仓储部安全科环保科药品生产的质量保障体系1、技术优先2、质量标准的起草与修订4、药品生产可持续发展3、质量保证离不开安全生产第一节 药品生产的工程体系 药品生产的文件系统构成图文件系统标准记录技术标准管理标准操作标准检验

3、方法内控标准生产工艺生产管理质量管理物料管理设备管理岗位工作标准岗位SOP部门职责包装记录销售记录生产记录卫生记录设备使用第一节 药品生产的工程体系 产品质量文件系统标准记录第一节 药品生产的工程体系 一、制订生产计划的目的生产计划是企业生产运作系统总体方面的计划。是企业在计划期内应达到的产品品种、质量、产量和产值等生产任务的计划和对产品生产进度的安排。是指导企业进行生产活动的纲领性方案。第二节、生产计划与组织实施（一）生产计划的特征满足市场需求企业利润最大生产资源充分利用产品计划第二节、生产计划与组织实施产品名称，即生产什么；生产计划应包括以下四个方面：产品数量和质量，生产多少，满足的质量指

4、标；产品产地点，即在哪里生产；交货日期，即什么时候完成。第二节、生产计划与组织实施第二节、生产计划与组织实施收集信息拟定方案计划编制定稿报批生产计划的编制程序传统生产计划框架图供应链生产计划框架图传统生产计划与供应链生产计划第二节、生产计划与组织实施第二节、生产计划与组织实施供应链生产计划与传统生产计划供应链生产计划传统生产计划项目信息来源订单需求供应商、分销商和用户决策模式集中决策多头决策反馈机制阶梯式网络式运行环境多变环境固定环境第二节、生产计划与组织实施（三）生产计划的编制原则4、结合上下工序的要求，搭配不同规格品种。1、优先安排市场急需品种；2、优先安排工序长的品种；3、稳定性差的品种

5、最短时间内依次完成；第二节、生产计划与组织实施二、药品生产的准备和组织实施生产准备人员：技术人员和操作工人。文件：配方和操作规程。物料：检验合格方可使用。设备：设备运转正常。第二节、生产计划与组织实施制造部经理技术副经理办公室设备主管技术员质量员质量员成本核算生产调度工段长班组长操作工机修工1、组织形式第二节、生产计划与组织实施 对药品制造的全过程负责，保证各个层次严格执行标准操作规程和其它相关文件，保证药品质量和生产计划按时完成。制造部经理职责第二节、生产计划与组织实施 负责向各工段下达工艺指令，解决生产工艺中的各种技术问题；逐批审核批生产记录；调查并负责处理生产过程中发生的所有偏差；负责产

6、品工艺验证试验的实施；协调研究部门进行新产品中试和产业化工艺放大试验等。工艺工程师的职责第二节、生产计划与组织实施协助生产部经理管理生产中物料的消耗，会同工艺管理人员对成本增加的原因进行分析，通过工艺管理和生产管理降低成本并提升产品质量。成本核算员的职责第二节、生产计划与组织实施负责生产设备的安全运行管理，以及生产设备临时性故障的排除，和工艺工程师一起进行新进设备的性能验证，最终目的是保障生产任务顺利完成。设备主管职责第二节、生产计划与组织实施2、劳动定额劳动定额，是指在一定的生产技术和组织条件下，为生产一定数量产品或完成一定量的工作所规定的劳动消耗量标准。劳动定额有工时定额和产量定额两种，前

7、者是生产单位产品或完成一项工作所需消耗的工时，后者是单位时间内必须完成的产品数量或工作量。第二节、生产计划与组织实施劳动定额的重要性企业编制计划的基础，科学组织生产的依据。挖掘生产潜力的方法，提高生产率的手段。企业经济核算的主要基础资料。衡量贡献大小，合理分配的重要依据。第二节、生产计划与组织实施劳动定额的方法经验估工法。统计分析法。类推比较法。技术定额法。工作日写实法。第二节、生产计划与组织实施岗位定员岗位定员法是根据岗位数量和岗位工作量计算定员人数的方法，是依据总工作量和个人劳动效率计算定员人数的一种表现形式。岗位定员方法按劳动定额定员。按设备定员。按岗位定员。按比例定员。第二节、生产计划

