第五章中枢神经药物（二）_《兽医药理学》课件

1、第二节 全身麻醉药 一、概述 1. 定义：能使动物机体产生全身麻醉作用的药物叫全麻药。 全身麻醉：指动物在药物作用下，中枢神经产生广泛抑制，暂时使动物机体意识消失，感觉消失，反射消失，肌肉松驰，但延脑生命中枢的功能仍保持造成适于外科手术的状态，这一过程称为全身麻醉。主要用于外科前麻醉。 2. 分类：（1）、吸入麻醉药：是气体或低沸点液体由呼吸道吸入，经肺吸收产生全身麻醉。优点是由肺吸入呼出，体内代谢少，麻醉深度停药均易控制。缺点是使用不方便，需要一定装置和专人控制麻醉且动物诱导期长。 最小肺泡麻醉浓度（MAC）：表示5%的试验动物能耐受皮肤与尾部致痛刺激的浓度。乙醚为1.92%、氟烷为0.77

2、%。（2）、非吸入麻醉药：多静注给药，又称为静脉麻醉药。优点是使用方便、诱导期短。缺点是入血药物主要经过组织代谢由肾排出，所以毒性较大。 3、全身麻醉药的作用 全身麻醉药作用在中枢神经按一定顺序显现，最先抑制大脑皮层，其次为皮下中枢，对脊髓抑制是从后向前麻醉。治疗剂量下延脑生命中枢仍能维持生命，麻醉苏醒按相反顺序进行。一般来讲进化过程中较晚出现的组织对麻醉较敏感，在系统发生上越古老的生命中枢则最迟受到麻醉。 4、全身麻醉药的作用机理、类脂质学说：认为物质的麻醉性质与该物质在油和水中的分布系数有直接关系，分布系数越大麻醉作用越强（水合氯醛对蝌蚪的作用）它只说明药物在含类脂质较多的中枢神经集聚，没

3、有说明作用如何产生，且不能解释生物碱和无机离子的中枢抑制作用。但脂溶性学说，至今仍是各种学说的基础。有力的依据是化学结构各异的吸入性麻醉药的作用与其脂溶性之间有鲜明的相关性，即脂溶性越高，麻醉作用越强。现认为吸入性麻醉药溶入细胞膜的脂质层，使脂质分子排列紊乱，膜蛋白质及钠、钾通道发生构象和功能上的改变，抑制神经细胞除极，进而广泛抑制神经冲动的传递，导致全身麻醉。 4、全身麻醉药的作用机理、水合微晶物学说：认为脑组织中有78%的水全身麻醉药可使水分子构成水合微晶物，笼络活性基团，从而干扰脑功能而产生麻醉。低温时也可形成水合微晶物，所以产生低温麻醉，但有些药物在此37时也不能形成水合微晶物，所以水

4、合微晶物学说也不能解释所有全身麻醉药的作用机制。、对细胞膜的作用：认为全身麻醉药进入神经细胞膜，因而使细胞膜膨胀，堵塞钠或钾离子通道或使乙酰胆碱受发生变化而引起麻醉。、麻醉的神经突触学说：认为麻醉是由于阻断神经冲动在突触中传导，尤其是脑干网状结构中有许多突触，对全身麻醉药特敏感，使外周通向大脑皮层的刺激受阻，出现镇静催眠以至麻醉。 5、影响麻醉作用的因素： . 机体的代谢率：如动物肥瘦与体重、机能状态以及动物年龄等影响机体代谢的因素均影响麻醉作用。 . 影响全身麻醉药吸收分布与排泄的因素。 . 麻前饲养与麻期给药：麻前须空腹腔12小时，一是不影响手术效果，二是降低机体代谢率，麻期给药可影响药酶

5、活性，使麻醉期延长或缩短。 6、麻醉分期 人为地分为四期，但各期间并无明显的界限，主要以意识、感觉、呼吸次数与深浅、血压高低、脉搏次数与性质、瞳孔大小、角膜反射有无、骨骼肌张力变化等指标，作为判断各期的指征。 第一期：镇痛期（随意运动期），指从麻醉给药开始，至意识消失为止。此期主要是网状结构上行激活系统和大脑皮层受抑制。痛觉触觉听觉依次消失，角膜、眼睑、皮肤、吞咽与咳嗽等反射均存在。 第二期：兴奋期（不随意运动期） 指从给药开始到意识丧失，此期大脑皮层功能抑制加深，使皮层下中枢失去大脑皮层的控制与调节，动物表现不随意性运动性兴奋、嘶鸣、挣扎、呼吸极不规则。表现为瞳孔扩大，骨骼肌张力显著增加，角

