种族差异与高血压防治

1、种族差异与高血压防治目录高血压的种族差异性种族差异在高血压治疗中的意义中国人的目前高血压现状CCB是适合中国人的降压药物波依定：中国人群中具有最多循证证据的CCB高血压的种族差异性发病机制不同发病率及并发症存在差异对药物疗效存在差异高血压按发病机理可以分为高肾素和低肾素两种Brown MJ. BMJ. 2006;332:833-836.高肾素主要对ACEI、受体阻滞剂具有良好的疗效低肾素主要对钙离子拮抗剂和利尿剂具有良好的疗效白种人主要为高肾素水平，而黑人以低肾素水平为主Khan JM, et al. Heart. 2005;91;1105-1109研究显示：白种人的血浆肾素活性高，而黑人的血

2、浆肾素活性水平较低，因此不同人群高血压的发生情况和对治疗药物的反应也有所不同低肾素型原发性高血压的分布赵利群, 等. 高血压杂志. 2003;11(1):5-9.赵洁, 等. 高血压杂志. 2003;11(5):411-4.国外资料显示，约1/4-1/3的原发性高血压患者表现为低肾素型年龄的增加，糖尿病和种族差异是低肾素型原发性高血压发生的重要因素血浆肾素活性随年龄增长而降低，80老年高血压为低肾素型国内学者报道，我国原发性高血压患者以低肾素型居多高血压的种族差异性发病机制不同发病率及并发症存在差异对药物疗效存在差异不同种族的高血压发病率存在差异黑人（n=1894）白人（n=2612）西班牙裔

3、（n=1494）华裔（n=803）高血压的发病率（%）38%42%39%60%Kramer H et al AJH 2004;17:963-970入选6814例年龄在45-85岁之间的人群，分析不同种族与高血压之间的关系研究显示：黑人中的高血压发生率远远高于白人高血压的发生率南亚高血压患者更容易导致高血压相关不良事件的发生每年每100例患者不良事件发生次数Khattar RS et al. Heart 2000;83:267-271南亚高血压患者在治疗后更容易发生不良事件共有688例高血压患者进行随访，其中不良事件包括心血管性死亡，冠心病事件（包括心肌梗塞或缺血、室颤、心力衰竭等），脑血管事件

4、（致死性和非致死性中风），周围血管性死亡，*与非裔加了比人相比*与白人和非裔加了比人相比高血压的种族差异性发病机制不同发病率及并发症存在差异对药物疗效存在差异不同种族患者对降压药物的反应存在差异Keith C,et al .AJH 2003;16:50s-54s以黑人为主的人群对钙离子拮抗剂的疗效更佳而白人则以ACEI、受体阻滞剂的疗效更好不同种族中高血压未控制的风险比也不相同对经过治疗后血压得不到控制的风险比在黑人和华裔高血压患者也明显高于白人高血压患者Kramer H et al AJH 2004;17:963-970经过治疗后血压得不到控制的不同种族的风险比目录高血压的种族差异性种族差异

5、在高血压治疗中的意义中国人的目前高血压现状CCB是适合中国人的降压药物波依定：中国人群中具有最多循证证据的CCB不同种族人群的高血压发病机制、流行病学、并发症风险等方面均存在差异降压药物对于不同种族高血压人群的降压效果以及达标率等均存在差异种族差异在高血压治疗中的意义目录高血压的种族差异性种族差异在高血压治疗中的意义中国人的目前高血压现状CCB是适合中国人的降压药物波依定：中国人群中具有最多循证证据的CCB中国人目前的血压控制率偏低 知晓率(%)治疗率(%) 控制率(%) 1991年 2002年中国心血管健康多中心合作研究1999-2002年，美国的高血压控制率达到34%02550SWE-GO

6、TITA-FRIPOL-WARGER-RHNLTU-KAUYUG-NOSFIN-TULFIN-NKAFIN-KUOGER-HACDEN-GLOSWE-NSWGER-RDMGER-KMSRUS-NOIRUS-MOCRUS-MOICHN-BEIWHO-MONICA统计资料显示：中国人的脑卒中发生率远远高于其它国家 男性 女性(%)27%02550SWE-GOTPOL-WARITA-FRIFIN-NKAGER-RDMGER-HACFIN-KUOYUG-NOSSWE-NSWDEN-GLORUS-MOCGER-KMSGER-RHNLTU-KAURUS-MOIFIN-TULRUS-NOICHN-BEI27

