隔离器在药品生产中的应用.

1、杭州泰林生物(shngw)技术设备有限公司-沈离器 在药品生产(shngchn)中的应用共四十一页隔离(gl)技术为什么要使用隔离技术(jsh)隔离器家族生产型隔离器的技术特点隔离器的生命周期共四十一页 为什么要应用(yngyng)隔离技术？共四十一页 为什么要应用隔离(gl)技术？传统洁净室洁净控制方法及存在(cnzi)的问题毒性物质处理存在的问题 新版SFDA GMP、cGMPEU GMP认证的要求共四十一页传统洁净(jijng)室洁净(jijng)控制方法建筑要求：彩钢板墙壁、天花板，自流平地面，表面(biomin)光滑，墙壁圆角 设备要求：光洁无死角，材料不得

2、有脱屑空调系统：庞大的送风系统，空气经过终端过滤，洁净室保持大于10Pa的对外正压清洁要求：定期进行清洁，地面、台面、设备表面、墙面、天花板共四十一页传统洁净(jijng)室洁净(jijng)控制方法消毒要求(yoqi)：定期消毒剂擦拭，甲酚皂、新洁尔灭、酒精、84消毒液等；臭氧熏蒸、甲醛熏蒸 人员要求：出入严格管理，要穿经灭菌的无菌衣、手部消毒 物料进出：表面清洁、紫外照射传递 层流保护：关键区域采用局部层流共四十一页传统洁净室存在(cnzi)的问题人是最大的污染源但人无法与洁净(jijng)环境分离共四十一页传统洁净室存在(cnzi)的问题无菌生产： 无法规避污染风险(fngxin)，尤其

3、是非最终灭菌的无菌制剂 共四十一页传统洁净室存在(cnzi)的问题 无菌检验：无法排除(pich)假阳性风险 共四十一页传统(chuntng)洁净室存在的问题 解决方案 隔离(gl)技术共四十一页毒性物质(wzh)处理存在的问题药品生产：高毒性、高致(o zh)敏性、激素类药物的生产需要严格的人员防护 共四十一页毒性物质处理(chl)存在的问题毒性产品的设备维护(wih)存在极大风险共四十一页毒性物质处理存在(cnzi)的问题 解决方案 隔离(gl)技术共四十一页 隔离(gl)技术 为提高产品质量与改善操作安全性提供最佳解决方案共四十一页新版SFDA GMP、cGMPEU GMP认证(rnzh

4、ng)的要求新版GMP附录一 第九条 无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别： A级高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导(zhdo)值）。应有数据证明层流的状态并须验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。共四十一页洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态(3)0.5m5m(2)0.5m5mA级(1)352020352020 B级3520293520002900C级3520002900352000

5、029000D级352000029000不作规定不作规定共四十一页新版GMP附录一 第四章 隔离操作技术第十四条 采用隔离操作技术能最大限度降低操作人员的影响，并大大降低无菌生产中环境对产品微生物污染的风险。高污染风险的操作宜在隔离器中完成。隔离操作器及其所处环境的设计，应能保证相应区域(qy)空气的质量达到设定标准。传输装置可设计成单门或双门、甚至可以是同灭菌设备相连的全密封系统。物品进出隔离操作器应特别注意防止污染。隔离操作器所处环境的级别取决于其设计及应用。无菌生产的隔离操作器所处环境的级别至少应为D级。共四十一页隔离器家族(jiz)共四十一页隔离器家族(jiz)简单隔离(gl)装置 限

6、制进入隔离系统（RABS）隔离器（isolator）共四十一页隔离器家族(jiz)共四十一页隔离器家族(jiz)共四十一页简单(jindn)隔离装置简单隔离装置： 是最原始的隔离设备，是为加强传统层流的无菌保护作用以及为减弱毒性物质(wzh)危害而设置的简单隔离装置。是隔离技术的雏形。 包括传统层流罩的软帘、自动灌装机的隔离罩等。共四十一页限制进入隔离(gl)系统限制进入隔离系统（RABS，Restricted Access Barrier Systems ）： 是介于简单隔离装置和隔离器之间的一类隔离设备，可以实现人与物的隔离，在无菌生产领域应用(yngyng)广泛，尤其适用于带有联动设备的

