抗生素的规范安全应用课件

1、抗生素的规范安全应用 传染病科 华山医院 张永信 抗生素研究所树立正确的抗感染思路尽早确定致病原 规范留取标本 培养病原 测定药敏 结合临床评价 依据临床特点判断病原 参考经验疗法针对致病原制定较理想的抗菌方案科学的给药方案 剂量 途径 次数 疗程 联合用药2008年中国CHINET细菌耐药监测主要地区12所教学医院收集36216株KB法药敏，CLSI 2008版判断结果G 30.5%, G- 69.5%感染变化G- (69.5% ) 肠杆菌科耐药产ESBLs增加 葡萄糖非发酵菌耐药增加 (绿脓、不动、产碱)G(30.5) 耐药葡(MRSA MRSE)，PISP,肠球菌混合感染多真菌增加200

2、8年CHINET耐药监测MRSA 占55.9 儿童医院 14.8, 20.4MRCNS 占75.9 儿童医院相仿肺炎球菌 PSSP 成人78.8、 儿童 9.6 PISP 成人14.1、 儿童58 PRSP 成人 7.1%、儿童32.4%肠球菌 粪肠球菌 47.4% 屎肠球菌 41.8%, 其他10.8%MRSA主要抗G+菌药物比较 万古霉素 去甲万古 替考拉宁 夫西地酸抗菌G+菌作用 强 相似 相似，对 对MRSA更强 凝固酶（-） 对其他稍差 葡稍差耐药 少 少 已出现 单用，易产生入CSF 可透过 可透过 少 少T1/2（h） 6 6 47 14毒性 耳肾 相似、红 低、局部痛 低微 人

3、综合症TDM 必要时 必要时 不需 不需给药途径 .IM. .PO.外用利奈唑胺Linezolid噁唑烷酮类合成抗菌药属抑菌剂主要对MSS、MRS、肠球菌属，包括耐万古菌株，耐药肺炎球菌具良好抗菌作用作用于核糖体50S亚基，浓度依赖性口服全吸收主要用于耐万古的葡萄球菌，肠球菌感染产ESBLs菌大问题中国产ESBLs菌耐药问题形式严峻2008 56.2% , 43.6%导致问题的原因是大量使用对-内酰胺酶不稳定的头孢类 肠杆菌科产ESBLs比例2008大肠杆菌 56.2%肺杆 43.6%奇异变形 16.9%E.coli/ELBLsESBLs(，)菌株耐药率 大肠杆菌 肺杆 奇异变形 E+ E-

4、E+ E- E+ E-噻肟 87.1 7.6 80.4 8.3 64.0 5.4他定 27.3 2.8 51.3 8.1 27.9 4.8吡肟 32.9 2.6 37.1 4.1 27.9 4.3哌拉 98.3 49.9 98.2 28.2 85.9 16.7 环丙 71.8 41.8 45.3 16.6 66.3 27.9SMZ-TMP 73.1 53.9 66.6 24.5 88.2 52.1ESBLs(，)菌株耐药率 大肠杆菌 肺杆 奇异变形 E+ E- E+ E- E+ E-亚胺培南 0.3 0.2 1.5 0.9 1.2 1.7美罗培南 0.3 0.2 1.5 1.1 0 1.4厄他

5、培南 0.7 0.5 2.0 2.3 0 4.6哌拉三唑 5.6 2.4 24.2 8.2 2.4 4.1哌酮/舒 6.2 1.1 14.3 4.5 1.2 2.4西丁 12.6 8.5 22.4 13.4 11.4 4.5阿米卡星 10.8 4.8 26.1 7.0 43.0 7.2ESBLS感染的用药* 碳青霉烯类* 酶抑制剂复合剂（含克拉维酸、他唑巴坦）* 头霉素类* 三、四代头孢不确切碳青霉烯类 亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 泰能 Meropenem 克倍宁 Imipenem 比阿培南 Panipene Biapenem G+ + + + 肠杆菌科 + + + 绿脓杆菌 + + + 厌