8、与组织实施生产调度及其职责生产调度是企业生产作业计划工作的继续，是对企业日常生产活动直接进行控制和调节的管理形式，是组织实现生产作业计划的重要手段。检查生产作业计划的执行情况和生产准备工作的进行情况,发现问题及时处理。了解原辅料、包装材料的库存情况,将生产计划与物资供应紧密结合。第二节、生产计划与组织实施过程管理与控制（一）设备运转与维护企业的产能力、产品质量和性能取决于生产设备的数量、规模及设备的性能和技术水平，对生产设备的运行管理和维修直接影响到产量、质量、成本、安全、环保等，也关系到企业生产能否正常运行。第二节、生产计划与组织实施（二）中转站管理中转站对于固体制剂的生产是必不可少的一个环

9、节，能起到调节各生产工序对物料需求的平衡作用。第二节、生产计划与组织实施（三）批号的定义与管理按GMP规定，同一批原料药在同一连续生产周期内采用同一台生产设备生产的均质产品为一批。口服制剂工艺过程因有物料混合料工序，通常以一个混合容器内混合后的物料作为一个批次，生产的每批药品均应指定生产批号。生产过程，是指从准备生产开始直到产品产出的全过程，是劳动者借助于劳动资料直接或间接地作用于劳动对象使之成为产品的过程。药品的生产过程主要包括生产准备过程、基本生产过程、辅助生产过程、生产结束清场与设备、器具清洗和生产服务过程。第三节、药品的生产过程与过程控制一、片剂的生产过程与过程控制第三节、药品的生产过

10、程与过程控制片剂是药物与辅料均匀混合后压制而成的片状或异形片状的固体制剂，为固体口服制剂中的主要剂型，此类产品虽属非无菌制剂，但也应符合国家有关部门规定的卫生标准。第三节、药品的生产过程与过程控制一、片剂的生产过程与过程控制1. 原辅料及包材的前处理（1）外包装清洁：首先，核对所领用物料的品名、厂家、批号、数量后，用清洁布擦净物料的外包装表面，再除去外包装。不能脱去外包装的物料用75%乙醇擦拭物料的外包装， 经气闸传入备料室。第三节、药品的生产过程与过程控制1. 原辅料及包材的前处理（2）原辅料粉碎和过筛：结晶性的原辅料需要进行粉碎和过筛，特别是水难溶药物的原料，一般粉碎后的原料要能通过100

11、目筛，水难溶药物的原料细度与其溶出和吸收有关。药物的粒径与其溶解度呈反比，粒径越小，溶解度就越大。S1和S2分别是粒径为r1和r2的溶解度第三节、药品的生产过程与过程控制2. 配料岗位2. 制剂的配料、投料是关键的生产工序，必须保证所配的物料准确。因此，不仅需对物料的称量加以监督，而且对物料取自哪一只容器，又转移到哪个新容器均应由第二人复查，确认重量是否正确，原容器是否有合适的标签，新容器是否贴有合适标签等。为便于减少差错和检查，所用容器应有桶号标志。第三节、药品的生产过程与过程控制3. 制粒岗位湿法制粒仍然是片剂制备中采用最广的制粒方法，湿法制粒主要采用挤压过筛制粒、高速搅拌法制粒和流化喷雾

