美国疼痛学会、加拿大疼痛学会第2届联席会议会议纪要ppt课件

1、美国疼痛学会、加拿大疼痛学会第2届联席会议精华2004年，5月，加拿大，温哥华.目录根底研讨组织酸中毒与慢性疼痛产生的机制与基因芯片的“游戏外用镇痛药治疗神经病理性疼痛儿童疼痛研讨进展联席会议 “倡导比较疼痛治疗方法，学习疼痛相关阅历.组织酸中毒与慢性疼痛产生的机制组织酸中毒与其他介质在慢性痛的产生过程中起重要作用组织损伤部位释放复杂的细胞因子引起炎症手术后切口部位的组织损伤机制与炎症类似在组织损伤部位有不同介质参与疼痛的产生受损细胞产生ATP和质子肥大细胞释放5-羟色胺、前列腺素巨噬细胞释放细胞因子和新的生长因子传导损伤感受信号的离子通道和受体可经过质子激活、敏化受损神经纤维经过释放降钙素基

2、因相关肽、P物质诱发炎症这些神经肽类物质诱发外周的神经源性反响，逐渐放大，引起系统反响，产生慢性疼痛Tissue Acidosis and Persistent Pain MechanismsMichael Costigan, PhD .酸性条件下诱导损伤感受的激活和敏化.受损组织周围pH值下降Timothy Brennan察看术后切口周围的pH值pH值从术前的7.2下降到术后的6.9，并且维持至术后1周人类pH值的变化与此类似pH值7.0或稍低，心源性疼痛pH=7.1-6.7).酸中毒与疼痛酸相关的通道ASIC3是心源性疼痛的介质心绞痛缺血模型中受损组织乳酸程度显著升高乳酸作用于ASIC3通

3、道诱导后续反响TPRV1受体是有害热能的感受性受体，可以被辣椒素激活，经过质子调理，在该受体缺失的变异大鼠模型中，醋酸引起的扭体反响显著降低.在相对酸性环境中pH=6.1-5.2)坐骨神经的降钙素基因相关肽表达显著添加TPRV1敲除后大鼠该反响完全消逝TPRV1缺失的动物皮肤、硬膜、食管、心脏等组织均没有质子诱导的降钙素基因相关肽表达添加TPRV1是神经源性炎症的重要介质，质子程度可以介导该过程的发生酸中毒与疼痛.酸中毒与慢性痛了解组织酸中毒的过程有助于开发慢性痛相关的治疗药物，例如ASIC3通道抑制剂，对于心绞痛的患者能够没有副作用而心绞痛仅仅在美国就影响大约6百万人.与基因芯片的“游戏运用

4、微阵列分析基因表达的研讨快速开展基因组分析细胞基因的表达特征，从全新的角度论述各生物系统的特性对于损伤感受分子机制的研讨，针对机制专门设计的镇痛药物成为能够.微阵列技术和“基因芯片鉴别疼痛传导途径中关键的分子信息微阵列技术中少量的关键信息能够被掩盖Gold博士引见运用激光捕获技术使RNA从单个细胞中分别，与微阵列技术结合运用Michael 博士：寡核苷酸阵列分析技术神经免疫学领域分子机制的研讨进展细胞构造中基因表达的程度免疫细胞、炎症对于相关基因的激活作用神经传导过程中基因的下调作用Gambling With Gene ChipsMichael Costigan, PhD Michael J.

5、 Iadarola, PhD .神经病理性疼痛大鼠模型：神经病理性疼痛过程中基因的短暂表达.神经病理性疼痛的三种模型神经病理性疼痛的三种模型神经病理性疼痛不伴神经损伤脊神经结扎慢性缩窄性损伤模型背根神经节中的125种基因和脊髓背角中55种基因的功能性特征分析为神经病理性疼痛的研讨机制提供良好的根底Gambling With Gene ChipsMichael Costigan, PhD Michael J. Iadarola, PhD .“我们能否描画疼痛相关的转录基因组？疼痛相关的转录基因组 pain transcriptome 包括背根神经节、脊髓背角疼痛传导过程中一切的基因急性痛、慢性痛

6、激活过程中一切能够表达的基因组织损伤、炎性反响过程中的基因损伤感受器感受异常环境时的基因变化外周组织相应形状下基因的表达.疼痛相关的转录基因组 pain transcriptome 对于疼痛的来源分析外周组织、转导分析、传导分析以及损伤感受过程中最初的突触过程脊髓中相关基因的分析进一步针对轴突的解剖学、功能性分型分析将较难.研讨内容与意义Ladarola 博士运用“现有的微阵列分析慢性痛、无痛形状下表达上调的基因：早期2小时、继续形状下72小时的基因程度传导过程中近端、远端相关程度相关部位基因表达的程度和变化情况以此为根底为下一步研讨提供研讨方向：为进一步的研讨提供特异的套组分析芯片和数据库.