6、膜、眼睑、皮肤、吞咽与咳嗽等反射依然存在。此期不宜进行任何手术。 前两期合称为诱导期 第三期：外科麻醉期 指从兴奋转为安静、呼吸转为规则开始，麻醉进一步加深，大脑、间脑、中脑、桥脑依次被抑制，脊髓机能有后向前逐渐抑制，但延髓中枢机能仍保持。表现为瞳孔缩小，骨骼肌张力逐渐降低，眼睑、角膜反射存在，其他反射均消失。 又可分为浅麻和深麻，一般在浅麻期进行手术。 第四期：麻痹期（中毒期） 指从呼吸肌完全麻痹至循环完全衰竭为止。7、麻醉方式： 复合麻醉：目的为了克服全麻药的不足，增强麻醉作用，减少毒副反应，增加麻醉的安全性，扩大麻醉药的应用范围，达到理想的外科手术麻醉效果。 麻前给药：应用全麻药前，先用

7、一种或几种药物以补救麻醉药的不足或增强麻醉效果。 诱导麻醉：为避免全麻药诱导期过长的缺点，一般选用诱导期短的硫喷妥钠或氧化亚氮，使之快速进入外科麻醉期，然后改用乙醚或甲氧氟烷等其他药物维持麻醉。 基础麻醉：先用硫喷妥钠等巴比妥类药物、水合氯醛等，使其达到浅麻醉状态，在此基础上再用其他药物麻醉，可减轻麻醉药不良反应及增强麻醉效果。 配合麻醉：常用局麻药配合全麻进行麻醉。 混合麻醉：两种或两种以上药物配合使用，以达取长补短的目的。二、常用全身麻醉药 （一）、吸入性麻醉药 定义：挥发性液体（乙醚、氟烷等）和气体（氧化亚氮、环丙烷等）经呼吸由肺吸收，并主要以原形经肺排出，其吸收速度与肺通气量、吸入气中

8、药物浓度、肺血流量有关。 优缺点：易控制麻醉深度，安全性大。但使用时需要一定的麻醉设备、训练有素的麻醉师及严格监护；有些麻醉药易燃易爆、刺激呼吸道。1、乙醚理化性质 无色透明液体，沸点头35，易挥发，蒸气比重为空气的2.5倍，可沉积于地面，易燃易爆，遇光变质。药动学本品吸入后血中溶解度大，不易进入脑组织，所以诱导期长，可大量蓄积于脂肪组织中，应间断分次给药。吸入后90%呼出。作用 本品安全范围大，但麻醉作用较弱，镇痛效果好。因乙醚有类箭毒样作用，所以麻醉时肌松完全。对心脏有直接抑制作用。由于诱导期和苏醒期均较长先已少用。应用 用于中小动物全身麻醉，大动物难以达到外科手术期；或配合非吸入麻醉药使

9、用，还可用于鱼的短途运输。 药物相互作用（1）乙醚麻醉中，氨基糖苷类抗生素的肌肉神经阻滞作用可增强，故禁忌腹腔或静脉用药。（2）氧化亚氮和氧气不宜与乙醚混合应用，以免发生呼吸道灼伤。（3）应用吸入麻醉药（环乙烷、恩氟烷、异氟烷、氟乙烯醚、甲氧氟烷或乙醚）的患畜，联用肾上腺素或去甲肾上腺素可发生心律失常。（4）吸入麻醉药（乙醚、氟烷、恩氟烷、异氟烷等）与神经肌肉阻滞药联用，可不同程度的增加后者神经肌肉阻滞作用。注意（1）在全麻前1h，皮下注射阿托品0.3mg，可抑制呼吸道的多量分泌，并可减少乙醚的用量。（2）为预防呕吐，麻醉前必须空腹6h以上。2、氟烷性状 无色透明具有挥发性液体，比重1.86，