12、制粒三种方法。将已配原辅料置湿法混合颗粒机中，按工艺要求时间、转速搅拌混合混匀，加入黏合剂，按颗粒机SOP操作制粒。按规定时间、转速继续搅拌至粒度均匀、结实。第三节、药品的生产过程与过程控制4.干燥岗位除了流化床制粒可以将颗粒的制备和干燥在同一容器中依次完成外，用过筛法和高速搅拌法所制备的湿颗粒都需要用适宜的方法如鼓风式干燥箱或流化干燥床加以干燥。第三节、药品的生产过程与过程控制5.总混合工序对颗粒进行总混前，对需要外加的辅料（主要是润滑剂和崩解剂）按工艺指令称取，与颗粒一起交叉倒入混合机中并按规定时间进行混合，也可以在整粒时与干颗粒一起加入整粒机中进行过筛式初步混合。第三节、药品的生产过程与

13、过程控制6.压片岗位压片岗位是片剂制作过程中的关键一步，通过压片设备将混合均匀的物料压制成片状，并符合相关的质量标准。第三节、药品的生产过程与过程控制7.包衣岗位包衣岗位是片剂制作过程中的关键一步，通过包衣设备在片芯外面包裹一层薄膜衣或糖衣。第三节、药品的生产过程与过程控制8.包装岗位包衣岗位是片剂制作过程中的最后一步，药品包装的目的一是提高药物的稳定性，也便于药品的使用。第三节、药品的生产过程与过程控制9.成品暂存岗位将已包装好的成品凭制造部成品暂存单暂存于成品仓的待检区中，挂上待检标志。10. 成品入库成品检验合格且批生产记录审核无误后，凭制造部成品交库凭证办理成品入仓。第三节、药品的生产

14、过程与过程控制（四）片剂生产过程中常见的质量问题及解决方法原因：颗粒的水分不足、配方中粘合剂的用量不足、颗粒中细粉过多以及压片时压力不足，都会导致成品片的硬度过低。选用黏性较强的黏合剂，或在配方中加入可压性能好的辅料，都可以解决松片的问题。1、松片：成品片的硬度不够，表面有麻孔， 用手指轻压即碎。第三节、药品的生产过程与过程控制原因：总混时间过长，导致颗粒表面磨损，使得颗粒受压时的结合力降低。建议缩短总混时间，或改用一步制粒机喷雾制粒，降低颗粒表面的磨损。1、松片：成品片的硬度不够，表面有麻孔， 用手指轻压即碎。第三节、药品的生产过程与过程控制原因：颗粒含水量太少，过分干燥的颗粒具有较大的弹性

15、，含有结晶水的药物在颗粒干燥过程中会失去较多结晶水，使颗粒松脆而产生裂片，因此，制粒时应按品种控制颗粒的含水量。颗粒的流过性差，填入模孔的颗粒不匀。控制颗粒的粒径和粒径分布。1、松片：成品片的硬度不够，表面有麻孔， 用手指轻压即碎。第三节、药品的生产过程与过程控制1、松片：成品片的硬度不够，表面有麻孔， 用手指轻压即碎。原因：压片机冲头长短不齐，车速过快或加料斗中颗粒时多时少会导致个别片的受压过小。可通过调节压力、检查冲模是否配套完整；调整车速使料斗内保持一定的存量。第三节、药品的生产过程与过程控制原因：药物本身弹性较强、原料药密度过低，或因含油类成分较多。可加入可压性能好的糖粉以减少纤维弹性

16、； 提高粘合剂的黏合作用或加入油类药物的吸收剂并充分混匀后再压片。2、裂片：片剂受到震动或放置时，有时从腰间开裂称为腰裂，从顶部开裂称为顶裂。腰裂和顶裂总称为裂片。原因分析及解决方法如下。第三节、药品的生产过程与过程控制原因：黏合剂或润湿剂选择不当或用量不够，颗粒在压片时黏着力差。颗粒太干，含结晶水药物失去过多结晶水造成裂片,解决方法与松片相同。有些结晶形药物未经过充分粉碎。将此类药物充分粉碎后制粒。细粉过多、润滑剂过量。粉末中的部分空气不能及时逸出而被压在片剂内,当解除压力后,片剂内部空气膨胀造成裂片,可筛去部分细粉与适当减少润滑剂用量加以克服。第三节、药品的生产过程与过程控制原因：压片机压