7、外用镇痛药治疗神经病理性疼痛.外用镇痛药外用镇痛药的优点：部分镇痛作用强，全身副作用小尤其适用于老年人外用镇痛药与经皮给药系统的区别经皮给药系统的目的是将药物导入体内使药物起全身作用，而非部分作用目前常用的外用镇痛药包括： 0.75%辣椒素, 利多卡因/丙胺卡因 (EMLA), 5% 利多卡因皮贴剂.心思要素对于疼痛治疗的作用：三环类抗抑郁药物的作用动物模型中，研讨人员在大鼠的后爪注射福尔马林，诱发舔噬行为伤侧注射三环类抗抑郁药物阿米替林缓解疼痛相关行为，对侧后爪注射无效部分运用三环类抗抑郁药物也可以缓解热敏性疼痛右美沙芬与三环类抗抑郁药物结合运用可以缓解部分疼痛，但是对辣椒素诱导的疼痛无效.

8、心思要素对于疼痛治疗的作用临床研讨中，双盲、随机研讨察看部分阿米替林2%乳膏、部分氯胺酮1%乳膏以及二者联用和抚慰剂对照4组，每日3次、延续察看3周主要评价目的：自发痛、诱发痛.次要评价目的次要评价目的：疼痛过程中的事情后果灾难化 pain catastrophizing 、病人称心度、病人报告的总体疗效疼痛过程中的事情后果灾难化评测运用PCS量表，包括三个方面：程度、反复思索、无助感疼痛过程中的事情后果灾难化与疼痛程度直接相关，是疼痛相关残障的主要预测目的治疗组疼痛均有所改善假设排除PCS评分上四份位数的病人，结合运用组疼痛显著改善研讨结果显示疼痛病人心思要素严重影响病人的疼痛觉得，建议疼痛

9、相关的随机对照研讨中该当设立心思要素的检查，以排除混杂要素.慢性痛对儿童、青少年的影响.儿童疼痛的发生情况Goodman and McGrath 察看700名儿童的一周日志，出现性别差别男孩3.19次疼痛/ 周，女孩 2.27次疼痛/周继续3小时以上的疼痛(wong氏脸第3张脸)：男孩1.5次/周、女孩0.5次/周Mikkelsson 发现3-4年级的孩子32%有肌肉骨骼疼痛.Perquin 将慢性痛定义为继续3月以上慢性痛随年龄增长而添加女性慢性、严重的疼痛发作次数高于男性尤其在青春期性别差别明显Roth-Isigkeit 报道700名10-18岁的儿童，近2/3有头痛，超越1/2腹痛80名

10、5-11岁的慢性痛儿童中，Hunfeld 等报道1/3轻度腹痛的儿童大约有34%的时间有疼痛，白天疼痛频率添加，母亲通常能察看到相关的功能妨碍和对日常生活的负面影响，尤其对社会功能的限制Perquin 察看254名18岁以下的儿童，48%的疼痛儿童1年后依然疼痛，30% 2年后依然疼痛.青少年类风湿性关节炎相关功能的残障18%关节腔狭窄的程度相关33%与疼痛相关5%与医生的分级相关从以上数据我们该当了解什么？.疼痛类型与性别、年龄以及其他要素的关系疼痛程度、频度对活动和社会功能的影响，心思要素对这些相关要素的影响疼痛的早期表现能否预测未来的继续痛？疼痛相关的创伤和开展程序能否影响慢性痛的易感性

11、？父母亲的行为能否影响儿童的慢性痛？性别在慢性痛的产生过程中扮演多重要的角色？疼痛治疗对于慢性痛的开展有多大影响？从以上数据我们该当了解什么？.儿童疼痛中未处理的问题了解儿童慢性痛的影响包括功能形状、入学情况、学校功课完成情况、家庭生活、精神形状、与朋友的互动、喜好的活动，睡眠、食欲影响需求思索疼痛的相关要素：疾病严重程度、心思成熟度、性别、性情与个性、情感形状、疼痛行为等疼痛影响:认知功能、情感发育、社会功能、学习情况、亚疾病形状、与家庭和社会的相处.美国和加拿大疼痛学会的这次联席会议中提出：“倡导比较疼痛治疗方法，学习疼痛相关阅历.加拿大疼痛学会主席John Clark的发言该会议提出不同

12、组织间应加强协作对于职业医生、患者、政策制定人员的培训和教育添加疼痛治疗必要性的公众认知度、政策行为的实施，以及争取对于疼痛有效继续的治疗加拿大将推出疼痛认知周，并且成为每年的必备活动，期望使公众更加了解疼痛，更好的控制疼痛.联邦政府卫生系统的重要性名义上是“私人的，实践得到了联邦政府的大力资助超越4千万人没有私人保险，但是政府决策直接影响研讨、教育、临床护理以及覆盖的病人疼痛护理结合组织 The pain Care Coalition (CPC) ，成立于1988年，保证联邦卫生政策疼痛护理福利的实施美国疼痛学会主席Richard Payne的发言.疼痛护理结合组织 The pain Car

