左西孟旦组-PPT课件

1、新型正性肌力药物悦文左西孟旦注射液急性心衰治疗的首要目标ACEP20191与ESC20192指南共同指出：急性心衰的抢救与治疗首先要达到改善症状、稳定血液动力学状况的即刻目标。Ann Emerg Med. 2019. 49: 627-669.European Heart Journal (2019) 29, 23882442.注：ACEP：美国急诊医师学会 ESC：欧洲心脏病学会悦文-上市开发公司：芬兰Orion Pharma名称：Levosimendan上市时间： 2000年10月 瑞典 2019年：美国上市 2019年：齐鲁制药中国首家上市 悦文-左西孟旦注射液目前，左西孟旦已经在欧美40

2、多个国家上市使用产品信息【商品名】悦文【药品名称】左西孟旦注射液【英文名】Levosimandan Injection【适应症】急性失代偿心力衰竭【规格】5ml：12.5mg【有效期】24个月心肌收缩机制动态图示 粗肌丝细肌丝Ca2+与TN-C结合时，TN-I的活性被抑制，原肌凝蛋白构型改变而开放肌动蛋白和肌凝蛋白的活性部位而发生收缩Ca2+在肌质网钙ATP酶作用下返回肌质网时肌肉舒张全新机制-Ca2+增敏作用 左西孟旦与Tnc结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性；促进横桥与细肌丝的结合，增强心肌收缩力。悦文-治疗利益European Heart Journal (2019) 27,

3、19081920双重机制显著改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状Ca2+浓度依赖性结合TnC，增强心肌收缩激活血管平滑肌的K+通道，扩张组织血管左西孟旦VS传统正性肌力药物不增加细胞内钙离子浓度不易导致恶性心律失常不引起心肌钙超载和耗氧量增加不影响心室舒张功能不增加患者远期死亡率悦文优势悦文临床应用急性失代偿心力衰竭心肌顿抑心脏手术围术期右心功能不全 左西孟旦临床研究国外研究国内研究左西孟旦RUSSLANREVIVE-1LIDOCASINOREVIVE-2SURVIVE国内研究左西孟旦治疗失代偿性心功能不全临床试验目的 评价左西孟旦对传统治疗疗效不佳的急、慢性心功能不全患者的有效性及安全性研究

4、方法多中心、随机、平行、阳性药物对照的临床试验。试验疗程为24小时，观察48小时给药方法 试验药：负荷量为12g/kg，注射时间10分钟，随即以 0.1g/kg/min起静脉点滴，1小时后增加到 0.2g/kg/min并持续23小时 对照药：初始多巴酚丁胺2g/kg/min静脉点滴；1小时 后增加到4g/kg/min并持续23小时中华心血管病杂志 2019年 6月悦文增加患者每搏输出量24.939.24治疗前后对比每搏输出量增加率0%5%10%15%20%25%30%悦文组（119）多巴酚丁胺组（109）P 0.05每搏输出量增加率（%）国内研究左西孟旦治疗失代偿性心功能不全临床试验中华心血管

5、病杂志 2019年 6月悦文增加患者左室射血分数23.9814.97%0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%25.00%30.00%左西孟旦组（119）多巴酚丁胺组（109）左心室射血分数增加率P 0.05国内研究左西孟旦治疗失代偿性心功能不全临床试验中华心血管病杂志 2019年 6月国内研究悦文治疗失代偿性心功能不全多中心临床试验悦文提高患者治疗有效率和获益率P 0.05中华心血管病杂志2019（6）悦文不良事件发生率低于多巴酚丁胺组13.522.6%0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%25.00%30.00%左西孟旦组（119）多巴酚丁胺组（109）患

6、者不良反应发生率P 0.05国内研究悦文治疗失代偿性心功能不全多中心临床试验24例16例中华心血管病杂志2019（6）LIDO 研究：一级终点28%15%血流动力学达标率（%）0%5%10%15%20%25%30%左西孟旦组(n=103)多巴酚丁胺组(n=100)Lancet 2019; 360: 196202左西孟旦组24H血流动力学达标率1显著高于多巴酚丁胺组P = 0022注释1：血流动力学达标率指患者心输出量增加30%且肺动脉揳压降低25%LIDO研究左西孟旦提高患者长期生存率Lancet 2019; 360: 196202两组用药6个月后死亡率比较20%25%30%35%40%左西孟

7、旦组(n=103)多巴酚丁胺组(n=100)降低31.58%26%38%患者死亡率（%）P =0.029LIDO研究：安全性良好Lancet 2019; 360: 19620271302468101214心绞痛、胸痛和心梗心律失常左西孟旦组（n=103）多巴酚丁胺组（n=100）04事件发生例数（人）左西孟旦组不良事件发生率低于多巴酚丁胺组REVIVE-1研究 左西孟旦降低BNP，提示预后更佳不同组别在不同时期的BNP下降数值040030020010050024小时5天BNP浓度（pg/ml）左西孟旦安慰剂悦文VS米力农Anesth Analg 2019;104:766-773 * P0.05

8、#CPB术：心肺旁路手术每搏指数（ml/m2）5040302010T0 T6 T12 T24 T48基线CPB术#后15min整个手术结束多巴酚丁胺+左西孟旦组多巴酚丁胺+米力农组*进入ICU后时间（小时）联用多巴酚丁胺：左西孟旦持续增强肌力作用优于米力农左西孟旦组米力农组悦文-禁忌症对左西孟旦或其它任何辅料过敏的患者严重机械性阻塞性心脏疾病严重的肝、肾（肌酐清除率30ml/min）功能损伤的患者严重低血压和心动过速患者有尖端扭转型室性心动过速（TdP）病史的患者悦文-不良反应 常见不良反应： 头痛、低血压 其它不良反应： 低钾血症、失眠、头晕、心动过速、室性早搏、早搏、恶心、便秘、腹泻、呕吐

9、等悦文-推荐使用【半衰期】原药约为1小时；活性代谢物长达75-80小时, 药物效应可持续一周【首剂负荷】6-12g/kg，缓慢静推，时间不小于10min【维持剂量】0.05-0.2g/kg/min，持续静脉滴注24h药代动力学特点给药剂量注：5ml:12.5mg/支， 患者一周期1支左右悦文使用举例以70kg体重为例： 负荷剂量：10g/kg 维持剂量：0.1g/kg/min 24小时用量：7010+0.1706024=10780g （10.78mg） 规格：5ml:12.5mg/支， 患者一周期1支左右悦文-指南推荐等级最高正性肌力药物2019年ESC急性心衰指南建议: 左西孟旦注射液可以增加急性失代偿心力衰竭患者心输出量、每搏输出量，降低肺动脉楔压、体循环阻力和肺循环阻力，其血流动力学反应可维持数日。左西孟旦亦可有效治疗慢性失代偿性心力衰竭(a类建议，B级证据)2019年中国急性心衰诊疗指南： 左西孟旦明显增加急性心衰患者CO和每搏量，降低PCWP、全身血管阻力和肺血管阻力；冠心病患者不