17、力过大而反弹力大产生裂片。车速过快或冲模不符合要求,冲头长短不齐,冲模中部大而两端小或冲头向内卷边时均可使片剂顶出时造成裂片。可调节压力与车速并及时更换冲模。压片室的温度和湿度低也易造成裂片。调节空调系统，控制合适的室温和相对湿度。第三节、药品的生产过程与过程控制原因：颗粒细粉或含水量过多、含有引湿性易受潮的药物、操作室温度与湿度过高易产生黏冲，应降低操作室温度和湿度，控制颗粒的粒径和粒径分布，减少细粉比例。润滑剂用量过少或混合不匀，或细粉过多。应适当增加润滑剂用量并充分混合。3、黏冲与吊冲片剂表面细粉黏附于冲头和冲模致使片面不光泽、不平有凹痕，刻字冲头更易发生黏冲现象。吊冲片的边缘粗糙有纹路

18、。第三节、药品的生产过程与过程控制原因：颗粒细粉或含水量过多、含有引湿性易受潮的药物、操作室温度与湿度过高易产生黏冲，应降低操作室温度和湿度，控制颗粒的粒径和粒径分布，减少细粉比例。润滑剂用量过少或混合不匀，或细粉过多。应适当增加润滑剂用量并充分混合。3、黏冲与吊冲第三节、药品的生产过程与过程控制原因：冲头表面不干净、有润滑油，新冲模表面粗糙或刻字冲头刻字太深有棱角。可将冲头擦净、调换不合规格的冲模或用微量液状石蜡擦拭刻字冲头表面使字面润滑。如为机械发热而造成黏冲，应检查原因并检修设备。冲头与冲模配合过紧造成吊冲。应加强冲模配套检查，防止吊冲。3、黏冲与吊冲第三节、药品的生产过程与过程控制4、

19、片重差异超过药典规定的限度原因：颗粒粗细分布不匀，压片时颗粒流速不同，致使填入模孔内的颗粒粗细不均匀，如粗颗粒量多则片轻，细颗粒量多则片重，应将颗粒混匀或筛去过多细粉。采用上述办法如还不能解决时，应重新制粒。 如有细粉黏附冲头造成吊冲时，片重差异的变化幅度较大，此时下冲转动不灵活，应及时检查，拆下冲模，擦净下冲与模孔即可解决。第三节、药品的生产过程与过程控制4、片重差异超过药典规定的限度原因：颗粒流动性不好，流入模孔的颗粒量时多时少而引起片重差异过大，应重新制粒或加入适宜的助流剂如微粉硅胶等来改善颗粒的流动性。加料斗被堵塞，此种现象常发生于黏性或引湿性较强的药物。应疏通加料斗、保持压片环境干燥

20、并适当加入助流剂。第三节、药品的生产过程与过程控制4、片重差异超过药典规定的限度原因：冲头与模孔吻合性不好，如下冲外周与模孔壁之间漏下较多药粉致使下冲发生“涩冲”，造成物料填充不足，此时应更换冲头和模圈。车速过快，填充量不足。下冲长短不一，或分配器未安装到位，造成填料不均。第三节、药品的生产过程与过程控制5、崩解延缓指片剂不能在规定时限内完成崩解，影响药物的溶出、吸收和发挥药效。产生原因和解决方法如下。原因：（1）片剂孔隙状态的影响。水分的透入是片剂崩解的首要条件，而水分透入的快慢与片剂内部的孔隙状态有关。第三节、药品的生产过程与过程控制5、崩解延缓片剂孔隙状态的影响原辅料的可压性。颗粒硬度。

