细胞因子第1节细胞因子及其受体

1、细胞因子第1节细胞因子及其受体第五章 细胞因子 细胞因子的定义细胞因子的分类和命名细胞因子受体细胞因子作用的共同特点细胞因子的生物学作用细胞因子与临床什么是细胞因子？ 由多种细胞，特别是免疫细胞分泌的具有广泛生物学活性的小分子蛋白（分子量约为880kDa）。 细胞因子是细胞间信号网络的组成部分。 第一节 细胞因子及其受体细胞因子的分类和命名* 按产生CK的细胞类型分类* 按CK的主要功能分类 第一节 细胞因子及其受体细胞因子的分类和命名*按产生CK的细胞类型分类：淋巴因子（lymphokine）单核因子（monokine)其他细胞产生的CK* 根据CK的主要功能分类 白细胞介素（interle

2、ukin, IL） 干扰素（interferon, IFN） 肿瘤坏死因子 （tumor necrosis factor, TNF） 集落刺激因子 （colony stimulating factor, CSF） 生长因子 （growth factor, GF） 趋化性细胞因子 （chemokine） 白细胞介素（interleukin, IL） 主要由单核/巨噬细胞、T淋巴细胞分泌的某些非特异性发挥免疫调节和在炎症反应中起作用的细胞因子。其他细胞也可分泌白细胞介素。 迄今已发现IL-1IL-39 。* 根据CK的主要功能分类干扰素（interferon, IFN）分为型（IFN-、IFN-）

3、和型（IFN-） 主要功能：干扰病毒复制，防止病毒感染的扩散；抑制多种细胞的增生；抗肿瘤；免疫调节。临床应用：治疗肿瘤（毛细胞性白血病）、治疗病毒性疾病（乙型肝炎、丙型肝炎） IFNIFNIFN病毒 感染细胞抗原抗病毒细胞T单核吞噬细胞、B细胞产生成纤维细胞产生促进MHC表达、促进Th1细胞分化TNF-:参与抗肿瘤、介导炎症反应；与内毒素休 克及恶病质形成有关。TNF-:又称淋巴毒素（lymphotoxin, LT）， 主要由淋巴细胞、NK 细胞等产生。肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF） 是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的

4、细胞因子。集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF）生长因子（growth factor, GF） 可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子。如TGF-,EGF, FGF,VEGF等趋化性细胞因子（chemoattractant cytokine） 对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族。可分为CC,CXC,C,CX3C四个亚家族. 细胞因子受体细胞因子只有与其相应受体结合才能发挥生物学活性细胞因子作用的基本模式 细胞因子受体细胞因子受体依据其胞外结构及氨基酸序列的相似性被分为5个家族。高效性：pmol水平(10-912g/ml)即可显示明显的生物学效应。局部性

5、：以自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）形式发挥效应。主要作用于产生细胞本身和邻近的细胞。短暂性：半衰期短，合成过程受到严密调控。复杂性：多样性 ；重叠性；双向性 ；网络性；抑制性调节。 第二节 细胞因子的生物学作用（一）细胞因子作用的共同特点第二节 细胞因子的生物学作用参与免疫细胞的分化和发育参与免疫应答和免疫调节介导天然免疫和炎症反应其他（二）细胞因子的生物学作用第三节 细胞因子与临床 两种类型的麻风病 结核样型麻风 （tuberculoid leprosy）瘤型麻风 (lepromatous leprosy) 细胞因子分泌的差异细胞因子与临床一、细胞因子与疾病的发生

6、细菌内毒素性休克：TNF-, IL-1过度表达。淋巴样及髓样肿瘤：骨髓瘤等产生的IL-6刺激瘤细胞增殖免疫相关性疾病：移植排斥、超敏反应等二、细胞因子与疾病的治疗细胞因子疗法：IFN治疗病毒性肝炎细胞因子拮抗疗法：移植排斥的治疗美国FDA批准上市的细胞因子及其受体相关的生物制品名称 商品名批准时间治疗疾病重组干扰素Intron-ARoferon-A 1986人毛细胞白血病Kaposi肉瘤慢性髓性白血病滤泡性非霍奇金淋巴瘤T淋巴瘤皮肤转移癌肾细胞癌黑色素瘤尖锐湿疣丙型肝炎,乙型肝炎重组促红细胞生成素（EPO）Epogen 1989慢性肾衰引起的重度贫血抗AIDS药物AZT引起的严重贫血重组干扰素

7、Actimmune 1991 慢性肉芽肿病名称 商品名批准时间治疗疾病重组G-CSFNeupogen 1990肿瘤化疗后白细胞减少重组GM-CSFLeukine 1991肿瘤化疗后白细胞减少重组干扰素Prokine 1991多发性硬化IL-11Betaseronoprelvekin 1993 1997化疗引起的血小板减少TNF嵌合抗体NeumegaInflixmab 1988 1999溃疡性结肠炎类风湿性关节炎重组IL-1受体拮抗蛋白Anakinra 2001 类风湿性关节炎抗人TNF单克隆抗体HumiraTM 2002类风湿性关节炎TNF受体-Ig融合蛋白Enbrel 2002类风湿性关节炎

8、小 结细胞因子是由细胞产生的具有生物活性的低分子量糖蛋白；主要以旁分泌、自分泌等方式发挥作用； CK通过细胞表面的受体发挥效应；一种细胞可产生多种CK，不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的CK；CK的生物学活性表现为多样性、高效性、局部性、短暂性、复杂性等特性；CK分为IL、IFN、TNF、CSF、GF、chemokine，生物活性包括：介导天然免疫、调节特异性免疫应答、刺激造血等；CK在感染性疾病、肿瘤、移植排斥、超敏反应、自身免疫病等发病过程中起重要作用，并对上述疾病的治疗有广泛的应用前景。 以cytopathic病毒感染成纤维细胞，经干扰素预先处理的细胞可成活（右图）；而无处理的细胞死亡(左图)。该处10-12g的干扰素能在组织培养中保护一百万个细胞免受一千万个病毒颗粒的感染。 自分泌，旁分泌和内分泌细胞因子作用的多样性细胞因子作用的交叉性细胞因子抑制性调节：天然细胞因子受体拮抗剂：如IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra）可溶性细胞因子受体：如sIL-2R具有负向调节作用的细胞因子：如IL-4,IL-10,TGF-可下调CK网络假受体（deceptor）：与CK结合后不启动胞内信号转导。细胞因子抗体：特异性细胞因子抗体可阻断细胞因子的活性。 TNF的生物学作用重组改