10、沸点50.2，有悦人气味，不易爆炸，遇光易分解，对金属有腐蚀性(除镍和钛)。药动学 类似乙醚，但可较快进入脑组织，少量代谢，有肾脏排泄。作用麻醉效果比乙醚好，诱导期、苏醒期均短。但肌肉松弛作用和镇痛作用较弱。对呼吸道刺激性小，有扩张支气管作用。猪使用时，可出现恶性体温升高。应用 为常用品。大小动物均使用，但大动物常用于基础麻醉的维持麻醉。药物相互作用（1）氨茶碱与氟烷麻醉联用易发生心律失常。（2）氟烷可抑制肝脏对苯妥英的代谢速率，导致其血药浓度升高，可发生苯妥英中毒。（3）抗生素和巴比妥类药物可增加甲氧氟烷的肾毒性作用。注意（1）应用本品麻醉时，不能并用肾上腺素或去甲肾上腺素，也不可并用六甲双

11、铵和三碘季铵酚，因能促进氟烷诱发心律紊乱，或者降低动物的血压。（2）能抑制子宫平滑肌的张力，影响催产药的作用，甚至抑制新生幼畜呼吸，故不用于剖腹产麻醉。（3）麻醉时给药速度不宜过快，如呼吸运动减弱时，应立即输氧、人工呼吸和停止吸入。（4）氟烷对大多数金属具有腐蚀性（除镍和钛外）。氧化亚氮 作用弱，作用快，无兴奋期，镇痛作用强。毒性小。用于诱导麻醉或与其他全麻药配伍。恩氟烷 新的卤族麻醉药，强效吸入性麻醉药。诱导与苏醒皆迅速。肌松作用较强。（二）、非吸入性麻醉药 多数静脉注射，故又称静脉麻醉药。作用能够迅速、确实，兽医临床常用。优点：易于诱导，快速进入外科麻醉期，不出现兴奋期，操作简便，不需要特

12、殊装置。缺点：不易控制麻醉深度、用药剂量与麻醉时间；用药过量不易排除与解毒；排泄慢，苏醒期长。1、巴比妥类药物化学结构 是巴比妥酸的衍生物，由脲和丙二酸缩合成。构效关系 1. 巴比妥衍生物5位碳原子上R1、R2基团必须由烃基或芳香基团环烷基团取代才具有催眠麻醉作用，碳原子总数不少于4个，随碳原子总数增加，抑制作用加强，不能多于7个，否则作用减弱或产生不良反应。2. R1、R2若由分枝状侧链取代，药效强于直链的同分异构体，但作用时间短于后者。3. 第一位的氢原子被甲基取代，则苏醒期有兴奋症状，麻醉效果降低，如甲乙炔巴比妥。4. 第二位上的氧原子若由硫原子取代（硫喷妥钠），则麻醉效果迅速而短暂。

13、O N C R1 X2 C C5 N C R2 O巴比妥酸的衍生物，由脲和丙二酸缩合成。 作用 1. 本类药物对中枢神经系统的抑制作用。可抑制大脑皮层运动区，也可抑制感觉区，产生麻醉作用，但感觉神经较运动神经敏感性差，只有大剂量时才出现镇痛作用，另外本类药物镇静催眠作用优于麻醉作用。各种巴比妥类药物作用本质上是相同的，但由于各自结构的不同，在作用效果上也有所差异，所以临床上将苯巴比妥用于抗惊厥，戊巴比妥钠和硫喷妥钠用于全身麻醉。 2. 对呼吸的抑制作用，大剂量时本类药物可显著抑制呼吸。 3. 对心血管系统的作用，治疗量时影响不大，大剂量时抑制血管运动中枢，扩张毛细血管，对心脏也有直接抑制作用。

14、 4. 对消化道和肾脏功能也有一定影响，对肝脏和子宫影响不大。 戊巴比妥钠性状 白色结晶性粉末，易溶于水和乙醇，水溶液呈碱性，久置易分解。药动学 各种给药途径均易吸收，分布全身各组织中，容易透过血脑屏障和胎盘屏障。主要在肝脏代谢，随尿排出，具有酶促作用，当CCl4中毒时本品具有双倍麻醉作用。作用抑制脑干网状结构上行激活系统，有镇静、催眠和麻醉作用；对丘脑新皮层通路无抑制作用，故无镇痛作用；对呼吸和循环有显著抑制作用，注射时速度宜慢。对不同种属动物麻醉时间不一，苏醒期常伴有兴奋现象，但诱导期无兴奋现象。并且有葡萄糖反应：在麻醉苏醒期，若静脉注射葡萄糖溶液，大约有25%的动物可重新进入麻醉状态。若

