酮咯酸氨丁三醇的应用探讨汇总PPT医学课件

1、酮咯酸氨丁三醇的应用探讨尼 松1美国疼痛协会(APS)主席声明:“If pain were assessed with the same zeal as other vital signs are, it would have a much better chance of being treated properly.”1疼痛：第五大生命体征脉搏 血压体温呼吸疼痛:第五大生命体征1*Trademarks are the property of their respective owners.1American Pain Society Web site.10月11日世界镇痛日2伤害感受性疼痛

2、多数急慢性疼痛对非甾体抗炎镇痛药物反应好神经病理性疼痛神经系统受到伤害是阿片药物和神经调理性镇痛药物的适应症疼痛的分类3在近20年来有了很大的转变，现在认为：疼痛是一种疾病；疼痛永远是恶性的，需要治疗；疼痛是伤害性或潜在组织损伤引起的不愉快感觉；常伴有内分泌、代谢、免疫或精神一心理改变；疼痛治疗的观念4不要盲目等待疼痛消失，防止敏化痛觉超敏痛觉过敏正常疼痛反应刺激强度疼痛程度损伤5常见的镇痛药物阿片类药物 吗啡、美沙酮、芬太尼、可待因、曲马多等非阿片类镇痛药(NSAIDs) 昔布类、昔康类、酮咯酸氨丁三醇等辅助类镇痛药 卡马西平、可乐定、氯胺酮、三环类抗抑郁药等镇痛药物及其应用.中国临床康复，

3、2002，6(16):2350-23526 阿片类药物带来的临床问题大手术后阿片类镇痛引发：恶心，呕吐，镇静，皮疹及尿潴留呼吸抑制者、哮喘、可疑性麻痹肠梗阻者禁用；成瘾性等不良反应致使其使用范围以及在管理上限制应用。Br J Anaesth. 2005 Nov;95(5):584-91. N=189257阿片类生物碱及同类合成品：镇痛作用强，多用于剧烈疼痛，但呼吸抑制者、哮喘、可疑性麻痹肠梗阻者禁用；成瘾性等不良反应致使其使用范围以及在管理上限制应用。那么有没有一种使用起来快速便捷而镇痛效果又强的药物作为临床用药新选择呢？8英国Syntex公司开发的具有强效止痛、中度抗炎和解热作用的NSAID

4、s!自1990年起已先后在意大利、美国、欧洲等数十个国家批准上市，为美国药典25版所收载目前是美国批准的第一个兼有口服和注射两种剂型的NSAIDs药物鲁南制药集团率先于国内开发上市酮咯酸氨丁三醇9 商品名：尼 松通用名：酮咯酸氨丁三醇胶囊酮咯酸氨丁三醇注射液规 格：10mg24粒（胶囊）1ml：30mg10支（注射液）尼 松：酮咯酸氨丁三醇10酮咯酸氨丁三醇与一般NSAIDs药物不同的是，其镇痛作用更强，而抗炎作用稍弱。动物实验证明：口服酮咯酸氨丁三醇的抗炎效果仅为吲哚美辛的2-3倍，保泰松的36倍和萘普生的2倍。化学结构式11酮咯酸氨丁三醇与同类 NSAIDs药物镇痛效果比较以阿司匹林（为1

5、）镇痛效果为基准参照叶金朝，国外医药-合成药生化药制剂分册，1991,12(5):288李端，药理学第5版，人民卫生出版社12酮咯酸的退热作用双盲试验，酮咯酸VS安慰剂,iv.0.5mg/kg(MAX 30mg)Robert H. Baevsky,et al. ANTIPYRETIC EFFECTIVENESS OF INTRAVENOUS KETOROLAC TROMETHAMINE. The Journal of Emergency Medicine, Vol. 26, No. 4, pp. 407410, 200413尼松临床优势镇痛效能最为强大的NSAIDs！第一个可供注射用的NSAI

6、Ds！填补了此前国内NSAIDs仅有口服剂型的状况满足了围手术期非胃肠道途径给药的临床需求不属麻醉药品管制，不需开红处方快速持久镇痛，为临床镇痛提供更优选择14回顾：NSAIDs镇痛机理15对COX理论进行再认识1.止痛疗效检索 Pubmed 从2000年至今的临床相关文献结果显示：40mg帕瑞昔布（特耐）止痛效果与30mg酮咯酸相似COX-2抑制剂止痛效果并不优于非选择性COX抑制剂！2.安全性COX-2抑制剂会增加心血管事件的几率英国药品和健康产品管理局（MHRA）2005年2月发布了有关COX-2抑制剂(塞来昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托昔布)有增加心血管不良事件风险的信息默沙东公司20

7、04年9月主动从全球撤回罗非昔布帕瑞昔布具有潜在致死的皮肤反应(多样型红斑，剥脱性皮炎，和皮肤粘膜眼综合征)16COX抑制剂：急性伤害感受性试验研究 2001年英国丘吉尔医院Mc Cormack研究发现，在急性伤害感受性模型中：非选择性COX抑制剂可能比选择性COX-2抑制剂提供更多益处那些能同时抑制COX-1和COX-2的药物在抗伤害感受性活性方面要优于只选择性抑制COX-2的药物17COX抑制剂：痛觉过敏试验研究Wallance等进行的痛觉过敏动物试验研究了COX抑制剂预处理的效果,他们观察到:大鼠水肿减轻程度与系统COX-1抑制水平直接相关炎症部位PG合成的抑制与系统COX-1的抑制相关