7、%中国中国脑卒中心肌梗死脑卒中与心肌梗死发病率比较(每1000人年)中国高血压患者更容易并发脑卒中Staessen JA, et al. Lancet. 1997;350(9080):757-64. Liu L, et al. J Hypertens. 1998;16(12 Pt 1):1823-9. 临床试验 脑卒中与心肌梗死的比值相比欧美人群的高血压研究：中国人群中的脑卒中并发症相对更高中国人群西方人群目录高血压的种族差异性种族差异在高血压治疗中的意义中国人的目前高血压现状CCB是适合中国人的降压药物波依定：中国人群中具有最多循证证据的CCBCCB更明显降低卒中发生的风险Paolo Ver

8、decchia,et al.Hypertension 2005;46;386-392随机组间收缩压的差值（mmHg）CAPPPPEACEPROGRESSPROGRESSComCAMELOTEUROPAHOPEANBP2STOP2/ACE-IALLHAT/ACE-IIDNT2CAMELOTSyst-ChinaSYST-EURSTONEPREVENTCONVINCEMIDASINSIGHTNORDILSTOP2/CCBALLHAT/CCBINVESTNORDILSHELL.2.4.4.811.21.42.01.8-5051015-5051015ELISA卒中事件ORACEICCBPART-2LIK

9、PDS39SCATNICOLEACTIONNICSVHAS降低卒中：CCB显著优于ACEI证据表明：CCB类降压药物尤其适用于有着高卒中风险的人群，例如亚洲人以及老年单纯收缩期高血压患者Haifeng Zhang, et al. Hypertension. 2006; 48: 187-195.卒中风险降低14%CCB vs ACEIP 减少CIMT*，CCB优于ACEI KoshlyamaTopouchlanPontremollStantonELVERAAll trialsTrial nBaseline IMT(m)Change/y(m) ACEIs:CCBs11:1118:2116:1534

10、:3563:63142:145ACEIs:CCBs:680:720820:840792:7631075:1019ACEIs:CCBs22:-104-80:-40-65:-110-27:-480:-17-100-50050100Favors CCBsFavors ACEls与ACEI相比，CCB每年更多减少CIMT进展23m(95% CI, - 42 to - 4; P0.02) *CIMT:颈动脉内膜-中层厚度Heterogeneity 23 m ( 42 to 4)Difference(m/y,95% Cls)Wang Jiguang Stroke. 2006;37:1933-1940CCB

11、：适合中国人群的降压药物 中国人群的脑卒中发生危险高于欧美人群中国原发性高血压患者以低肾素型居多CCB更显著降低脑卒中风险CCB用于低肾素患者降压更出色12Staessen JA, et al. Lancet. 1997;350(9080):757-64. Liu L, et al. J Hypertens. 1998;16(12 Pt 1):1823-9.Zhang H, et al. Hypertension. 2006; 48: 187-195.赵洁, 等. 高血压杂志. 2003;11(5):411-4.Brown MJ. BMJ. 2006;332:833-836.目录高血压的种族差

12、异性种族差异在高血压治疗中的意义中国人的目前高血压现状CCB是适合中国人的降压药物波依定：中国人群中具有最多循证证据的CCB 波依定:中国循证医学证据最多的CCB中国临床研究国际临床研究 非洛地平缓释片FACTS/FEVER/HOT-CHINAHOT 氨氯地平VALUE/ASCOT等 硝苯地平控释片INSIGHT/ACTION等 硝苯地平平片STONE/CNIT 尼群地平Syst-ChinaSyst-Eur/MOSES 非洛地平：中国循证医学证据最多最适合中国高血压人群的CCBFACTS/FEVERHOT-CHINAHOTFIT：非洛地平循序渐进的研究HOT 研究研究目的：评估不同人群对抗高血

13、压药物的疗效研究方案非洛地平5 mg，每天一次;如有必要加用小剂量血管紧张素转换酶抑制剂或受体阻滞剂等药物Lancet. 1998 ;351(9118):1755-62 HOT研究结果：降压疗效0-5-10-15-20-25-30908580舒张压mm Hg *Excluding Asiamm Hg0-5-10-15-20-25-30-35-40908580收缩压mm Hgmm Hg全球病人*亚洲病人目标舒张压波依定为基线的治疗方案对亚洲病人的降压效果更好HOT副作用发生情况p0.001p0.05p0.01p0.05nsnsnsnsnsnsp0.01*发生副作用的病人%随访时间全球病人亚洲病人

14、HOT 评价“高血压最佳治疗(HOT)方案”在中国高血压 人群中的降压疗效 评价HOT方案在中国高血压人群中的安全性和耐受性 获得大样本中国高血压病人的临床资料研究目的“高血压最佳治疗(HOT)方案” HOT-CHINA 中国高血压联盟HOT-CHINA刘力生 中华心血管病杂志，2004，32(4)：2912945步降压治疗方案 第 一 步波依定 5mg波依定 10mg + 倍他乐克 25mg BID/低剂量ACEI波依定 10mg + 倍他乐克 50mg BID/高剂量ACEI波依定 10mg + 倍他乐克 50mg BID /高剂量ACEI+*治疗二周 SBP/DBP仍大于140/90mm