15、动物手术后休克，此反应促进动物死亡。应用 主要用于小动物麻醉，或用作基础麻醉、配合麻醉；也可用作镇静、抗惊厥以及解救吗啡中毒。目前主要用于： （1）犬、猫的麻醉，维持外科麻醉时间约0.5h。在麻醉前用赛拉嗪，可以降低戊巴比妥钠78%的量。（2）本品很少单独用作马、牛、山羊、绵羊等动物的手术麻醉剂，但可利用对这些动物的镇静作用进行基础麻醉。麻醉持续时间平均约30min，因动物种属不同而差异很大。（3）45kg以下的猪静脉注射戊巴比妥可取得很好的麻醉效果。大型猪用镇静剂量配合局麻药可达到手术麻醉效果。（4）兔、豚鼠、大鼠、小鼠等动物的麻醉。（5）小动物的安死剂，静脉注射2倍麻醉剂量可以使犬等小动物

16、无痛苦死亡。（6）用于士的宁中毒所引起的惊厥或其他痉挛性惊厥的治疗。药物相互作用（1）用戊巴比妥麻醉的猫，给予氨基糖苷类抗生素能引起神经肌肉的阻滞。（2）DDT等农药或其他巴比妥类药物可诱导肝微粒体药物代谢酶，从而能降低这些药物的麻醉维持时间。注意（1）新生幼猫不宜用戊巴比妥钠麻醉。（2）犬、马、牛应用本品麻醉后在苏醒前通常伴有动作不协调，兴奋和挣扎现象，应防止造成外伤。在麻醉苏醒期，若静脉注射葡萄糖溶液，大约有25%的动物可重新进入麻醉状态，称为葡萄糖反应。若动物手术后休克，此反应促进动物死亡。因此，当麻醉过量时，禁用葡萄糖。（3）由于麻醉剂量对呼吸即呈明显抑制，因此，静脉注射时宜先以较快速

17、度注入半量，然后视动物反应而缓慢注射。（4）反刍动物应用本品麻醉时，手术前应禁食一天，并注射硫酸阿托品。（5）肝、肾功能不全的病畜应慎用，孕畜禁用。硫喷妥钠理化性质 乳白色或淡黄色粉末，味苦，易溶于水，水溶液不稳定，放置后徐徐分解，煮沸时产生沉淀。动力学 本品脂溶性高，静脉注射后首先分布于血液灌流量大的脑、肝、肾等脏器，最后蓄积在脂肪组织内。极易透过血脑屏障，也可透过胎盘屏障。主要在肝脏代谢，随尿排出。硫喷妥钠作用机理通过易化或增强脑内-氨基丁酸（抑制性神经递质）的突触作用，使突触后电位抑制延长，同时阻断兴奋性递质谷氨酸盐在突触的作用，从而降低大脑皮质的兴奋性，抑制网状结构的上行激活系统，产生

18、全身麻醉。作用 本品静脉注射后，麻醉作用产生快，持续时间短2030分钟，易于调节麻醉深度。另外苏醒期短，兴奋现象表现弱。肌松作用差，镇痛作用弱。毒性是抑制呼吸中枢，心脏毒性小。明显抑制呼吸中枢，抑制程度与用量、注射速度有关。直接抑制心脏和血管运动中枢，血压下降。应用用作牛、猪、犬的全麻药或基础麻醉药。作抗惊厥药，还可用于解救中枢兴奋药中毒以及脑炎、破伤风的治疗。 注意（1）硫喷妥钠水溶液性质不稳定，宜现配现用，在室温中仅能保存24h，如溶液呈深黄色或混浊，则不能使用。（2）药液只供静脉注射，不可漏出血管，否则易引起静脉周围炎。大家畜最高浓度不宜超过10%。因对呼吸中枢具有明显抑制作用，应用时注

