GMP卫生管理课件(PPT-51页)

1、GMP卫生管理 刘文政卫生管理第一节 卫生的基本概念 第二节 卫生管理 第三节 环境卫生 第四节 工艺卫生 第五节 人员卫生 第一节 卫生的基本概念药品是用来预防、治疗疾病和恢复、调节机体功能的一种特殊商品。药品质量的优劣直接影响到人民的身体健康和生命安全。药品的卫生状况对于患者来说是十分重要的，例如：注射用药品，是通过人体皮肤进入肌肉和静脉血管，如果药品中存在未杀灭的细菌毒素等，则可以随药物进入患者体内，导致病情的复杂或者引起新的感染和毒害作用，甚至导致死亡。如眼用制剂，由于作用于眼粘膜，这类药物污染了细菌（金葡菌、绿脓杆菌等）可以造成感染甚至可能造成失明。所以在制药生产的全过程必须采取各种

2、措施，严格控制各种可能影响药品质量的因素。而其中最重要的措施之一，就是采取必要的卫生措施，以防药品受微生物的污染及其他杂质的污染。在制药工业的历史上，由于不注意加强卫生管理而发生污染药品的事故是不胜枚举的。第一节 卫生的基本概念GMP对药品生产企业的环境卫生、厂房卫生、人员卫生等方面作了明确详细的规定。药品管理法第五条规定开办药品生产企业的条件之二是“具有与生产药品相适应的厂房、设施和卫生环境”。药品管理法第九条规定药品生产企业必须按照国务院卫生行政部门制定的GMP的要求，制定和执行保证药品质量的规章制度和卫生要求，强调了卫生是开办药厂的必要条件。（一）生产卫生监督的目的和意义根据GMP要求药

3、品生产企业应有防止污染的卫生措施，制定各项卫生管理制度，并由专人负责。药品生产应按照产品品种，生产步骤的要求在各种不同的卫生区域内进行。在生产过程中的各个环节仅划分卫生区域级别是不够的，生产过程中污染的各种因素依然存在，因此严格制定卫生管理标准及制度，对厂房、设备、生产介质、工艺、人员等方面实行卫生监督是十分重要的。卫生监测的任何一个结果，都能对生产过程起到指导作用，对药品质量起着重要的作用。（二）卫生监督的管理范围生产卫生监督应包括微生物检测以及可能影响生产工艺的各种因素的监测（1）厂房的布局和人流、物流；（2）物料和人员的缓冲；（3）人员的卫生规程；（4）厂房和设备的清洁规程。二、生产卫生

4、检测结果的评价生产卫生检测结果是药品生产过程中产生的重要数据之一，它直接反映了药品生产环境的卫生状况，是药品批生产记录的重要组成部分，生产卫生的检测对于药品是很重要的，是药品质量的重要依据。生产卫生检测结果是：一方面对无菌生产过程起指导作用，另一方面根据在生产过程中每一个环节的检测结果可以及时地发现存在的问题以便及时进行处理，保证药品的质量。卫生在GMP中是指：环境卫生、工艺卫生和人员卫生。卫生相关概念环境卫生指：生产区、生产厂房及其周围的卫生要求。工艺卫生指：对所有使用的物料、生产过程及设备等的卫生要求。人员卫生指：对生产现场人员卫生的要求。第二节 卫生管理一、卫生管理：二、卫生标准的实施。

5、三、卫生标准的监控四、卫生培训一、卫生管理：1、公司根据GMP的要求，建立生产区域、环境、设备、个人的清洁卫生规程。举例：设备清洁操作规程的主要内容（一）清洁工作范围、内容；（二）具体而完整的清洁方法、程序；（三）清洁用设备或工具，清消剂名称及配制方法；（四）去除前一批次标识的方法；（五）保护已清洁设备在使用前免受污染的方法；（六）已清洁设备最长的保存时间；（七）使用前检查设备清洁状况的方法；（八）清洁工作频次；（九）清洁卫生检查及评价。一、卫生管理2、卫生管理标准包括：环境卫生、工艺卫生及人员卫生等。3、一般生产区、洁净区（按不同空气洁净度级别分别制定）、储存区、取样间、休息室、更衣室、实验

