p450酶相关知识说课讲解

1、Good is good, but better carries it.精益求精，善益求善。p450酶相关知识-细胞色素p450酶的部分资料P450的检测意义解释药效个体差异解释毒性反应用药个体化的理论基础预测和防治治疗过程中出现的药物相互作用P450酶的体内分布主要位于肝脏也见于肠道、肾脏和脑内P450酶功能催化内源物质(如甾类化合物)的代谢催化外源物质(如药物)的代谢（结果对机体可能有益也可能有害）P450酶功能与药物的关系P450酶的功能涉及到体内药物的氧化代谢、生物活化和细胞毒性致活氧化代谢途径包括羟化、去甲基、去烷基和环氧化等P450酶的相关信息药理作用肝脏的细胞色素P450系统在药

2、物的代谢中起着重要作用，它将药物由疏水型转化为更易排泄的亲水型。生物转化反应一般可分为细胞色素P450依赖的I相和II相结合反应。最近几年内已清楚药物的肝外代谢对体内药物总的降解起一定的作用。胃肠道内的生物转化是非常重要的，因为它可降低口服药物的生物利用度。遗传多态性、酶抑制、酶诱导及生理因素均可引起细胞色素P450活性的改变。这有一定的临床含意，因为这会引起药物药代动力学的改变，导致药物效能改变，因代谢减少或毒性代谢物生成增多而增加药物毒性，以及导致药物的相互作用。细胞色素P450同工酶是血红蛋白超级家族，它是内质网膜上混合功能氧化酶系统的末端氧化酶。称呼这些为同工酶是由于其与一氧化碳结合和

3、还原时，分光光度法测得的吸收峰在450nm附近。P450同工酶认为已存在了350万年，在细菌、真菌及动植物中均可发现其存在。现在已清楚认为人类细胞色素酶参与外源性物质（如药物、酒精、抗氧化剂、有机溶剂、麻醉药、染料、环境污染物质、化学制品）的代谢，所产生的代谢产物可能有毒性或致癌性。它们在氧化、过氧化和还原内源性生理化合物，如甾体、胆汁酸、脂肪酸、前列腺素、生物源性氨类和retinoids等代谢起重要作用。最近除了研究细胞色素同工酶参与代谢以外，还揭示了其新的生理及病理作用。细胞色素P450酶是肝脏内的一个重要酶系，75%的药物都由它来进行代谢。包括外源性和内源性的药物代谢，既有I相代谢，及氧

4、化，或脱氢等；也有II相代谢，如磺酸化等。药物相互作用一般分为药动学相互作用和药效学相互作用。药动学相互作用可发生在吸收、分布、代谢、排泄4个阶段，其中代谢性相互作用发生率最高，约占药动学相互作用的40，具有非常重要的临床意义。药物代谢的主要场所是肝脏，肝脏进行生物转化则依赖于微粒体中的多种酶系，其中最重要的是细胞色素p450混合功能氧化酶（简称cyp450），而在cyp450中最重要的是cyp3a4亚族，参与约占该酶系中全部药物代谢的50%，cyp2d6约占30%，cyp2c9约占10%，cyp1a2约占4，cyp2a6和cyp2c19分别约占2，它们参与人体中约300余种药物的代谢。cyp450可受遗传、年龄、机体状态、营养、疾病、吸烟、饮酒等各种因素的影响，尤其是药物，能够显著影响药酶的活性。诱导药酶活性增强（称酶促作用），使其他药物（称底物）或本身代谢加速，导致药效减弱（但可使前体药物更快发生药效）的药物，称为药酶诱导剂。抑制或减弱药酶活性（称酶抑作用），减慢其他药物（底物）代谢，导致药效增强的药物，称为药酶抑制剂。目前，由于对用药者还不能普遍地开展相关基因遗传多态性检测，用HYPERLINK/product/list.asp?sortid=30t_blank基因芯片检定整个人类基因寻找药效相关的多态性点位的做法也不切实际，因此，为减轻或避免代谢