21、压片力过大。润滑剂与表面活性剂。第三节、药品的生产过程与过程控制其它辅料的影响黏合剂和崩解剂。新辅料的使用。第三节、药品的生产过程与过程控制6、溶出速率超限片剂在规定时间内未能溶出规定量的药物。片剂口服后经过崩解、溶出、吸收才能产生药效，其中任何一个环节发生问题都将影响药物的实际疗效。第三节、药品的生产过程与过程控制6、改善溶出速率的方法提高溶出速率的方法原辅料混合研磨。制成固体分散物。载体吸附。纳米化降低粒径。第三节、药品的生产过程与过程控制7、片剂含量不均匀所有造成片重差异过大的因素,皆可造成片剂中的药物含量不均匀,此外,对于小剂量药物,混合不均匀和可溶性成分迁移是片剂含量均匀度不合格的两

22、个主要原因。第三节、药品的生产过程与过程控制7、片剂含量不均匀原因有以下几种。主药量与辅料量相差悬殊主药粒子大小与辅料相差悬殊粒子的形态。粒子表面复杂或粗糙，混合均匀后再分离。第三节、药品的生产过程与过程控制7、片剂含量不均匀可溶性成分在颗粒之间的迁移也是造成片剂含量不均匀的重要原因之一。在干燥过程中颗粒表面的水分发生气化，使颗粒内外形成湿度差，颗粒内部的水分向表面扩散时，这种水溶性成分也被转移到颗粒表面，此迁移过程造成水溶性成分就集中在颗粒表面，颗粒内外含量不均。第三节、药品的生产过程与过程控制8、花斑与印斑黏合剂用量过多、颗粒过于坚硬、含糖类品种中糖粉熔化或有色片剂颗粒因着色不匀、干湿不匀

23、、松紧不匀或润滑剂未充分混匀，均可造成印斑。复方片剂中原辅料深浅不一。第三节、药品的生产过程与过程控制可改进制粒工艺使颗粒较松，有色片剂可采用适当方法使着色均匀后制粒，制得的颗粒应粗细均匀，松紧适宜，润滑剂应按要求先过细筛，然后再与颗粒充分混匀。若原辅料未经磨细或充分混匀则易产生花斑，因此，制粒前应先将原辅料磨细，颗粒应混匀后再进行压片。8、花斑与印斑的解决方法第三节、药品的生产过程与过程控制（五）、片剂包衣过程中的问题及解决方法（1）起泡：原因是固化条件不当，干燥速度过快，应掌握成膜条件和适宜的干燥速度。（2）皱皮：多由两次包衣液的加料间隔时间过短和喷液量过多所致。因此，应掌握包衣材料的特性

24、，调节间隔时间，适当降低包衣液的浓度，减少喷液量。第三节、药品的生产过程与过程控制（3）色泽不匀，色素与薄膜衣材料未充分混匀，或包衣处方中增塑剂、色素及其它附加剂用量不当。对此问题，可将薄膜衣材料配成稀溶液多喷几次，或将色素与薄膜衣材料先在胶体磨中碾磨均匀细腻后再加入。（4）衣膜强度不够，包衣材料配比不当，衣层与药物黏合强度低，衣层厚度不够。改变衣膜配方，增加包衣层厚度。第三节、药品的生产过程与过程控制二、注射剂的生产过程与过程控制注射剂分为针剂和输液剂。针剂又分为溶液剂和粉针剂。输液剂有玻瓶、塑瓶、软袋是大输液包装的三种形式。软袋输液包装具有成本低、运输和使用更为方便和安全的特点，在新修订药

25、品GMP标准提升与成本加大的双重作用下，大输液正在向非PVC软袋包装过渡。第三节、药品的生产过程与过程控制输液剂的生产工艺流程（1）塑瓶输液容器拉环式密封盖的处理：上盖器自动将料斗中的盖进行振荡并按顺序排列至输盖轨道上，并经气吹走至定位销上，真空管抽吸盖至吸盖器内，送至加热部位。（2）多层共挤膜输液袋的处理：将口管在缓冲间外清理后脱去外包装，加入料斗，经气吹洗，送至加热部位，由加热片对口管进行预热，再和袋口进行焊接，焊好的软袋进入下一工序。 第三节、药品的生产过程与过程控制输液剂的生产工艺流程（3）活性炭：在使用前应用适量注射用水进行润湿。（4）药液浓配： 在浓配罐中加入适量注射用水，按处方量