6、室等均应制定相应的卫生管理规程。4、各项卫生管理规程一经颁布执行，即为卫生管理的基准性文件，是制定清洁操作规程的依据和准则，是各部门实施卫生管理，实施卫生监督控制的依据和准则。5、各项卫生措施、其核心是防止污染及交叉污染。二、卫生标准的实施1、清洁操作规程的建立，为确保卫生管理规程的实施。生产部门组织各有关部门制定各个相应的清洁操作规程（或程序）如厂房、设施、设备、工具、清洁工具等的清洁操作规程。2、生产过程中，涉及到人、机、料、法、环每一个细节均应有相应的卫生规程。3、应规定生产区不得存放非生产物品和个人杂物，生产中废弃物应及时处理。4、生产前和生产进行中必须保持同样的符合标准的卫生状态。生

7、产结束时应马上挂上黄色“未清洁”或“待清洁”的状态牌。5、下达生产指令的同时，必须同时下达有关的清洁指令。6、设备的清洗要进行验证。三、卫生标准的监控1、生产过程中卫生措施的实施和结果，由质量管理部门的质管员按照卫生监控标准进行监控，分别采用各个相应的清洁评价标准去监控检查。2、清洁状态标记要严格按照“卫生状态标记管理规程”进行。每次生产前应由质量管理部门授权人确认各项卫生要求已达到，生产准备工作已符合要求发给“准予生产”的合格证，才可开工生产。3、对有特殊要求的清洁过程应采用验证的方法进行监控。四、卫生培训1、卫生管理规程、卫生操作规程批准颁发后，执行之前，必须对有关员工进行培训，考核合格后

8、上岗。2、定期对洁净室（区）内的工作人员包括维修、辅助人员进行卫生和微生物学基础知识，洁净作业等方面的培训及考核。第三节 环境卫生药品生产环境是指与药品生产相关的空气、水源、地面、生产车间、设备、空气处理系统、生产介质和人等几方面的卫生。GMP规定：药品生产企业有整洁的生产环境、厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得相互妨碍。环境卫生包括厂区环境卫生、厂房环境卫生和仓储区环境卫生等。第三节 环境卫生一、厂区环境二、厂房环境卫生三、仓储区环境卫生一、厂区环境1、厂址与环境的要求2、厂区环境的绿化3、厂区物品的存放4、废弃物及垃圾处理5、厂

9、区内施工1、厂址与环境的要求GMP规定药品生产企业所处环境的空气、场地、水质应符合生产要求。生产厂房及周围应无污染源。废料及垃圾转运站应运离生产区”。也就是说：药厂的厂址选择要注意到周围环境卫生条件，如空气、土壤和水源有无污染，有无生活垃圾堆和污物站，特别要注意到有无化工、生产厂区和居民生活密集区。大气污染情况对药品生产的环境卫生影响很大。生产环境的空气尘粒，浓度越低，对空气的净化处理越有利。根据有关资料统计表明：农村空气污染程度较低于城市，更低于城市工业区，所以药厂厂址最好选择在远离城市的非工业区，郊外或农村为好。2、厂区环境的绿化GMP规定：“厂区的地面，路面及运输等不应对药品生产造成污染

10、”。因此要求药品生产区有比较高的绿化区，绿化面积应达到50%70%。绿化区内不应种植观赏花木，高大乔木及产生花粉、绒毛、花絮等对空气有影响的树种。3、厂区物品的存放：厂区内的车辆及其他产品必须放在定置图规定的区域内；定置、定量、按要求放置。4、废弃物及垃圾处理（1）废弃物及垃圾必须放在密闭的容器或袋内，及时送到规定的堆放地点。（2）厂区邻近的废弃物、垃圾站必须与厂区之间采取有效的隔离措施和消毒措施，专人定时、及时清洁，并处理干净容器及消毒。5、厂区内施工厂区内施工时必须采取有效的隔离措施，将施工现场与厂区周围环境隔离。应有明显的施工标志，不得对厂区环境、物料运输和药品的生产产生污染。二、厂房环