6、氧菌 + + + 对去氢肽酶 不稳 稳定 尚稳 稳定性 中枢毒性 + + +碳青霉素类主要适应证 产ESBLs多重耐药菌严重感染 需氧菌与厌氧菌的混合感染，腹腔、盆腔感染等 不明致病菌所致的免疫缺陷者严重感染、院内感染国内已有供应的新品种 上市年份 已批适应证 首创公司 特点 剂量多尼培南 日2005 复杂腹腔内感染 日本盐也义 对绿脓和PRSP 0.251g qdDoripenem 美2005 复杂泌尿感染 优于美罗,对肾 tid VAP 去氢肽酶稳定,中 枢神经毒性低法罗培南 日1997 皮肤软组织感染 日本山之内 口服给药方便 150200mg Faropenem 呼吸系感染 tid 妇

7、产科、口腔感染酶抑制剂复合剂对产酶耐药菌独特的抗菌作用酶抑制剂灭活-内酰胺酶酶抑制剂头孢或青头孢或青到达青霉素结合蛋白头孢或青可能被-内酰胺酶降解 优力新 力百汀 特美汀 舒普深 特治星肠杆菌科 + + + + +绿脓、沙雷 + + + +不动杆菌 肠球菌 + + + + + 嗜麦芽窄食单胞菌 + +中枢感染 + +氨苄西林 阿莫西林 替卡西林 头孢哌酮 哌拉西林舒巴坦 克拉维酸 克拉维酸 舒巴坦 三唑巴坦酶抑制剂复合剂适应证1.革兰阴性杆菌产酶株、耐药株包括部分产ESBLS菌株、非发酵菌所致各种感染，主要为严重感染、院内感染、免疫缺陷者感染。2.混合感染：G+与G，需氧菌与厌氧菌混合感染、包

8、括腹腔、盆腔、口腔感染3.不宜选用氟喹诺酮类、氨基糖苷类、甲硝唑等药的人群发生的革兰阴性杆菌为主的耐药感染，严重感染头霉素二代头孢 + 抗厌氧菌 头孢西丁 Cefoxitin 头孢美唑 Cefmetazole 头孢替坦 Cefotetan 头孢拉宗 Cefbuperazone 头孢咪诺 Cefminox非发酵菌是医院感染重要病菌570265025152508948055515710193959725116062518440.1%33.60%33.70%32.20%28.60%30%28%23%23.60%25.60%25.10%5%10%15%20%25%30%35%40%1991199219

9、9319941995199619971998199920002008146116321215117113691661202830283273390510319革兰阴性杆菌(株数)非发酵菌(株数)汪复，等.中国抗感染化疗杂志. 非发酵菌的耐药率绿脓不动产碱伯克霍尔德嗜麦芽黄杆菌哌拉/三唑替卡/克拉庆大阿米卡星环丙SMZTMP23.838.132.017.323.888.436.5 54.041.150.055.83.15.395.995.292.36.811.371.878.469.615.319.753.231.776.068.122.520.016.052.672.058.539.634.8

10、非发酵菌的耐药率绿脓不动产碱伯克霍尔德嗜麦芽黄杆菌亚胺培南吡肟他定哌酮氨苄/舒哌酮/舒20.915.419.428.1 12.8 9.642.5 50.0 30.313.8 2.591.1 2.7 3.6 1.314.515.0 9.438.6 13.697.248.036.842.2 21.8 68.9 19.7 54.9 24.5 15.4碳青霉烯类临床重大价值亚胺培南美罗培南肠杆菌科（12637株）非发酵菌（9644株）99.456.099.359.0汪复等, 2007中国CHINET细菌耐药性监测 中国感染化疗杂志8（5）：325，2008“理想”抗菌方案抗菌作用独特在感染部位药物浓度

11、足够高对患者安全1.抗菌药最突出的特点独特的抗菌特点 耐药革兰阳性菌 万古霉素 替考拉宁 利奈唑酮、 奎奴普汀/达福普汀 产ESBL革兰阴性菌 碳青霉烯类、酶抑制剂复合剂、头霉素 耐庆大革兰阴性菌 异帕米星、阿米卡星、奈替米星 嗜麦芽窄食单胞菌 特美汀、舒普深、氟喹诺酮类 泛耐药菌（PDR） 多粘菌素2.感染部位达有效浓度严重感染药物难以达到部位的感染感染部位药物浓度足够高骨克林、林可、磷、氧氟、依诺、环丙前列腺氟喹诺酮、红、SMZ、TMP、四胆汁大环内酯、林可、利福、哌酮、曲松；庆大等、氨苄、哌拉浆膜腔大多药物可入，除包裹积液或脓稠 抗菌药在CSF中的浓度 脑膜无炎症时 脑膜炎时 脑膜炎时

