TH17细胞的研究进展与类风湿关节炎发生

1、TH17细胞的研究进展与类风湿关节炎发生的关系12一Th17是由TH0细胞在IL-6和IL-23的刺激下分化而成的辅助性T细胞，主要分泌IL-17 , IL-21 , IL-23等促炎症因子。TH17细胞在自身免疫中起重要的作用。 类风湿性关节炎是一种以慢性,进行性,侵袭性关节炎为主要表现的全身性自身免疫病。3二类风湿性关节炎，如果不经过正规治疗，病情会逐渐发展，最终导致关节畸形,功能丧失近年来对 RA 的治疗有了许多新方法，如生物制剂治疗，造血干细胞移植，基因治疗等，但是仍然没有一种方法能治愈RA。 Th17 细胞是最近发现的不同于Th1 和 Th2 的 CD4+T 细胞的新亚群，它可以分泌

2、 IL-17， IL-6等促炎因子 最近的研究发现 Th17 与 RA 的发生有密切关系，以 Th17 作为靶点也许为治愈 RA 提供了一个新的思路 45101510067%50%805040%Makisara等人调查发现随着病程的延长， RA 患者的工作能力逐渐下降 注释： Makisar a GL, Makisara P. Prognosis of functional capacityand work capacity in rheumatoid arthritis.5三平均病程为 5 年的患者，有 40%丧失工作能力；病程为 10 年的患者，有 50%的患者停止工作；而病程超过 15

3、年的患者中，有 67%的患者丧失工作能力6TH17细胞的分化 7TH17对RA 发病机制的影响最初的研究认为 RA 是由 Th1 介导的自身免疫病，但是在小鼠模型中，通过中和 IFN- ，小鼠的关节炎并没有减轻而是加重了 而最新的研究证实，RA 的发生与Th17 的分化有密切的关系8IL-17 是 Th17 产生的最重要的细胞因子， IL-17 是一种强有力的炎症细胞因子，可以诱导多种促炎因子的产生，比如 IL-6， TNF- ， IL-1 等，这些炎症因子都可以导致组织的炎症 在 RA 患者的血清和关节液中都可以发现 IL-17 的量相对于骨关节炎明显的增加了 IL-17 还可以诱导一系列趋

4、化因子产生，导致 T 细胞 B 细胞 单核细胞和中性粒细胞在患病关节中的募集。 金属蛋白酶，一氧化氮和RANK/RANKL 受体活化剂，在软骨和成骨细胞中都可以被 IL-17 上调，从而导致骨和关节软骨的损伤，促进 RA 的发生。9IL-21 能增强 Th17 的发育，研究发现 IL-21 在RA 患者的血清和关节液中量也是增加的， IL-21 受体高表达于外周血和关节液中的淋巴细胞，同样也表达于 RA 患者关节液中的成纤维细胞和巨噬细胞在 CIA （胶原诱发性关节炎）和鼠抗原诱导型关节炎模型中，对 IL-21R 的阻断可以显著的减少疾病的严重程IL-22 和IL-22R 在 RA 患者的关节

5、液中表达是增加的，但是它们对关节中细胞的效应还不太清楚，也许降低 IL-22/IL-22R 的表达有助于 RA 的治疗10IL-23 与RA 的发生也有关 IL-23 p19 亚基缺陷的小鼠在 CIA 中的发病程度明显减轻，在 RA 病人的血清和关节液中， IL-23 的表达显著提高，并且滑液成纤维细胞会高表达 IL-23 p19 亚基. 如果能有效阻断Th17对RA患者的致病作用，找到针对于Th17有效的靶点，或许能缓解 RA 的发展甚至治愈RA11治疗（一） 在小鼠模型中，使用 IL-6 受体抗体可以降低关节炎的严重性 IL-6 的水平在 RA 病人的关节液和血浆中都是明显上升的，并且与病情的变化有关 IL-6 在 Th17 细胞的分化和在RA 中的关键作用，都使得它成为一个治疗 RA 的靶点。12治疗（二）抗IL-12 / IL-23 治疗,病人有 75%病情得到了改 善,对 RA 病人的效应还不能确定，这可能是因为 Ustekinumab 同时对 IL-23 和IL-12 起作用，而不是单独对 IL-23 发挥作用， RA可能跟Th1 和 Th17 都有关系，而且对于不同的病人主要的致病