11、境卫生1、一般生产区环境卫生要求2、仓储区环境卫生要求1、一般生产区环境卫生要求（1）厂房内表面窗明壁净见本色、无霉斑、无渗漏、无不清洁死角，灯与管线无积尘。（2）地面光滑，平整、清洁、无积水、无杂物；地漏干净无积垢。（3）厂房严密，设置有防止昆虫和其他动物进入的措施；生产区内无动物及昆虫。（五防：防尘、防蚊、防蝇、防虫、防鼠）。（4）物料、中间产品定置放置，码放整齐，有遮盖防尘措施，明显状态标志。（5）一切非生产物品及个人物品不得带入和存放于生产区。不得在生产区内从事与生产无关的活动。（6）楼道、走廊、电梯间清洁和畅通，不得堆放任何东西。1、一般生产区环境卫生要求（7）人流、物流分开，有明显

12、标记。人、物分别在规定通道出入 ，不得穿行。（8）同一操作间内或相邻操作间的操作安排要合理，避免交叉污染。（9）生产中的废弃物装在密闭容器内，每天及时清理到规定的废弃物堆放处，并立即清洗干净容器，车辆、工具并消毒。（10）生产区内应设置洁具清洗间，清洁工具齐全，洗涤、消毒措施完备。清洗间通风良好，清洁；清洁卫生完成后，应及时清洗及消毒清洁工具，并于清洗间内整齐放置。（11）物料定置码放整齐，标志明显；操作台、地面无洒落物，无污物。（12）工作台表面应平整，不易产生脱落物。2、仓储区环境卫生要求（1）仓储区周围环境整洁，无粉尘、有害气体、垃圾及污水等严重污染源；地面平坦、整洁、无积水，沟渠畅通，

13、地势干燥。（2）库房内表面光洁、平整、无积尘、无霉斑、无渗漏、无不清洁死角，做到窗明壁净。（3）库房内地面光滑、无缝隙、清洁干净、无积水、无杂物。（4）库房内门窗结构严密，设置能有效地防止昆虫、鸟类、鼠类等动物进入的设施。如房门口设置防昆虫的灯，库房的通风窗上安装纱网，设置防鼠器具，防蚊蝇的风幕、风帘等。（5）仓储区应划分办公区及库房。办公区整齐、清洁，库房实行定置管理、仓库内所有物品包括：物资、运输工具、衡器等，均按定置要求，定位、定量码放整齐。库内所有物品应清洁，无积尘、无油污。第四节 工艺卫生一、物料卫生二、生产过程卫生要求三、设备卫生一、物料卫生（1）投入生产的物料必须符合质量标准并有

14、合格证；包装要求完好，无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、鼠咬等。（2）物料进入生产区前，应在外包装清洁处理间（准备室）脱去外包装；若不能脱去外包装的应对外包装抹擦，吸尘等洁净处理，保证清洁、无尘，进入无菌室物料还需灭菌。物料在生产区内应整齐码放于规定位置。（3）工作结束后应及时结料、退料。生产区内不能存放多余的物料。二、生产过程卫生要求（1）各车间、工序、岗位、容器、工具、地漏、更衣室、缓冲室、设备等均应按规定和空气洁净度级别的要求制定相应的清洁操作规程，主要内容有：清洁的范围、清洁工具、方法，程序、间隔时间、清洁剂名称、浓度、配制方法；清洁工具的清洁方法、存放。（2）各车间、工序、岗位均应制定

15、定置图，实行定置管理，保持在生产过程有良好的生产秩序。（3）生产中使用的各种器具、容器应清洁，表面不得有异物、遗留物。容器具等使用后应立即按清洁规程清洗干净，必要时进行消毒，不得有遗留及清洁剂。（4）生产工作间、流水线、设备、容器等均应有卫生状态标志。（5）每批生产结束时，应按规定进行清场。三、设备卫生GMP规定“与药品直接接触的设备表面应当光滑、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。”主要设备的清洁、消毒或灭菌应建立相应的制度和规程，并应有操作记录及检查、验收或验证记录。以保证设备清洗的可靠性。 1、每一批产品生产结束，每一天生产结束，必须按标准操作

16、程序来清洁设备。清洁要求做到设备主体清洁、无跑、冒、滴、漏，轴见光，沟见底，设备见本色；设备周围无油垢，无污水、无杂物；与物料、产品直接接触部位无物料或产品的残留物痕迹。洁净区使用的设备、容器、管道在进行清洁以后，还必须用纯水或注射用水冲洗干净，并进行有效的消毒；2、难以清洗干净的设备、容器、工具、管道，应按品种专用。 3、原料药的生产设备、更换品种时，必须以设备进行彻底的清洁。难以清洁的特定类型的设备可专用于特定的中间产品，原料药的生产或储存。4、经常使用的工具、零配件等应存放于指定的工具柜内。整齐码放，专人保管。洁净室内的工具、模具、零配件等应按物料规定从物流通道进入，并按规定定置，整齐地

