医药工程生产车间布置要点课件

1、医药工程生产车间布置要点 叶 晓 兰二零一三年 生产车间布置原则1 顺从工艺流程 与安全、维修、施工有矛盾时，允许有所调整 布置方法 横向 纵向 一字型 L型 U型 E型 等等生产车间布置原则2 合理安排人、物流，便于管理 生产流向、人、物尽量减少往返 避免污染和交叉污染 GMP的核心是：保障生产产品质量，防止、避免污染 不交叉步不等于不发生污染，交叉时如何避免污染车间布置与管理措施有效结合 生产车间布置原则3 有效地利用车间面积，合理布局 各生产面积适中满足操作、安全、维修、施工的要求 满足、方便生产操作需要了解设备和操作过程 安全防范需要了解工艺过程、工艺条件、设备性能、物料性质以及相关环

2、境生产车间布置原则4 公用工程与生产区距离适当 节能降耗 保障需求 综合比较 合理取舍生产车间布置原则5 GMP实施指南中关于生产车间布置的基本原则： 为了减少交叉污染对产品或人员的影响，在生产区平面布局设计中，要综合考虑以下因素, 最终确定最小的生产空间。这不仅有利于管理、减少环境清洁及消毒工作，也有利于节约能源。 生产车间布置原则 操作单元的逻辑流：称量室宜靠近原辅料室；医药工业洁净厂房内应设置与生产规模相适应的原辅材料、半成品、成品存放区域，且尽可能靠近与其相联系的生产区域，减少运输过程中的混杂与污染。存放区域内应安排待验区、合格品区和不合格品区。生产车间布置原则 建筑物空间的隔离和围堵

3、策略应用，减少交叉污染。在不同洁净等级区域设置缓冲间、更衣间；清洗室或灭菌室与洁净室之间应设置气闸室或传递窗（柜）。 满足工艺设备本身及清洗的空间需求。 满足工艺设备支持系统的空间需求。 满足人员支持空间（如：休息室）。 满足设备维护保养空间等因素。 生产车间布置原则 设计依据工艺包、各项法规 主要规范： GB 50016 建筑设计防火规范 GB 50160 石油化工企业设计规范 药品生产质量管理规范 GB 50346 生物安全实验室建筑技术规范 等等 化学原料药生产车间布置要点1 工艺特点 1） 物性 易燃易爆 腐蚀性 氧化、还原性 毒性 等等 化学原料药生产车间布置要点 2）生产过程温度、

4、压力变化大 吸热 放热 加压 减压 3）其他 辅助设备：回收系统 储（贮）罐 等等 多种公用工程品规 复杂管线 环境治理化学原料药生产车间布置要点2 车间布置要点 1) 顺工艺流程、有效分区、安全分隔 2) 同类设备尽量集中 3) 辅助设备尽量靠近 4) 考虑主管的布置 5）布置室外设备考虑物料的出入 6）考虑设备安装以及生产运行中的维修 化学原料药生产车间布置要点3 原料药工业厂房 1）厂房宽度 尽可能利用自然通风、自然采光 单层不宜30m 、 多层不宜24m 2）柱网 以主要设备确定柱网的尺寸 3）层高 取决于设备安装、运行、维修等操作要求 无特殊要求时，多层厂房采用58m或不低于4.5m

5、化学原料药生产车间布置要点4 其他 设备安装、维修通道 室内吊装孔（洞） 建筑外墙吊装孔（洞） 防爆区与非防爆区有效分隔 生产区与辅助区（生活室、控制室等）有效分隔 等等抗生素生产车间布置要点1 工艺特点 1）物性 易燃易爆 腐蚀性 氧化、还原性等等 （主要体现在提取工序） 抗生素生产车间布置要点 2）生产过程物料运输量较大 3）其他 辅助设备：回收系统、储（贮）罐 、配料（补料）系统、连消系统等等 多种公用工程品规 管线复杂、偏大 主生产设备体态差异较大 环境治理抗生素生产车间布置要点2 车间布置要点（同化药） 1) 顺工艺流程、有效分区、安全分隔 2) 同类设备尽量集中 3) 辅助设备尽量

6、靠近 4) 考虑主管的布置 5）布置室外设备考虑物料的出入 6）考虑设备安装以及生产运行中的维修抗生素生产车间布置要点3抗生素工业厂房 1）厂房宽度 一般厂房尽可能利用自然通风、自然采光 甲乙类厂房参见化药 2）柱网 以主要设备确定柱网的尺寸 3）层高 取决于设备安装、运行、维修等操作要求 注：a.柱网、层高要分析几类设备的综合因素后确定 b.其他参见化药中药提取生产车间布置要点1 工艺特点 1）物性 易燃易爆 易燃 2）间歇性操作为主 3）物料周转量较大 4）其他 辅助设备：回收系统、储（贮）罐 环境治理中药提取生产车间布置要点2 车间布置要点 1）顺工艺流程、有效分区、安全分隔 2）同类设