19、射速度不宜过快，剂量不宜过大。（3）硫喷妥钠易引起喉头和支气管痉挛（特别是反刍兽），麻醉前宜给予阿托品预防。（4）心肺功能不良的病畜禁用，肝、肾功能不全动物慎用。（5）一般不宜与其他药物配伍应用。（6）因本品所致呼吸与血循环抑制时，可用戊四氮等解救。氯胺酮（开他敏）性状 白色结晶粉末，易溶于水，水溶液呈酸性（PH=3.55.5），微溶于乙醇，化学结构为2氯苯2甲基胺环己酮。药动学 静脉注射后首先进入脑组织（浓度为血浆的6.5倍），肝、肺与脂肪内浓度也较高，可重新分布。血浆蛋白结合率为50%左右，可透过胎盘屏障。本品作用时间短，由肝代谢，代谢产物为甲氯胺酮，仍然具有镇痛作用，效力为氯胺酮的1/3

20、，随尿排出。 作用 本品具有作用快，持续时间短的特点，一般认为氯胺酮能抑制大脑皮层的联络通路和丘脑间新皮层的投射系统，使动物处于浅睡状态，此时痛觉完全消失，同时又兴奋网状结构和大脑边缘系统，脊髓丘脑束的传导也未全停止，意识仍模糊存在，使感觉与意识分离的状态叫分离麻醉，此外本品使肌肉僵直，无肌松作用，又称“木僵样麻醉”。治疗指数为巴比妥类的五倍，因此较安全，本品对心血管系统有兴奋作用，使心率加快，血压上升，对呼吸很少有抑制。应用 用于多种动物的化学保定，基础麻醉以及麻醉药，常与隆朋合用。驴、骡对本品不敏感，家禽易导致惊厥，所以驴、骡和家禽不宜应用。 药物相互作用（1）阿托品可消除氯胺酮所致唾液分

21、泌过多、咽喉反射活跃等反应。（2）肌肉松弛药与氯胺酮有协同性效应，但与三碘季胺酚联用时血压升高，心率加速较为严重。（3）小剂量硫喷妥钠可增强氯胺酮麻醉作用并产生肌肉松弛效果，但与氯胺酮不可用同一注射器用药。麻醉前应用巴比妥类可使氯胺酮呼吸抑制作用增强。巴比妥类抑制氯胺酮代谢，但不影响麻醉效应。（4）吩噻嗪类药物可减轻或消除氯胺酮致升压、幻觉、躁动等不良反应，并可加深和延长麻醉作用。（5）麻醉药与氯胺酮联用可增强麻醉效力，氯胺酮配合局部麻醉时可减少用量。（6）安定可防治氯胺酮麻醉恢复期的幻觉、躁动等不良反应。地西洋抑制氯胺酮代谢，但不影响麻醉效应。（7）普鲁卡因可增强氯胺酮的镇痛作用，并能部分颉

22、抗氯胺酮引起的升压效应；但大剂量普鲁卡因可加重氯胺酮的抑制作用。（8）氯胺酮可降低心肌对强心苷的耐受性。注意（1）马属动物应用本品会引起心跳加快，血压升高，宜缓慢静脉注射，且应并用氯丙嗪。（2）反刍动物应用前需停食半天至一天，并注射阿托品以防支气管分泌物增多而造成异物性肺炎。（3）动物苏醒后不易自行站立，呈反复起卧，需注意护理。猪应用本品易出现苏醒期兴奋，如与硫喷妥钠并用，可以消除。（4）若大剂量快速静脉注射，可能引起暂时性呼吸减慢，甚至一过性呼吸暂停。（5）本品应室温避光保存。乌拉坦（氨基甲酸乙酯） 性状 白色结晶粉末，味咸，易溶于水（1：0.5），水溶液呈中性。 药动学 口服可由胃肠道迅速

23、吸收，1530秒产生催眠作用，可持续68小时，肝中代谢为CO2、C2H5OH和NH3，24小时内40%羟基碳被呼出。 作用 中枢抑制作用比水合氯醛小，对呼吸和血液循环影响不大，作用快而强，对犬只能引起睡眠，对马牛等大动物大剂量也不会产生麻醉。 应用 广泛应用于实验动物麻醉（鼠、兔、禽），也可用于治疗白血病，但对大鼠和兔有致癌性。 （三）麻醉药的合理选用1、猪的麻醉：应用吸入性麻醉药氟烷，可以达到良好的麻醉效果，且诱导期短，麻醉深；应用水合氯醛可达到催眠剂量；应用氯胺酮1020mg/kg可达到催眠剂量，麻醉可维持1020分钟。2、牛、羊的麻醉：临床上多用盐酸二甲苯噻唑（静松灵）给牛、羊麻醉，再配