7、无菌生产线。共四十一页限制进入隔离(gl)系统开放式限制(xinzh)进入隔离系统（RABS） 可封闭式限制进入隔离系统（CRABS，RABS+）主动式限制进入隔离系统被动式限制进入隔离系统共四十一页限制进入(jnr)隔离系统限制进入(jnr)隔离系统分类被动式可封闭式开放式 主动式开放式共四十一页被动开放式限制进入隔离(gl)系统共四十一页主动(zhdng)开放式限制进入隔离系统共四十一页可封闭式限制进入隔离(gl)系统共四十一页隔离器（Isolator） 隔离器是密封的或者有微生物过滤(gul)系统（高效过滤(gul)系统HEPA）提供空气并且可以生物去污。当密闭时，仅使用已生物去污的内部

8、表面或使用快速传递通道进行物料传递。当打开时，仅允许物料通过特定的并经过设计和验证的开口进行进出传递，以排除污染的传递。 PDA TR34共四十一页无菌生产(shngchn)隔离器共四十一页无菌生产(shngchn)隔离器 密闭性：工作压力1.5倍下，每小时体积泄露率小于0.5% 生产过程中不得开启无高效过滤(gul)器过滤(gul)的开口 生产前须进行经过验证的生物去污过程 一般采用层流模式 放置于D级以上的洁净区共四十一页毒性(d xn)防护隔离器 为实现安全更换，采用袋进袋出或桶进桶出过滤器； 具备(jbi)在线清洗（CIP）装置，清洗未完成不得打开隔离器。 常采用负压 （若同时需无菌保

9、证则优先采用正压） 特殊隔离器特殊设计 （如放辐射要求等）共四十一页隔离器家族(jiz)总结 隔离器控制严格，最为安全(nqun)，但很难实现大规模流水生产。适用于要求高、规模相对较小的半连续生产。严格毒性防护必须使用隔离器。 RABS，应用灵活，可严可松、收放自如，适用于低端要求到高端要求的各个层面，可满足连续生产，最适用于联动生产线。共四十一页隔离器家族(jiz)总结 尺有所短(ch yu su dun)、寸有所长。RABS与Isolator没有绝对意义上的优劣之别。 没有最好的，只有最适合的。应根据生产规模、工艺、要求、成本预算等进行选择。共四十一页生产用隔离(gl)设备技术特点共四十一

10、页生产型隔离(gl)设备的技术特点一般采用硬舱体结构，材质以不锈钢和PC、有机玻璃为主；由于工艺、布局、规模、配套设备等均有不同(b tn)，故生产用隔离器均为定制产品；工艺要求和成本预算的不同，产品的档次差异较大对文件、验证、校准等要求较高，设备安全性更加要求严格。共四十一页生产(shngchn)用隔离设备生命周期 用户(yngh)沟通URS分析 控制设计设计方案DQ 机械设计生产、安装、程序调试FATSAT运行维护及再验证IQ、OQ、PQ共四十一页生产(shngchn)用隔离设备生命周期生产型隔离器技术沟通一般流程 用户需求信息用户提出基本要求客户发URS或我们(w men)协助做URSU

11、RS沟通设计方案方案沟通投标文件/合同共四十一页生产(shngchn)用隔离设备生命周期生产型隔离器验证流程与验收设计确认（包括木模评价）工厂验收测试FAT（客户到现场，测试结果将决定是否可发货）现场验收测试SAT（客户现场验收测试，倾向于运输过程完整性、FAT条件不具备无法测试的项目(xingm)，可简略）安装确认IQ运行确认OQ（基本算验收合格，尾款回笼）性能确认PQ（协助客户实施）再验证服务 共四十一页谢 谢！杭州泰林生物(shngw)技术设备有限公司 生物(shngw)技术部 2011年02月共四十一页内容摘要杭州泰林生物技术设备有限公司。新版SFDA GMP、cGMPEU GMP认证的要求。层流保护：关键区域采用局部层流。为提高产品质量与改善操作安全性提供最佳解决方案。隔离器是密封的或者有微生物过滤系统（高效过滤系统HEPA）提供空气并且可以生物去污。当密闭时