12、CSF中浓度难测 CSF浓度MIC CSF浓度MIC CSF浓度MIC 氯 青 链 苄星青 SD 氨苄 庆大 林可 TMP 哌拉西林 妥布 克林 美洛西林 曲松 红 克拉 拉氧头孢 他定 苯唑 阿奇 吡嗪酰胺 唑肟 酮康唑 多粘 INH 噻肟 （0.8/d） 伊曲康唑 利福平 呋新 两性B 乙胺丁醇 西丁 乙硫异烟胺 氨曲南 氟康唑 美罗培南 5FC 四 甲硝唑 氧氟沙星 阿昔洛韦 环丙 伏立康唑 培氟 阿米卡星 万古 磷霉素2 选择易到达感染部位的抗菌药女，29岁，因“发热伴头痛12天，神志不清4天”于2月4日入院。患者于12天前出现凌晨起发热，最高体温可达40.0，伴有头痛，咳嗽，咳少量白

13、色粘液痰，热退后头痛可缓解.无胸闷气急，无恶心、呕吐，于当地医院就诊，拟上呼吸道感染，予头孢、青霉素抗感染治疗近10天，症状无明显缓解. 5天前至市六医院住院治疗，查血常规：WBC8.4109/L，N80。予青霉素、头孢曲松抗感染治疗，甘露醇降低颅内压，2月1日患者头痛加剧，查CSF常规：WBC180106/L,多核55，蛋白1.71g/l，糖1.61mmol/l，氯115mmol/l，涂片抗酸杆菌未检出，OT试验（）。考虑结核性脑膜炎可能，给予抗结核治疗，2.2患者出现神志不清，呼之不应，予调整抗感染药物加强抗感染治疗（具体不详），2.3胸部X线提示：两肺粟粒性肺结核可能大。2.4请呼吸科会

14、诊，考虑“血行播散性肺结核、结核性脑膜炎”可能大，逐转入我院患者既往体质一般。否认肝炎、结核、伤寒病史。否认高血压、糖尿病病史，患者目前为孕304/7周，G2P0。患者未到过疫区及牧区。无血吸虫疫水接触史。无结核病接触史。无其他异嗜物和麻醉毒品摄入史，无重大精神创伤史。否认家属结核病史，否认其他家族性遗传疾病史 既往史入院查体T 37 P 108次/分 R 15次/分 BP 110/70mmHg。发育正常，营养一般，神志欠清，烦躁，能简单对答，自主体位，查体合作。全身皮肤粘膜无黄染、无瘀点瘀斑、无皮疹。全身浅表淋巴结不肿大。头颅五官正常，巩膜无黄染，结膜无充血，角膜透明，双瞳孔等大等圆，对光反

15、射迟钝。外耳道无脓性分泌物，听力正常。口唇无发绀，伸舌居中，咽无充血，双侧扁桃体大。颈抵抗，无颈静脉怒张，气管居中，甲状腺不大。胸廓无畸形，呼吸运动节律规则，语颤无增强及减弱，无胸膜摩擦感。双肺叩诊清，肝浊音界位于右锁骨中线第5肋间，双肺呼吸音粗，未闻及干湿罗音，未闻及胸膜摩擦音。心前区无膨隆，心尖搏动位于第五肋间锁骨中线内0.5cm，无抬举性搏动，未触及震颤，心界不大，心率108次/分，心音有力，律齐，各瓣膜区均未闻及病理性杂音，P2=A2。腹隆，无腹壁静脉曲张，未见肠型及蠕动波。腹软，全腹无压痛及反跳痛，肝脾肋下未扪及，未触及包块。肝脾区及双肾区无叩痛，移动性浊音阴性。肠鸣音4次/分。肛门

16、、外生殖器检查患者不配合。脊柱无畸形、无压痛及叩击痛。四肢无畸形，无杵状指、趾。双下肢无凹陷性水肿。四肢肌张力及肌力正常，关节无红肿及运动障碍。腹壁反射、膝腱反射等浅反射均正常。巴氏征等病理反射均未引出。200924：剩余碱-4.40mmol/L；二氧化碳20.50mmol/L；碳酸氢根19.60mmol/L；氧饱和度98.4%；二氧化碳分压3.84KPa；酸碱度7.450；氧分压15.40KPa；白蛋白35.1g/L；碱性磷酸酶69U/L；谷丙转氨酶28U/L；尿素1.8mmol/L；氯103.0mmol/L；肌酐47umol/L；直接胆红素6.8umol/L；球蛋白29.0g/L；葡萄糖8