13、e Coalition (CPC) 的任务“疼痛控制与研讨十年规划 2021年终了把疼痛的治疗和控制当作一种特殊的医学来注重倡议“疼痛护理相关的行动，由美国国立安康研讨院担负疼痛和相关护理的研讨倡导更多的大型学会、协会共同参与疼痛的治疗控制活动.PFUP Parters for Understanding Pain 该协会成立3年，有70多个组织参与倡导卫生任务者、护理人员、病人、商业团体、立法任务者、公众对于疼痛的了解疼痛是一种需求引起注重的公共卫生问题该协会提供复杂的网络系统，支持对于慢性痛、急性痛和癌痛的管理和认知制造护理人员须知，国际性发放,可经过网上阅览understangingpa

14、 ).美国、加拿大任务的共同点对于病人、职业任务者的教育工程组织间资源的整合与共享、利用与其他组织、人员的结合行动加拿大树立了“慢性疼痛公众发言人的笼统美国虽然没有这样的笼统，但是以为这是一种提高公众认知度最好的方法.美国镇痛药物学会AAPM )年会2004， March, Orlando, Florida.美国疼痛药物学会年会第20届美国镇痛药物学会年会成立于1983年该组织的使命为：“经过科研、教育、倡议以及相关药物的开展提高疼痛护理的质量.会议内容阿片类药物治疗的进展非阿片类药物治疗的进展疼痛的非药物治疗.阿片类药物相关的治疗进展阿片类药物疼痛治疗的细调虽然阿片类药物曾经成为

15、疼痛治疗的主流药物，但是新的给药技术、新的阿片类药物、以及新的治疗战略在不断地开展.新的芬太尼给药系统-病人自控、经皮给药系统630名病人，术后中重度疼痛，需求胃肠外阿片类药物镇痛，484名患者运用病人控制的经皮给药系统给予盐酸芬太尼。该系统无针头、每小时给予40mg药物研讨结果包含至少经过3小时随机治疗的病人86%的患者以为该系统方便62%的患者对镇痛效果非常称心对照组32%.5-10分钟起效主要用于癌痛、慢性痛相关的迸发痛病人自控、经皮给药系统的补充可以作为手术前的预备药物运用新的芬太尼给药系统-颊粘膜给药系统.神经调理与疼痛鞘内注射阿片类药物缓解急性痛、慢性痛曾经运用20余年300mg吗

16、啡口服、100mg吗啡静脉注射、1mg吗啡鞘内注射的镇痛效果是一致的鞘内注射由于剂量小，副作用最低.鞘内药物的选择、浓度优化、剂量指南Dr. Samuel Hassenbusch, co-chairs Dr. Russell Portenoy and Dr. Michael Cousins 经过详尽的循证医学证据分析，针对鞘内阿片类药物治疗提出相应的指南，发表在2004 年6月的 the Journal of Pain and Symptom Management杂志上.该指南的要点鞘内注射的一线治疗药物为：氢吗啡酮、吗啡，从这2种药物开场选取，出现副作用，可换用芬太尼假设一线药物的运用曾经到

17、达最大剂量，二线鞘内药物注射的选择为吗啡或氢吗啡酮与布比卡因或可乐定的混合，尤其在神经病理性疼痛中有用。布比卡来由于副作用低于可乐定，优先选择，可乐定可引起低血压齐考诺肽可作为二线、三线、四线药物运用芬太尼、舒芬太尼、巴氯芬、咪达唑仑作为四线药物运用.植入安装植入安装中含有程序控制的泵，经过皮下导管将药物导入脑脊液，该方法曾经被证明平安有效，但是如何选择适宜的药物、相关剂量、以及不同的药物，平安思索值得进一步讨论.Cox-2选择性非甾类抗炎药 效益风险评价大破费能否值得？非甾类抗炎药是处方药中副作用后果严重的一类药物美国107000入院人数每年16500例相关的死亡药物破费超越2.5亿，4亿元

18、用于控制副作用非阿片类药物相关的治疗进展.急性术后痛-2颗磨牙拔除后的镇痛研讨组：罗非昔布 50mg对照组：羟考酮/对乙酰氨基酚 10/650mg，每6小时给予5/325mg，共察看24小时单次剂量的罗非昔布优于羟考酮/对乙酰氨基酚复合、多次剂量伐地考昔40mg与罗非昔布 50mg效果相当.急性关节痛艾托考昔 120mg与吲哚美辛50mg，8天疗程， 每日3次疗效相当.尚未得出Cox-2可以大规模运用的证据未证明减少胃肠道出血引起死亡的证据需求留意心血管预防作用的阿司匹林与Cox-2结合运用的情况建议选择适宜的病人给予Cox-2.慢性痛的抗抑郁治疗20年前就曾经证明阿米替林可以治疗三叉神经痛但是新的5-羟色胺再摄取抑制剂的镇痛证据缺乏该会议提出很多度洛西汀治疗疼痛的证据-尤其神经病理性疼痛的证据.糖尿病神经病理性疼痛：不伴焦虑病症度洛西汀60m