抗肿瘤药-2022031634

1、Antineoplastic Drugs 1一、Overview 恶性肿瘤的传统治疗方法：手术；放疗；化 疗（药物治疗）；中医治疗 化疗适应证：造血系统恶性肿瘤，如白血病 、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤；某些化疗 效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡 萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌；实体瘤术后 或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者； 实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗 者抗肿瘤药2 化疗的两大障碍：毒性反应、耐药性 恶性肿瘤治疗的新方向 生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗 基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细 胞抗肿瘤药3恶性肿瘤治疗的新药物 生物反应调节药（如干扰素、Gleevec） 肿瘤细胞诱导分

2、化药（如维A酸） 肿瘤细胞凋亡诱导药 抗肿瘤侵袭及转移药 新生血管生成抑制药（Avastin，04-02-26） 肿瘤耐药性逆转药 纳米药物抗肿瘤药4二、classify1.根据药物化学结构和来源分类 烷化剂 抗代谢药 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 激素 其它（铂类、酶） 抗肿瘤药52. 根据抗肿瘤作用的生化机制分类 干扰核酸生物合成的药物 影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 影响激素平衡的药物 抗肿瘤药6三、 Mechanism of Action抗肿瘤药1.细胞生物学角度 肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制无

3、限增殖状态 机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡7细胞增殖周期动力学生长比率（growth fraction，GF） 控制点（check point） 2001年生理学或医学奖： 1. Leland Hartwell (1939-, USA); 2. Paul Nurse (1949-, UK); 3. Timothy Hunt (1943-, UK) 1 2 3 82. 生物化学角度 干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 调节激素平衡 抗肿瘤药9四、commonly used drugs 1.影响核酸生物合成的药物（抗代谢药） 抗

4、肿瘤药1）二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤（methotrexate） 儿童急性白血病、绒癌、恶性葡萄胎、卵巢 癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、 器官移植、类风湿关节炎等 102）胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（fluorouracil） 消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、绒癌、 膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌抗肿瘤药卡培他滨（capecitabine)113）嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤（mercaptopurine) 儿童急淋（维持治疗）、绒癌 硫鸟嘌呤 抗肿瘤药4）核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲（hydroxycarbamide） 慢粒；同步化（G1期）5）DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷（cyt

5、araabine） 急非淋（急粒、单核细胞白血病）122.影响DNA结构与功能的药物 1)烷化剂(化学性质高度活泼，具有一或两个烷基抗肿瘤药作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨 基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化 反应交叉联结或脱嘌呤DNA链断 裂或复制时碱基配对错码DNA结构 和功能损害/细胞死亡13a.氮芥类 抗肿瘤药氮芥 (chlormethine, HN2) 恶性淋巴瘤；高效、速效 环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX) 广谱；恶性淋巴瘤、急淋、肺癌、乳腺癌、 卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细胞瘤14b.乙撑亚胺类 抗肿瘤药塞替哌 (Thiotepa, TSPA) 较

6、广谱：乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌 局部刺激性小，可注射和腔内给药 c.甲烷磺酸酯类 白消安 (busulfan；马利兰, myleran) 慢粒、原发性血小板增多症、真性红细胞增多症；久用可致肺纤维化（马利兰肺）、闭经、睾丸萎缩15d.亚硝脲类 卡莫司汀(carmustine)洛莫司汀(lomustine)司莫司汀(semustine) 脂溶性高，易透过BBB；脑瘤、黑色素瘤胃肠道肿瘤抗肿瘤药162）破坏DNA的抗生素类 博来霉素 (bleomycin)： 含多种糖肽的复合抗生素；G2和M期；在A-T配对处与DNA结合DNA链断裂复制受阻；鳞上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌；肺间质纤维化 抗肿瘤药17

7、丝裂霉素 (mitomycin) 含有乙撑亚胺和氨甲酰酯基团，具有烷化作用（与DNA双链交叉联结，抑制其复制；使DNA断裂）；广谱；消化系统癌症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌抗肿瘤药183）破坏DNA的铂类配合物顺铂 (cisplatin, DDP) Pt2+与碱基（G、A、C）交叉联结；睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌；肾和耳毒性。抗肿瘤药卡铂 (carboplatin)194）拓朴异构酶（I或II）抑制药 喜树碱 (camptothecine)羟喜树碱 I；S期，G2 M 胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部癌 抗肿瘤药20喜树（珙桐科乔木）抗肿瘤药21鬼臼毒乙叉苷(etoposi

8、de)鬼臼毒噻吩苷(teniposide) II；S和G1期； 睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核白）抗肿瘤药西藏鬼臼（小檗科）223.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物共性：抗癌抗生素；嵌入DNA碱基对，干扰转 录过程，阻止RNA合成；周期非特异性抗肿瘤药放线菌素D (dactinomycin) 肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病 23柔红霉素 (daunorubicin)多柔比星(doxorubicin) S和M期；急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤；心脏毒性抗肿瘤药普卡霉素 (plicamycin)：降低血钙；睾丸胚胎瘤。244.干扰蛋白质合成与功能的药物1）微管蛋白活性抑制药

9、影响微管装配和纺锤丝形成有丝分裂停止 (M期)抗肿瘤药长春碱 (vinblatine)长春新碱 (vincristine) 急性白血病、恶性淋巴瘤、绒癌；外周神经炎 25长 春 花 26紫杉醇 (paclitaxel) 转移性卵巢癌、乳腺癌抗肿瘤药被剥皮的红豆杉在流泪 272）干扰核蛋白体功能的药物三尖杉酯碱 (harringtonine) 抑制蛋白质合成起始阶段，使核蛋白体分解，释出新生肽链，抑制有丝分裂；急粒、急单（急非淋）抗肿瘤药283）影响氨基酸供应的药物 门冬酰胺酶 (asparaginase) 急淋抗肿瘤药295.调节体内激素平衡的药物补充或拮抗调节平衡 糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋 雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌 雄激素：晚期乳腺癌 选择性雌激素受体调节药： 如他莫昔芬(tamoxifen)，乳腺癌 抗肿瘤药301.用药原则 1）从细胞增殖动力学考虑招募作用：序贯使用周期特异和非特异性药物；同步化作用：序贯使用周期特异性药物 2）从生化机制考虑 MTX + 6-MP 3）从毒性考虑 减少毒性重叠；降低毒性 4）从抗瘤谱考虑四、抗恶性肿瘤药的用药原则、毒性反应和 耐药性 抗肿瘤药312.毒性反应1）近期毒性 共有反应 骨髓抑制：除外激素类、博来霉素、门冬酰胺消化道反应：恶心、呕吐 脱发 抗肿瘤药32 特有反应心脏毒性：柔红霉素