17、.7mmol/L；钾3.6mmol/L；钠132.0mmol/L；总胆红素15.8umol/L；总蛋白63.6g/L；PTA99.00%；凝血酶原时间12.80秒；血红蛋白93.30；中性粒细胞84.3；血小板总数281.00；红细胞计数3.37；白细胞计数6.00；甲胎蛋白265.40；CA12571.36；CA15-314.65；CA19-914.31；癌胚抗原1.55。入院辅助检查 分析重点诊断、鉴别诊断针对病原药物的选择孕妇的药物应用 各种脑膜炎的CSF病种 压力 外观 WBC N L 糖 蛋白 CL 染色 培养化脑（未治） 混、脓样 100 60 80%+ 90%化脓（治疗中） 混

18、1000 (60%) 60%+ 65% 结核性 毛玻璃 1000 抗酸菌 85真菌性 常清、混 500 (13%) 正常 隐球菌 低病毒性 / 清 14天（必备条件）；呕吐、感觉改变或部分丧失（非必备条件）B.脑脊液：淋巴细胞数20个，淋巴细胞占优势0.6，蛋白1000mg/L，糖MIC 杀菌活性TMIC应分次给药时间依赖性抗菌药（PAE短）TMIC 疗效给药间期0.40.5 有效率 85%给药间期0.60.7 细菌根治率高浓度依赖性抗菌药氨基苷类 氟喹诺酮类两性B 甲硝唑浓度依赖性抗菌药C 杀菌活性PAE 明显浓度依赖性抗菌药 药物 细菌AUC24/MICCmax/MIC氟喹诺酮氨基苷类G杆

19、肺炎球菌G杆1001252563 810 810突变选择窗口 (MSW)服药后时间MICMPCMSW血清或组织中药物浓度敏感菌株被抑制单一靶位突变菌株不被抑制耐药菌株选择性增殖FQsPK/PD 浓度依赖型：Cmax/MIC,AUC/MIC(AUIC) G球菌、免疫健全患者：AUIC30 G杆菌、免疫损害患者：AUIC100(125)联合用药病原菌不明之严重感染，免疫缺陷者严重感染单药不能控制的混合感染，病原菌2种单药不能控制的感染性心内膜炎、败血症等重症感染病原菌易产生耐药的长程治疗，结核病、深部真菌感染具有协同作用的联合用药方案概念不良反应 adverse reactions 毒性反应、变态

20、反应、 三致作用、二重感染副作用 side effects 固有效应（窄） 同上（广）副反应 side reactions 固有效应（窄） 同上（广）肾毒性肾毒性抗菌药蛋白尿 管型尿 尿RBC 尿量 酸性尿转碱 尿毒症内生肌酐清除氮质血症血肌酐尿钾氨基苷类万古、去万古甲多粘两性B毒 性前庭毒 链 庆妥、卡、阿米、新奈替耳蜗毒 新 阿米、卡 妥、庆、链奈替 肾毒 新庆妥 阿米 奈替链神经肌肉阻滞 新链卡、阿米庆、妥肾毒性 大多给药后36d发生，停药5d内消失 或逐渐恢复多粘菌素 用药4d内 蛋白尿、血尿 20% 用药4d内 肾小管坏死 2%两性B 不同程度 可逆不可逆 几乎都有万古霉素 大剂量7

21、10天后多见 5%氨基糖苷类 用药46d 尿液可逆变化 10%氨基糖苷类注意事项不作常规药用于门、急诊治疗咽痛等呼吸道感染、单纯尿感新生儿、婴幼儿、老人避免应用，必须选用时严格调整剂量，必要时作血药浓度监测孕妇、哺乳妇避免选用不宜与其他肾毒性、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂、强利尿剂合用按轻、中、重度肾功能不全调整剂量，大约为正常剂量2/31/2,1/21/5,1/51/10严格控制口服与外用万古霉素的特点对革兰氏阳性菌包括MRSA，MRSE和肠球菌的作用最优繁殖期杀菌剂，适应于严重感染对难辩梭菌作用突出组织分布好，能透入房水、脑膜炎和胎盘，达有效浓度不良反应需引起重视(耳、肾毒性、红人综合征等)