7、备尽量集中 3）辅助设备尽量靠近 4）考虑设备安装以及生产运行中的维修 5）毒性药材设置单独的区域 6）干、湿分区，合理的周转场地原料药精烘包布置要点1确定生产环境的洁净要求 参见GMP附录1、附录2 1）非无菌原料药精烘包生产操作环境D级 2）无菌原料药精烘包中非无菌生产工序 操作环境D级 无菌生产工序操作环境GMP附录1 结合使用的设备性能确定原料药精烘包布置要点2 防火区域的划定 1）使用溶媒的精制、干燥工序甲、乙类 2）粉筛、包装工序丙类 3）关于安全疏散问题 可以只设一个安全疏散出口的限制条件： GB 50016 建筑设计防火规范 GB 50073 洁净厂房设计规范 GB 50457

8、 医药工业洁净厂房设计规范原料药精烘包布置要点3 厂房布置 1）生产区、人净区、物净区、辅助区 2）设备出入通道 3）与生产量相匹配的物料周转区原料药精烘包布置要点4 其他 1）甲、乙类物料尽量采用管道输送 2） 非无菌产品的粗品进入洁净区 需要溶解的品种其溶解可以在一般 区操作，经过滤后进结晶罐 3）大型设备可以分段设置洁净环境 4）洁净区的操作平台中药前处理、提取生产净化区布置要点1 确定生产环境的洁净要求 参见GMP附录1、附录5 1）提取、浓缩、收膏采用密闭系统的生 产操作环境可在非洁净区;采用敞口方 式生产，其操作环境与制剂生产的配 制岗位净化级别相匹配 2）浸膏的配制、干燥、粉筛、

9、混合等其 操作环境与制剂生产的配制岗位净化 级别一致 中药前处理、提取生产净化区布置要点1确定生产环境的洁净要求 3）注射剂浓配前的精制工序生产操作环境 至少为D级（附录5第十六条） 4）无菌生产工序操作环境 GMP附录1 5）直接入药净药材的粉筛、混合等参 照洁净区管理 中药前处理、提取生产净化区布置要点2 厂房布置 1）参见原料药精烘包的厂房布置 2）药材处理中的分区问题3 其他 1）参见原料药精烘包的有关其他项 2）浓缩、收膏、装桶在不同区域时 尽量靠近无菌制剂生产车间布置要点1 无菌药品的定义 法定药品标准中列有无菌检查项目的 制剂和原料药，包括注射剂、眼用制 剂、无菌软膏、无菌混悬剂

10、等2 无菌制剂达到无菌要求按生产方式分类 最终灭菌的无菌制剂* 非最终灭菌的无菌制剂 *注：灭菌产品的定义无菌制剂生产车间布置要点3 确定生产环境的洁净要求 1）GMP附录一 原则第七条 应当根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级别 每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准 尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险 无菌制剂生产车间布置要点 2 ）操作区的净化级别 GMP附录一 第十三条 最终灭菌产品生产操作示例 C级背景下的局部A级： 高污染风险的产品灌装（或灌封） C级：产品灌装（或灌封）； 高污染风险产品的配制和过滤； 眼用制剂、无菌软膏剂、无

11、菌混悬剂等的配制、 灌装（或灌封）； 直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的 处理。 无菌制剂生产车间布置要点 最终灭菌产品生产操作示例 D级： 轧盖 灌装前物料的准备 产品配制（指浓配或采用密闭系统 的配 制）和过滤直接接触药品的包 装材料和器具的最终清洗无菌制剂生产车间布置要点 非最终灭菌产品的无菌生产操作示例 B级背景下的A级：处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖等灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装无菌制剂生产车间布置要点 非最终灭菌产

12、品的无菌生产操作示例B级： 处于未完全密封状态下的产品置于完全 密封容器内的转运 直接接触药品的包装材料、器具灭菌后 处于密闭容器内的转运和存放C级： 灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制 产品的过滤。D级：直接接触药品的包装材料、器具的最终 清洗、装配或包装、灭菌无菌制剂生产车间布置要点3 厂房布置 1）功能分区： 产品、部件的无菌操作区 无菌操作区相邻接的物料/人员气锁 无菌操作区关联密切的准备区 无菌准备区的邻接区域，如物料气锁、人员的洁 净更衣室、外包区等 一般的辅助/支援功能区，如仓储、事务区、生 活区、一般区外的无防护要求流通区，更衣间等无菌制剂生产车间布置要点 2）布置 布局设计应