24、合局部麻醉药，可做各种手术。此外给牛使用氯胺酮11mg/kg与静松灵0.22mg/kg配伍使用，麻醉可持续4050分钟；或单用氯胺酮2244mg/kg，可做短时的外科手术。3、犬的麻醉：常用氯胺酮与隆朋合用，先给隆朋0.222.2 mg/kg肌肉注射15分钟后，再给氯胺酮57 mg/kg肌注，麻醉可维持2560分钟；可用乙酰丙嗪0.11 mg/kg与氯胺酮7 mg/kg静注，麻醉维持1035分钟；或单用保定宁3 mg/kg肌注；静松灵5 mg/kg肌注，均可取得良好的麻醉效果。4、猫的麻醉：可用氯胺酮作基础麻醉，剂量为813 mg/kg，或氯胺酮25 mg/kg与乙酰丙嗪0.11 mg/kg皮

25、下注射使猫安静或镇静；也可用乌拉坦。第三节 镇静药与抗惊厥药一、镇静药 定义：能使中枢神经系统产生轻度抑制作用，减弱机能活动，从而起到缓和激动，消除躁动、不安、恢复安静的一类药物。有吩噻嗪类、苯二氮卓类、醛类、溴化物等。1、氯丙嗪（冬眠灵） 性状 盐酸氯丙嗪为白色结晶粉末，味极苦，有吸湿性，易溶于水（1：1），乙醇（1：3），其2.5%水溶液PH=3.5-5.0，当PH6时析出沉淀，故忌与碱性药物配伍，遇光及氧化剂变为樱桃红色且毒性增加。 药动学 内服、肌注均易吸收，但内服吸收慢且不安全，常肌注或静注给药，肌注有轻度刺激性，吸收后分布于全身，肺中浓度最高，其次为肝、肾、脾，脑中较其它组织低，可

26、透过胎盘屏障，在肝中代谢，主要是羟基化作用，少部分经硫氧化生成氯丙嗪亚砜，它们均可与葡萄糖醛酸或硫酸结合，由尿排出，排泄很慢，停药后6-18个月尿中均可检出代谢物，因此肉用、乳用动物应考虑残留。 作用 本品为噻嗪类药物的代表，此类药物缺乏选择性，对多种受体均有阻断作用，但主要阻断多巴胺受体（DA受体），亦阻断及M受体，所以具有广泛药理作用,对中枢神经、植物神经、心血管及内分泌系统有作用。人医用做抗精神药，而兽医多用于动物的镇静和加强麻醉。 作用 1、对中枢神经系统作用： 镇静及对行为的影响：明显减少动物自发性活动，使动物安静与嗜睡，减弱动物攻击行为，使之驯服，易于接近。所致催眠可被各种刺激惊醒

27、。 使动物呈现安静和睡眠主要是氯丙嗪作用于脑干网状上行激活系统外侧部的-受体上，阻断了兰斑核的功能，使上行激活功能降低，使动物安静和嗜眠。镇吐作用：作用强烈，小剂量抑制延髓第四脑室底部的催吐化学感受区，大剂量直接抑制呕吐中枢。不能对抗前庭刺激所引起的呕吐。 加强中枢抑制药的作用：能加强催眠药、麻醉药、镇痛药与抗惊厥药的作用（协同作用），具两面性，即在有利于提高某些中枢抑制作用的同时，又伴随增强中枢抑制药毒性作用，配伍时适当减少中枢抑制药的用量。 体温调节的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失常，也使正常体温下降（与解热药降温作用不同）。受外界温度影响，环境温度越低，降温作用越明显，增强散

28、热，抑制产热，降低新陈代谢率，减少组织氧耗量。 抑制代谢作用：使机体处于冬眠状态，减少活动，组织耗氧量降低。2、对植物神经系统的作用：对交感神经的受体有阻断作用。较弱的M受体阻断作用、神经节阻断作用、抗组胺作用、骨骼肌松弛与膜稳定作用。3、对心血管系统的影响：可抑制血管运动中枢，可直接舒张血管平滑肌，有降压作用，对心脏也有一定抑制作用.4、对内分泌系统的作用：减少催乳素抑制因子(PIF)释放，抑制GnRH、LH、FSH及GH的分泌。5、抗休克作用：阻断外周受体，直接扩张血管，解除小动脉、小静脉痉挛，改善微循环。扩张大静脉，降低心脏前负荷，左心衰竭时可改善心功能。 应用 1. 镇静：因破伤风、脑