22、肾功能不全者应作血药浓度监测对敏感菌所致严重感染疗效确切细菌耐药性产生慢，国内临床尚未见明显耐药菌主要抗G+菌药物比较 万古霉素 去甲万古 替考拉宁 夫西地酸抗菌G+菌作用 强 相似 相似，对 对MRSA更强 凝固酶（-） 对其他稍差 葡稍差耐药 少 少 已出现 单用，易产生入CSF 少 少 少 少T1/2（h） 6 6 47 14毒性 耳肾 相似、红 低、局部疼痛 低微 人综合症TDM 必要时 必要时 不需 不需给药途径 .IM. .PO.外用HOHHOCOOHOCOCH3HH 夫西地酸真菌Fusidium coccineum的发酵产物 夫西地酸分子结构亲水性 - 和 亲脂性肥皂样结构意味着

23、极好的穿透特性夫西地酸Fusidic acid杀菌剂主要作用于G菌包括MRSA，难辨梭菌等体外:单用细菌易产生耐药。但某些国家长期局部用药，耐药增长并不明显口服吸收好。药物分布广，脓液中浓度高，但难入CSF毒性低。不良反应有消化道反应，皮肤、静脉刺激等。肝功能不全者慎用。夫西地酸适应证静脉给药主要用于葡萄球菌包括MRSA所致严重感染，需联合用药特别适用于不能耐受万古、去甲万古者口服作为维持治疗，也用于伪膜性肠炎磷霉素抗菌谱广，复盖G（包括部分MRSA、MRSE）、G-（包括绿脓杆菌）抗菌活性次于青、头孢细菌对本品与其他抗菌药物无交叉耐药，可用于部分耐药菌感染与内酰胺类、氨基苷类等合用常具协同作

24、用口服磷霉素钙吸收差，磷霉素氨丁三醇吸收率提高不与蛋白结合，组织分布广，可透过血脑屏障作用于细胞壁，对人毒性低，肝或肾功能不全者可选用磷霉素适应证敏感菌轻中度感染。严重感染需联合用药不明病原菌感染肝、肾功能不全者感染利奈唑胺Linezolid噁唑烷酮类合成抗菌药属抑菌剂主要对MSS、MRS、肠球菌属，包括耐万古菌株，耐药肺炎球菌具良好抗菌作用作用于核糖体50S亚基，浓度依赖性口服全吸收主要用于耐万古的葡萄球菌，肠球菌感染多烯类 两性B*抗菌谱广 念珠菌、隐球菌、球孢子菌、组织胞浆菌、皮炎 芽生菌、孢子丝菌、部分曲霉、毛霉 *用于严重感染,可加5FC*分布广、血药浓度不高，难入CSF*不良反应较

25、突出 。滴药时反应，低钾、静脉炎、肝肾毒性， 心毒性，神经系毒性 *剂量严格*测验量1-5mg，每日或隔日加5mg ，0.6-1mg/kg.d124月 真菌累及部位首选 可选念珠菌属皮肤粘膜、消化道、呼吸道、泌尿生殖道、心内膜、脑膜、腹膜、关节、眼等两性B或加氟胞嘧啶常用制霉菌素，两性B脂质体、吡咯类伏立康唑、卡泊芬净隐球菌属脑膜、肺、皮肤两性B或加氟胞嘧啶常用吡咯类曲霉肺、脑膜、心内膜两性B两性B脂质体伊曲康唑（肺）伏立康唑毛霉鼻、肺、肠、血两性B组织胞浆菌肺、血两性B伊曲康唑等吡咯类球孢子菌肺、脑膜、骨髓、皮肤、口腔两性B氟康唑、伊曲康唑马尔尼菲青霉菌血两性B伊曲康唑放线菌额面部、肺与胸膜

26、、消化道青霉素红霉素、四环素、林可类奴卡菌肺、脑与脑膜SMZ+TMP米诺环素芽生菌肺、皮肤、骨髓、脑膜、前列腺、副睾伊曲康唑两性B氟康唑 深部真菌感染累及部位及选用药物两性B脂质体 *适用于两性B难以承受者，肾功能不全不宜选用两性霉素B者，两性B疗效不佳者 *不良反应明显为少，剂量可增至3-5mg/kg.d疗效提高 制剂两性霉素B（AmB）胶质分散体（ABCD）胶质复合体（ABLC）脂质体（L-AmB）用药时的反应显著较高相仿较低肾毒性显著较低较低较低血峰浓度3.62.51.729清除半衰期（H）3423517323分布容积（L）111553228625.9清除40.228.421122.2剂