17、码放于符合洁净室要求的架内。5、按标准操作程序的要求清理捕尘装置、管道系统和集尘器内的粉尘，注意动作要轻，避免扬起灰尘。第五节 人员卫生（了解）GMP对人员的工作服的选择式样及穿着方式有明确的规定；对人员的化妆和佩带装饰物有明确规定；对从事药品生产人员的健康状况等有所规定。由于在药品生产过程中始终有人的操作活动，所以说人是药品生产过程中的最大的污染源之一。一、个人健康1、必须定期对操作人员进行体检，一般生产区每一年体检一次，有洁净级别的区域每半年体检一次2、直接接触药物的操作人员不得患有传染性疾病或带菌（如皮癣、灰指甲等）否则应及时调离原岗位。3、因病暂时离开岗位的人员，康复后必须持盖有医院印

18、章的医生开具的健康合格证明。二、工作服装管理1、生产操作人员的工作服装是指工作服、帽子、手套、口罩、袜子、鞋和护目镜等，其作用以保证产品质量，保证安全生产为主。 2、选材：工作服的材质要发尘量少，不脱落纤维和颗粒性物质，不起球、不断丝、质地光滑、不易产生静电、不粘附粒子，洗涤后平整、柔软、穿着舒适；洁净室的工作服材质还需要具有良好的过滤性，保证人体和内衣的尘粒不透过；同时耐腐蚀，对洗涤和消毒处理及蒸汽加热灭菌有耐久性，如：一般生产区用纯棉或棉涤；洁净区用抗静电长丝涤纶等。二、工作服装管理3、式样及颜色（1）各区域的工作服式样，颜色分明，易于识别，有个人编号；不同空气洁净级别的工作服不能混用。（

19、2）式样及颜色企业自定“以线条简洁，色彩淡雅，洁净为宜。（3）洁净服要求线条简洁，不设口袋，接缝处无外露纤维，领口、袖口、裤口、要加松紧口，不应用纽扣。（4）无菌工作服必须包盖全部头发，胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。（5）防护服还应考虑保护操作人员不受药物的影响。（6）生产人员与非生产人员、维修人员，质管人员参观人员的服装式样和颜色应有所区别。二、工作服装管理4、穿戴（1）应根据各生产区域的规定穿戴工作服装，并遵守净化程序。（2）穿戴工作服装后要对着镜子检查穿戴工作服装的情况，要求：帽子要包住全部头发，口罩要罩住口鼻，衣服要扣（拉）好，鞋子要穿好等。（3）离开生产场地时，必须脱掉所有工作服装

20、。（4）工作服装应编号，专人专用。二、工作服装管理5、清洗周期（1）一般生产区的工作服在冬季及空调环境下，至少每周洗二次，在夏季无空调环境下及粉尘大的工序，每天至少换洗一次。更换品种时，必须洗工作服。 工作鞋每周至少洗一次。（2）在D级洁净区工作，至少每两天清洗一次，洁净衣裤、帽和口罩；工作鞋每班消毒一次。 C级每天更换一次、灭菌。（3）洁净工作服装及无菌工作服装的清洗周期应经验证。工作服装清洗要求1、 不同空气洁净度级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时还要消毒或灭菌。 各洁净区域的工作服应在洁净室（区）内分别洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌成无菌工作服。工作服装清洗要求2、工作服洗涤

21、、灭菌时不应带入附加的颗粒物质。例如（1）一般生产区、D级洁净区的工作服，使用经过滤的饮用水洗涤。（2）A级、C级洁净区的工作服初洗时用经过过滤的纯化水洗涤，最后洗涤用经过过滤的注射用水。（3）干燥后的工作服要逐套装入衣物袋内灭菌。（4）采用经过过滤的蒸汽对工作服进行灭菌。（5）应采用洗衣液作为洗涤剂，宜对某一品牌的洗涤剂进行验证。（6）应验证工作服灭菌效果。三、个人卫生1、随时注意保持个人清洁卫生，做到“四勤”：勤剪指甲、勤理发、剃胡须、勤换衣服、勤洗澡。2、不携带个人物品进入生产区，不在生产区内吃东西。生产区内的饮水间要干净、整齐、对生产不造成污染。环境卫生标准要求及考核办法一、检查小组二