26、依次投入相关物料，循环搅拌使其溶解。加入稀配体积0.01%（w/v）的活性炭，加热至8090左右保温15分钟，脱炭过滤，连同冲洗水一并打至稀配罐。第三节、药品的生产过程与过程控制（一）工艺流程螺杆分装线粉针剂工艺流程及环境区域划分示意见图3-14。 粉针剂的生产工艺流程第三节、药品的生产过程与过程控制（三）粉针剂的生产过程把西林瓶整齐排列在盘内，瓶口向上，把变形、缺口的瓶子拣出。用纯化水冲洗后再用注射用水冲洗。洗净的西林瓶经输送带输送至隧道式灭菌干燥机进行干燥，加热温度350，保温温度310（灭菌处理），设定干燥时间为12min，经冷却至室温后供分装用。灭菌后的西林瓶应当在12小时内用完。1.

27、 西林瓶的洗涤及灭菌第三节、药品的生产过程与过程控制2. 螺杆分装机丁基胶塞处理（1）胶塞送到准备间，脱去外包装，进入10万级洁净区。（2）将胶塞放入不锈钢桶，加纯化水漂洗并不断搅拌15min，重复3次，再用注射用水清洗1次。（3）将清洗合格的胶塞放在不锈钢盘内，于干燥箱内121烘干4h，取出供分装用。（4）放盘时自上而下，取盘时自下而上，清洗后的胶塞应立即干燥灭菌，灭菌后的胶塞应在24h内用完。认真做好数量、温度、时间的记录。第三节、药品的生产过程与过程控制3.铝塑组合盖干燥（1）铝盖送到准备间，脱去外包装，目检，剔除破盖、缺口、污盖、斑痕等不合格的铝盖。清洗外包装，进入10万级洁净区。（2

28、）把合格的铝盖放入烘箱，120干燥2h，供轧盖用。第三节、药品的生产过程与过程控制4.粉针剂的分装（1）对分装室、缓冲室、无菌走廊等区域按相应洁净级别要求进行消毒处理，同一品种连续生产一个月或更换品种时，对10000级、局部100级洁净区域的尘埃数测定一次，沉降菌每天测定一次。（2）检查温度、相对湿度是否符合规定，控制分装室温度在1824，相对湿度在 30%55%。工作期间每隔1h观察温度、相对湿度1次，并做好记录。分装前氮气流总流量应为47L/min。第三节、药品的生产过程与过程控制4.粉针剂的分装（3）定期对无菌衣、口罩、手套进行无菌检查，外衣胸口、前臂、帽兜头处5CFU/皿，手套3CFU

29、/皿，口罩5CFU/皿。（4）原料桶先用纯化水抹洗，然后用0.2%戊二醛溶液或0.1%新洁尔灭溶液擦抹消毒，再用75%乙醇溶液擦抹消毒，最后经传递柜传入备料室，使用前用75%乙醇溶液擦抹。第三节、药品的生产过程与过程控制4.粉针剂的分装（5）接触药粉的机器部件、盘具先用75%乙醇溶液消毒，晾干后装机。开机前机台、转盘、台面用75%乙醇溶液消毒。（6）按控制装量范围，将原料上机分装，充氮气并盖上胶塞。（7）在取用原料时，应核对原料的品名、批号、产地、规格、重量，装量范围由工艺员根据原料含量按处方工艺计算公式进行计算。第三节、药品的生产过程与过程控制5.粉针剂的轧盖（1）轧盖室生产条件要求温度18