29、炎及中枢兴奋药中毒引起的惊厥，用于驯服具有攻击行为的家畜和野生动物。2.用于麻前给药，一般麻醉前2030分钟应用，可减少麻醉药用量1/31/2。3. 抗应激反应，用于动物的长途贩运。应用注意 （1）氯丙嗪应避光保存，以免变色，药液轻度变黄对活性影响不大，药液浑浊时不可使用。（2）药物稀释后pH为6时最为稳定，pH为6.76.8时即可发生沉淀。与碱性药物配伍可发生氧化与沉淀，应避免配伍。（3）马用氯丙嗪往往表现兴奋不安，易发生意外，故不主张用本品。犬、猫等动物往往因剂量过大而出现心律不齐，四肢与头部震颤，甚至四肢与躯干僵硬等不良反应。（4）氯丙嗪过量引起血压降低时，禁用肾上腺素解救，以防血压进一

30、步降低，但可用去甲肾上腺素等兴奋-受体的拟肾上腺素药解救。（5）氯丙嗪刺激性大，静注时可引起血栓性静脉炎，肌注局部疼痛较重，可加1%普鲁卡因作深部肌注。静脉注射时应进行稀释，速度宜慢。药物相互作用（1）利尿药可增强氯丙嗪的降压效应，但可发生低血压。（2）苯巴比妥可使氯丙嗪在尿中排泄量增加数倍。（3）氯丙嗪可减缓苯妥英钠代谢，提高其血药浓度。（4）抗酸药可降低氯丙嗪胃肠道吸收。（5）抗胆碱药可降低氯丙嗪血药浓度，而氯丙嗪可加重抗胆碱药物副作用。（6）氯丙嗪可增强安乃近降温作用，联用时应减少安乃近用量。（7）四环素类与氯丙嗪联用可加重肝损害。（8）氯丙嗪可使抗凝血药的血药浓度增高，抗凝作用增强。（

31、9）中枢神经系统抑制剂与氯丙嗪联用可加强抑制作用（包括呼吸抑制），联用时两药均应减量。（10）氯丙嗪可增加皮质激素类药物的胃肠道吸收。（11）氯丙嗪可增强有机磷中毒的反应。（12）氯丙嗪可使异烟肼半衰期延长。（13）麻黄碱可与氯丙嗪产生药理性颉抗作用。2、地西泮（安定） 理化性质 为苯二氮卓类。白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味极苦，不溶于水，易溶于有机溶剂。药动学 安定口服吸收迅速，肌肉注射吸收缓慢且不规则，静注后与血浆蛋白结合率高，未结合部分可迅速通过血脑屏障，进入中枢神经系统，然后又迅速转移至其它组织，所以作用快而短促，可蓄积在肌肉和脂肪中，在肝脏内转化，具有药理活性的代谢物（去甲西泮、替

32、马西泮等），可通过胎盘屏障和血乳屏障。由肾脏排泄，且排出缓慢。 作用 1.抗焦虑作用：小于镇静剂量即可产生良好的抗焦虑作用。明显缓解紧张、忧虑、焦躁和不安症状。主要作用部位在大脑边缘系统。机理是增强氨基丁酸(GABA)能神经功能有关，增加GABA突触后抑制功能。2.镇静作用：使兴奋不安和狂躁的动物变的驯服和安静。主要是本品阻断了刺激中脑网状结构引起觉醒脑电波发放。3.肌肉松弛药：小剂量时抑制网状结构对脊髓运动神经元的易化作用，大剂量时促进脊髓中的突触前抑制，使肌肉松弛。4.抗惊厥与抗癫痫作用：与促进中枢抑制性格递质GABA的突触传递有关。5、对心血管系统的影响：静脉注射时可产生短暂而轻度的抑制