15、Hg第二步第三步第四步第五步*波依定 5mg + 倍他乐克 25mg BID /低剂量ACEI刘力生 中华心血管病杂志，2004，32(4)：291294利尿剂HOT-CHINA0204060801000246810周达标率(%)完成方案人群意向治疗人群波依定为基线的治疗方案在中国人群中的达标率高刘力生 中华心血管病杂志，2004，32(4)：291294HOT-CHINA44.26%39.12%12.2%3.92%0.5%第一步第二步第三步第四步第五步第一步 + 第二步 = 83.38%随访10周时采用第一、二步方案血压达标病人高达83.38%刘力生 中华心血管病杂志，2004，32(4)：

16、291294HOT-CHINA以波依定为基础的降压治疗方案安全性良好 例数 不良事件发生数 %第二周 第四周 第六周 第八周 第十周 注：对具体症状或体征的分析正在进行中刘力生 中华心血管病杂志，2004，32(4)：291294HOT-CHINAHOT-Plendil研究：波依定5年达标率高达88%906030090603009060300降压达标率(%)*波依定氨氯地平硝苯地平控释片HOT1ALLHAT2INSIGHT3*降压目标：波依定 DBP90mmHg；氨氯地平SBP/DBP140/90mmHg；硝苯地平控释片 SBP/DBP20/10mmHg1.Hannsson L, et al.

17、 Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial. Lancet. 1998;351:1755-62.2.ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in

18、 high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA. 2002;288(23):2981-97.3.Brown MJ, et al. Morbidity and mortality in patients r

19、andomised to double-blind treatment with a long-acting calcium-channel blocker or diuretic in the International Nifedipine GITS study: Intervention as a Goal in Hypertension Treatment (INSIGHT). Lancet. 2000;356(9227):366-72.66.3%58%非洛地平降低心脑血管事件的研究 研究目的： 评估在小剂量利尿剂基础上加用非洛地平(5mg/d) 对心血管后果的影响J Hyperten

20、s. 2005;23(12):2157-72 FEVERFEVER：研究流程+ 非洛地平 5 mg/d+ 安慰剂HCTZ12.5 mg/d随访周1-62-43-240516273849510611912121624203624482860月筛选随机化加用利尿剂或者其它降压药物 (除外CCB) ,如果BP 160/90 mmHgFEVER-606121824303642485460120130140150160170 SBP (mmHg)随访 (月)安慰剂非洛地平SR加用小剂量非洛地平(5mg/d)可进一步降低血压平均差异 4mmHgFEVER7580859095100 DBP (mmHg) 随

21、访 (月)安慰剂非洛地平平均差异 2mmHg-606121824303642485460SR加用小剂量非洛地平(5mg/d)可进一步降低血压FEVER男性女性-24.0%-36.2%加用小剂量非洛地平(5mg/d)明显降低卒中的发生FEVER 方法：单药（非洛地平缓释片） 联合（美托洛尔、赖诺普利、氢氯噻嗪）评价：降压疗效、安全性及耐受性对象：轻、中度原发性高血压 研究目的FACTSFACTS研究目的(Felodipine Associated Combination Therapy Study)Data on file.治疗方案 波依定 5mg qd2周 加量：波依定 10mg qd + 波

22、依定 + 双克 25 mg qd + 倍他乐克缓释片100 mg qd. + 捷赐瑞 20 mg qd 第二步第三步第四步*4周联合：波依定 + 双克 12.5 mg qd + 倍他乐克缓释片50 mg qd. + 捷赐瑞 10 mg qd FACTS 第一步 4周Data on file.非洛地平单药治疗可有效患者的收缩压和舒张压血压(mmHg)下降下降020406080100120140160收缩压舒张压基线治疗2周治疗6周治疗10周治疗14周FACTS下降下降下降我们暂时没有单药治疗的达标率Data on file.联合治疗具有较高的血压达标率 血压达标率在三组之间两两比较无统计学显著性血压达标率30%50%70%联合氢氯噻嗪联合美托洛尔联合赖诺普利4W8WFACTS12WData on file.FIT表明：波依定是在中国人群中具有充足循证证据的的降压药帮助提高中国高血压患者治疗的达标率减少心脑血管意外的发生非洛地平：中国循证医学证据最多最适合中国高血压人群