13、能够防止产品的交叉污染、 环 境的交叉污染，最好进行单向流动； 尽量提供可供选择的单独进口和出口； 生产区应有保证生产的足够空间应提供 生产过程中的储存场所；为防止混淆， 物流要合理。 无菌制剂生产车间布置要点 为了最大限度的减少产品污染的风险，可 以考虑关键生产区域（如无菌操作区）采 取嵌入式的设计： 核心区无菌操作区 保护区准备区和辅助区 即在外部设置保护区域 ，使外界对无菌环 境的影响降到最低 无菌准备区和辅助区应与无菌操作区紧 邻，并保持完全独立。通过相关设备、 视窗和传递窗等连接。无菌制剂生产车间布置要点如何确定无菌制剂配料工序的净化级别？常见的几大类 1 浓配稀配过滤灌装（如大输液

14、、小针剂等） D(C ) C C C(A/C) 2 配制过滤灌装（如大输液、小针剂等） C C(B) A/C(A/B) 3 浓配沉淀过滤稀配过滤灌装（如中药注射剂等） D D D C C(B) A/C(A/B) 4 配制乳化灌装（如最终灭菌的大输液、软膏等） C C A/C 5 配制灌装（无除菌过滤的非最终灭菌类） B A/B非无菌制剂生产车间布置要点1 常见的非无菌制剂 口服液体制剂：口服液 糖浆剂 膏剂 酊剂等 口服固体制剂：片剂 软、硬胶囊 丸剂等 腔 道 用 药： 滴鼻剂 滴耳剂 直肠用药等 表 皮 外 用 药：软膏 硬膏 搽剂 气雾剂等 注：直肠用药有栓剂、软膏、膜剂等非无菌制剂生产

15、车间布置要点2 确定生产环境的洁净要求 1）GMP第四十八条 （通用） 口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域，应参照“无菌药品”附录中 D 级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。 非无菌制剂生产车间布置要点2）附录5第十五条（中药） 浸膏的配料、粉碎、混合、过筛等操作，其洁净级别应与其制剂的配制岗位的洁净度级别一致。用于接入药净药材的粉碎、混合、过筛等厂房应能密闭，有良好的通风、除尘等设施，人员、物料进出及生产操作应参照洁净区管理。 附录5第十七条 非创伤面外用中药制剂及其他特殊的中药制剂可在非洁净厂房

16、内生产，但必须进行有效的控制与管理。非无菌制剂生产车间布置要点3 厂房布置 功能分区： 产品、部件的生产操作区 与生产操作区关联密切的准备区 洁净区相邻接的区域：如物料气锁、 人员的洁净更衣室、外包区等 一般的辅助/支援功能区，如仓储、 事务区、生活区、无防护要求流通区， 更衣间等非无菌制剂生产车间布置要点4 不同剂型的特点 1）口服液体制剂 物性：糖、蜜、中药浸膏等酸性 酒类 易燃易爆 环境：湿、热（化糖、炼蜜、配料等） 防爆（配料、灌装等） 工艺：最终灭菌工艺、不灭菌工艺 布置：（参见液体无菌制剂） 注意暴漏环节的防护措施非无菌制剂生产车间布置要点2） 口服固体制剂 物性：糖、浸膏、蜜、油

17、酸性、粘性 乙醇、丙酮易燃易爆 环境：粉尘（称量、粉筛、制粒、干燥、 分料等） 防爆（包衣、制粒、洗丸等） 粘性环境（粉糖、和砣、各制丸工 序、制粒等）非无菌制剂生产车间布置要点 物料流的影响：重力传送、气流传送、 容器传送 布置：方式平面布置、立体布置 合理分区：如干、湿分区，准备区、 制备区、中转区等 同类型区域尽量集中非无菌制剂生产车间布置要点3）外用制剂及其他剂型 物性 凡士林粘性 乙醇、汽油易燃易爆 环境 粘性环境（软膏、栓剂生产） 防爆（搽剂、气雾剂、硬膏剂等） 布置 物流便捷 原辅料、包装材料出入周转场地适中 （参见其他剂型）生物、血液制品生产车间布置要点1 本节涵盖的生产范围

18、1）生物制品 细菌类疫苗（含类毒素）、病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶、体内及体外诊断制品，以及其他生物活性制剂，如毒素、抗原、变态反应原、单克隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调节剂及微生态制剂等。 2）血液制品 特指各种人血浆蛋白制品 生物、血液制品生产车间布置要点2 特点 1）生物安全 2）无菌操作 3）易燃易爆场所的洁净环境控制生物、血液制品生产车间布置要点3 确定生产环境的洁净要求 1）保证三项安全 工艺生产安全 产品质量安全 社会公共安全 2）无菌制品 执行GMP附录1相关要求 3）生物制品 执行GMP附录3相关要求 4）血液制品 执行GMP附录4相关要求生物、血液制品生产车间布置要点 5）特别提示 无除菌过滤的不同组分的合并 B级背 景下的局部A级 体外免疫诊断试剂的阳性血清的分装、抗原与抗体的分装C级 原料血浆破袋、合并、分离、提取、分装前的巴氏灭活等工序至少D级生物、血液制品生产车间布置要点 口服制剂其发酵培养密闭系统环境（暴露部分需无菌操作）、酶联免疫吸附试剂、胶体金