8、，而与COX-2活性的抑制不相关18COX-X？环氧酶研究现况与前景展望研究发现COX-1也有诱导表达，COX-2也有结构型。COX-2生理功能：催化生成PGI2；维持肾脏功能平衡；炎症恢复和溃疡愈合造成生殖功能障碍中枢神经功能COX-3？19大多数疼痛，如要获得最大镇痛效果，似乎必须同时抑制两种COX同工酶研究发现非选择性COX抑制剂镇痛活性大于选择性COX-2抑制剂 中国医学科学院 北京协和医院 田新平教授2005,中国医学论坛报20尼松：非选择性COX抑制剂用于快速缓解下列各种疼痛：手术后疼痛：腹部外科手术、妇科手术、矫形外科、泌尿外科手术、肿瘤外科手术等。急性肌骨疼痛和软组织创伤疼痛：

9、包括扭伤、劳损、骨折、错位等。牙痛：包括口腔外科手术后。产后疼痛其他疼痛：如癌症疼痛、坐骨神经痛、风湿疼痛和慢性疼痛，及作为胆绞痛和肾绞痛的辅助用药。 21尼松 药动学特点肌肉注射或口服后几乎全部吸收生物利用度80%-100%血浆半衰期青年人5.3 h，老年人7 h起效快一般注射10-30min，口服30-60min可明显止痛有效止痛时间6-8h分布广 与血浆蛋白结合率高(99)，广泛分布在肾、肝脏、心脏、肌肉等处主要在肝脏代谢而经肾脏排泄(91%)，其余随粪便排出22尼松与阿片类作用特点比较尼松起效快、镇痛作用强，镇痛作用点在外周无成瘾性、依赖性、中枢神经系统损害作用、呼吸抑制或便秘等阿片类

10、药物不良反应！尼松常规剂量无呼吸抑制和血压降低，不需监测呼吸和血压不会诱发痛觉超敏阿片类药物作用于中枢神经术后单独应用阿片类药物对运动痛疗效较差，不利于术后早期运动和恢复应用阿片类药物可引发恶心、呕吐、镇静、尿潴留、成瘾性等不良反应，且与剂量呈正相关阿片类药物除了发挥镇痛作用，还可激活体内的促伤害机制，导致机体对疼痛的敏感性增强，从而诱发痛觉超敏23酮咯酸/羟考酮与吗啡用于韧带再造术后患者自控镇痛安全性比较前交叉韧带再造术患者，n=90，术后患者自控镇痛，随机分为两组与吗啡组(n=39)相比，酮咯酸/羟考酮组（n=51）患者不良反应明显降低，生活质量提高。恶心呕吐尿潴留瘙痒症头晕James E

11、. Popp, M.D.et al. The Journal of Arthroscopic and Related Surgery, Vol 14, No 8 (November-December), 1998: pp 81681924尼松在临床的具体应用25尼松最主要和最佳适应症主要用于短期内缓解中重度疼痛尤其术后疼痛及临床各种原因引起的外科性疼痛！尼松注射液尤其适用于疼痛急性发作或剧烈疼痛的患者,不适合轻度或慢性疼痛的治疗！尼松在临床上被广泛用于治疗术后和产后剧痛或癌症中晚期疼痛、中重度外周性疼痛26酮咯酸氨丁三醇用于术后疼痛和外科性疼痛镇痛效果马平勃，酮咯酸氨丁三醇治疗外科疾病疼痛11

12、8例，医药导报，2002，21（12），781-78227尼松+吗啡用于术后镇痛临床研究术后成年患者,n=1003酮咯酸30mg酮咯酸,n=500吗啡,n=503起始30min,0.1mg/kg疼痛强度，吗啡用量和不良反应发生率随机，双盲每隔10min,2.5mg的吗啡Anesthesiology.2005,12,103(6):1225-1232. 30min内疼痛缓解率100ml 0.9%NS稀释后, 再加入中小剂量的阿片类药物吗啡、度冷丁等)44尼松临床使用禁忌胃肠溃疡患者、肾功能不全的患者禁用！对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏的患者禁用孕妇和哺乳期妇女禁用尼松禁用于大型手术前的止痛预防或

13、手术中止痛，以及需紧急止血时的手术中对疑有或确诊有脑血管出血，有出血倾向、止血不完全和高危的出血患者禁用禁与丙磺舒，5-氨基水杨酸或其他非甾体抗炎药合用禁用于鞘内或硬膜外给药！45尼松使用注意事项正常剂量镇痛效果不佳的患者，建议和阿片类镇痛药物合用！缩短给药间隔可能导致不良反应程度和频率增加胶囊使用剂量不宜过大（不超过40mg/d）！静脉推注时间不少于15秒；肌注缓慢给药，并注射于肌内较深部位。尼松无镇静和抗焦虑作用，需加镇静剂静注或肌注和口服给药的持续时间不能超过5天！46小 结镇痛效能强大的NSAIDs第一个可供注射用的NSAIDs！镇痛活性大于选择性COX-2抑制剂不属麻醉药品管制，不需开红处方具有明显镇痛优势，外周止痛，不产生痛觉超敏与阿片