22、、卫生标准总要求三、奖惩措施四、生产车间卫生标准要求五、仓储区卫生标准要求一、检查小组1、卫生管理是企业管理水平和员工文明素质的综合体现，为树立良好的企业形象，创造一个干净、卫生的工作环境，特制定本办法。2、为了保证公司卫生检查工作有序的开展，特成立公司卫生检查小组和各部门卫生检查小组；公司卫生检查小组组长由公司领导担任，部门领导、QA员等为公司卫生检查小组成员；各部门卫生检查小组组长由部门领导担任，组长、技术骨干等为部门卫生检查小组成员。一、检查小组3、工作职责：3.1、检查和督促生产车间和其他部门的卫生清洁工作。3.2、责令生产车间和其他部门限期整改卫生清洁工作。3.3、对卫生清洁优秀的部

23、门进行表扬；对卫生较差的部门，发出限期整改通知，并根椐情况不同，分别给予批评、警告、直至罚款；每周检查结果均张榜公布。3.4、各部门负责人负责本部门的卫生日常检查考核工作,建立一套卫生清洁SOP及检查细则。3.5、办公室负责公用线的卫生费奖罚统计；生产部负责生产线的卫生费奖罚统计（含每次检查扣分处罚款）。一、检查小组4、检查频次：4.1、各部门卫生检查小组每天对本部门卫生检查一次，并有记录。4.2、办公室每星期组织公司卫生检查小组对全公司进行卫生检查一次。4.3、公司卫生检查小组不定期对各部门进行卫生检查。5、检查范围： 5.1、生产线检查范围：CP大车间、CP小车间（包括精烘包）、ZA车间、

24、RT车间、中试车间、检修车间（以机修、电工、锅炉、冷冻、纯化水为单元）、安环部（RTO、环保站）、仓库槽罐区、公共区域见附表。5.2、公用线检查范围：办公室（以门卫室、食堂、领导办公室、公共区卫生）、财务部、QA办、QC办、生产部办公室、技术部、研发部、仓库(除槽罐区)、安环部办公室、工程部办公室、公共区域见附表。二、卫生标准总要求1、厂区要保持环境清洁、整齐、排水通畅，做到无积水、草坪平整、绿化区要定期修剪，无蚊蝇孳生地。2、生产车间做到玻璃明亮，天花板、墙面无蜘蛛网、无污迹，门、窗、柜清洁,地面无积水，内外水沟清澈见底、无料液残留，各种管道无灰尘、污渍，按钮开关不得有污渍，设备见本色、轴见

25、光。3、办公室、实验室、化验室等天花板、墙角、灯具目视无灰尘、蜘蛛网，窗户明亮，墙面无污迹，办公室物品归类摆放整齐，化验室、实验室各种管道表面无灰尘，仪器定置定位并干净整洁，各种记录摆放有序。4、公共卫生责任区标准：干净、无杂物及垃圾。5、清洁原则：先物后地、先拆后洗、先零后整、先上后下、先内后外。 6、清洁周期：每日上班前一小扫，工作期间发现脏、污应及时清扫；每周一大扫；检查时要集中力量全面清扫。三、奖惩措施卫生评分和奖罚措施：1、卫生总分：100分。厂部检查缺陷：车间每一项缺陷扣1分；其他部门每一项缺陷扣2分。各部门日常检查缺陷：车间每一项缺陷扣0.5分；其他部门每一项缺陷扣1分。每1分扣1元，月底统计分值，公司依椐扣分总值扣罚相应的金额。2、奖励：对每月检查结果前三名的部门或单元给予每人80、50、30元的奖励（正常扣分处罚除外），并张榜公布。3、处罚：对检查结果达不到要求的，发出限期整改通知，并根椐情况不同，分别给予批评、警告、直至罚款。对每月检查倒数前二名的部门或单元视情况处罚每人50元、30元（正常扣分处罚除外）。4、对检查人员进行考核，考核优秀者奖励50-100元；考核不合格者扣罚50-100元。四、生产车间卫生