30、26、相对湿度45%65%；同一品种连续生产1 个月或更换品种时，对10000级洁净区域的尘埃数测定1次，每天监测沉降菌。（2）同一品种连续生产两周或更换品种前必须对洁净室进行甲醛熏蒸灭菌。（3）分装好的产品经轧盖机轧盖。抽检以三个手指拧住顺时针方向轻轻旋动，应无松动感。第三节、药品的生产过程与过程控制6.粉针剂的灯检轧盖后送灯检机灯检，挑出空瓶、少量、多量、污瓶及有色点、玻璃、异物等不合格品。7.粉针剂的贴签打印标签，将标签牢固贴于瓶的中间位置，标签应粘贴牢固、平整。第三节、药品的生产过程与过程控制8.粉针剂的包装（1）包装规格：1瓶/小盒，10瓶/中盒，20中盒/箱，200瓶/箱；20瓶/

31、中盒，30中盒/ 箱，600瓶/箱。（2）200瓶/箱：取产品1瓶放入胶托内规定位置，放一张说明书在托面，然后放入小盒内，合上盒盖，在小盒正面贴上一张防伪标识。中盒合缝处贴一张检封证，在中盒正面规定的位置贴上一张防伪标识。在大箱印有防伪标识处贴上两张防伪标识。第三节、药品的生产过程与过程控制9.粉针剂的成品赞存和入库成品暂存将已包装好的成品凭暂存单暂存于成品仓待检区，挂上待检标志。成品入库成品检验合格且批生产记录审核无误后凭证入库。第三节、药品的生产过程与过程控制（四）影响粉针剂质量的因素及解决方法1、生产环境生产环境对药品质量有着重要的影响，对于粉针剂的制备，洁净室与周围环境的压差对粉针剂质

32、量的影响。2、生产过程 粉针剂所用的内包装材料为玻璃质西林瓶，使用前都有经过洗涤和干燥灭菌处理。研究表明，西林瓶洗涤后的干燥温度与干燥时间与瓶内的含水量有直接关系，而水分含量又与粉针剂的外观质量密切相关。第三节、药品的生产过程与过程控制3、包装材料 粉针剂的内包装材料除西林瓶外，另外一个主要材料是胶塞。研究发现，对于青霉素粉针剂，丁基胶塞对药物制剂的稳定性远优于天然胶塞。第三节、药品的生产过程与过程控制二、安全生产与劳动保护安全生产，是指采取一系列措施使生产过程在符合规定的物质条件和工作秩序下进行，有效消除或控制危险和有害因素，无人身伤亡和财产损失等生产事故发生，从而保障人员安全与健康、设备和

33、设施免受损坏、环境免遭破坏，使生产经营活动得以顺利进行的一种状态。1、安全生产第三节、药品的生产过程与过程控制二、安全生产与劳动保护安全管理安全制度。安全教育及培训。安全措施。安全检查。事故处理。第三节、药品的生产过程与过程控制二、安全生产与劳动保护2、劳动保护劳动保护是国家和单位为保护劳动者在劳动生产过程中的安全和健康所采取的立法、组织和技术措施的总称。是指根据国家法律、法规，依靠技术进步和科学管理，采取组织措施和技术措施，消除危及人身安全健康的不良条件和行为，防止事故和职业病，保护劳动者在劳动过程中的安全与健康。第三节、药品的生产过程与过程控制二、安全生产与劳动保护（1）劳动安全保护为了保

34、护劳动者的劳动安全，防止和消除劳动者在劳动和生产过程中的伤亡事故，以及防止生产设备遭到破坏。第三节、药品的生产过程与过程控制二、安全生产与劳动保护2、劳动卫生保护为了保护劳动者在劳动生产过程中的身体健康，避免有毒、有害物质的危害，防止、消除职业中毒和职业病。第三节、药品的生产过程与过程控制三、环境保护环境保护是指人类为解决现实或潜在的环境问题，协调人类与环境的关系，保护人类的生存环境、保障经济社会的可持续发展而采取的各种行动的总称。第三节、药品的生产过程与过程控制四、安全生产与劳动保护2、劳动保护一、生产成本的构成第四节、生产效益分析生产成本亦称制造成本，是指生产活动的成本，即企业为生产产品而发生的成本。生产成本是生产过程中各种资源利用情况的