33、作用。应用 用于各种动物的镇静催眠、保定、抗惊厥、抗癫痫、基础麻醉以及术前给药，治疗破伤风及士的宁中毒、牛猪的麻前给药。药物相互作用（1）异烟肼可延缓安定代谢，联用时应减少安定用量。（2）利福平可使安定消除时间缩短1/2（酶诱导作用）。安定可延缓利福平胃肠道吸收。（3）吩噻嗪类药物与安定有协同作用，注射用易加深中枢神经系统抑制及发生呼吸循环意外。（4）苯妥英钠与安定有协同作用，联用时苯妥英钠血药浓度增高，应减量。（5）肌肉松弛剂与安定联用可增强肌肉松弛作用，并可致长时间呼吸抑制。注意（1）地西泮在pH为48时最为稳定，pH低于3时发生水解。（2）肝、肾功能障碍的患畜慎用。孕畜忌用。（3）静脉注

34、射宜缓慢，以防造成心血管和呼吸抑制。（4）地西泮有便秘等副作用，大剂量可致共济失调。（5）地西泮通常禁止与其他注射药物在注射器、容器或静脉输注管道中混合。4、水合氯醛来源与性状 由氯作用于乙醛生成三氯乙醛，再于一分子水结合制成。为无色透明或白色结晶，有刺激性臭味，易溶于水（1：0.25）和醇（1：1.3），遇热碱、日光可分解为三氯醋酸和盐酸。体内过程 口服易吸收，但对粘膜有刺激作用，常静脉注射给药，易透过各种生理屏障，广泛分布于机体各组织，肝中代谢为有药理活性的三氯乙醇，之后转变为尿氯醛酸，由尿排出。作用 1、局部刺激作用：5%溶液可引起粘膜炎症2、对中枢神经系统的抑制作用：本品及其代谢物三氯

35、乙醇均有中枢抑制作用，小剂量镇静，中剂量催眠，大剂量麻醉与抗惊厥，本品镇痛作用低，对感觉神经影响较小，主要是抑制网状结构上行激动系统发挥作用。3、对心血管系统：表现非迷走神经效应和迷走神经双重效应，前者对心脏代谢起抑制作用，而后者表现心动徐缓，是加强迷走效应的结果。4、对代谢：降低新陈代谢，抑制体温中枢，体温可降1-5，与氯丙嗪并用更显著。应注意保暖。 应用 1. 用于全身麻醉，牛羊少用。2. 用于镇静、催眠、解痉：马、骡疝痛，子宫直肠脱出，脑炎，犬瘟热。3. 用抗惊厥治疗破伤风，士的宁中毒，二倍于治疗量使用水合氯醛，具有吸收快，兴奋期短，麻醉期长，无蓄积作用和廉价等优点，但其麻醉力弱，安全范

36、围小，不适合广泛用于外科麻醉。应用注意 1. 因其具有强烈刺激性，不得漏注血管外。2. 作好麻醉前检查，心脏病、肺水肿及机体虚弱病禁用。3. 应注意手术时和手术后保温，尤其与氯丙嗪合用体温下降35，1024小时后才恢复。4. 牛羊等反刍兽较敏感，易引起异物性肺炎，应麻醉前15秒应用阿托品。5. 中毒后可用安钠加、樟脑或尼克刹米解救，不可应用肾上腺素，易引起心脏纤颤。6. 不能高温灭菌，必须无菌制备。 5、溴化物（KBr、NaBr、NH4Br、CaBr2）药动学 内服后迅速由肠道吸引，Br分布与Cl相同，主要分布于细胞外液中，由肾排出。肾脏对Br与Cl排出量按它们在体内浓度比例而定。Cl排出增加

37、则Br排出也增加，所以当溴化物中毒时，用氯化物促进Br排出。作用与应用 1. 对中枢神经系统作用：Br对大脑皮层的运动区、感觉区均有抑制作用于，而呈现镇静作用。它是使中枢抑制过程增强，但兴奋过程并不减弱，明显解除疼痛，不产生睡眠与麻碎，是较单一的镇静药。2. 安溴合剂用于调节内脏功能，缓解胃肠痉挛，减轻腹部疼痛。 二、抗惊厥药 定义：指能对抗或缓解中枢神经过度兴奋症状，消除或缓解全身骨骼肌不自主强烈收缩的一类药物。 常用的有硫酸镁注射液、巴比妥类药物、水合氯醛、地西泮等。硫酸镁注射液 药理作用1.中枢抑制作用：Mg2+为细胞内第二位元素，仅次于K+参与体内300余种酶的反应，具有广泛生理活性，当血浆中的Mg2+在23.5mg/100ml为