27、量0.7-1.53-653-5起始用试验剂量需要需要 不需不需表 两性霉素B不同制剂的比较氟胞嘧啶 *主要作用隐球菌和念珠菌 *口服吸收好，分布好 ，入脑*不良反应较两性B少 *单用易致细菌耐药吡咯类 *抗真菌谱较5FC广，伊曲康唑，伏立康唑对曲霉有效*口服吸收克霉唑、咪康唑 差，伊曲康唑不完全，酮康唑、氟康唑、伏立康唑完全*氟康唑入脑*不良反应 明显较两性B低，酮康唑肝毒性，致畸 吡咯类抗真菌药氟康唑伊曲康唑 伏立康唑抗真菌谱非白念珠菌曲霉口服生物利用度入CSF主要适应证不良反应 广耐药增多耐药90除曲菌外的多种真菌感染，中枢感染胃肠道为主，一过性肝损 不广差异大有一定作用 55 芽生菌病，

28、组织胞浆菌病，曲菌病等胃肠道为主肝损等 广 较强 强 96 曲菌病、足放线菌、镰孢菌严重感染视力障碍，肝损、全身反应等酮康唑咪康唑氟康唑伊曲康唑血峰浓度（mg/l）3.9254.50.18蛋白结合率（）80901199口服吸收较好少完全少血脑屏障通透性差差好差不良反应较多较少少少卡伯芬净Caspofungin棘白菌素广谱、曲霉、念珠菌、双相真菌、组织胞浆菌、肺孢菌隐球菌耐药作用于胞壁、毒性低可与两性B联合T 9-11h肾损、 轻肝损者正常剂量 70mg50mg/d肾毒性氨苄 阿莫 利福平 间质性肾炎一代头孢（. . .）慎与肾毒性抗菌药或强利尿剂合用肾功能损伤者感染时抗菌药物的选用可选用，按原

29、治疗量或略减量红霉素、利福平、多西环素、克林霉素、氨苄西林、阿莫、哌拉西林、美洛西林、 苯唑西林、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、氯霉素、两性霉素B、异烟肼、 乙胺丁醇、甲硝唑、酮康唑可选用，剂量需中等度减少者青霉素、羧苄西林、阿洛西林、头孢唑啉、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、头孢孟多、头孢西丁、头孢呋辛、头孢他啶、头孢唑肟、拉氧头孢、头孢吡肟、氨曲南、亚胺培南、SMZ+TMP*避免应用，确有指征应用时在血药浓度监测下显著减量应用庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、卡那霉素、链霉素等氨基糖苷类、万古霉素、壁霉素、氟胞嘧啶不宜用者四环素类*、呋喃妥因、萘啶酸*在血药浓度监测条件下应用*除多西环

30、素外氨基糖甙类维持量的计算法(按冲击量的%计算)内生肌酐清除率给 药 期 间(ml/min)8h(%)12h(%)24h(%)9084-808091-707688-607184-506579-4057729230486386254357812037507517334670153142671227376110243456719284751623412111630081121减 量 法轻度肾功能损伤2/31/2中度1/21/5重度1/51/10肾功能减退程度参考化验指标肾功能试验正常值轻度中度重度内生肌酐清除率9012050801050442血尿素氮(mmol/l)3.25.47.112.512.

31、521.421.4血非蛋白氮14.32528.642.842.871.471.4(mmol/l)肾功能减退注：新 旧系数换算如下：血肌肝值0.0113mg/dl血尿素氮值2.8mg/dl血非蛋白氮1.4mlg/dl内生肌酐清除率男 140 年龄血肌酐标准体重(kg)72中枢毒性青霉素 脑病，脑脊液中浓度8u/ml亚胺培南 干扰rGABA与受体结合环丙沙星等 眼球震颤、抽搐普鲁卡因青 脑、肺血管阻塞碳青霉烯类 亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 泰能 美平 克倍宁 Imipenem Meropenem Panipenem G+ + + + 肠杆菌科 + + + 绿脓杆菌 + + + 厌氧菌 + + +

32、对去氢肽酶稳定性 不稳 稳定 尚稳 中枢毒性 + + +厄他培南与亚胺培南的比较亚胺培南Imipenem 厄他培南 Ertapenem抗G、肠杆菌科抗非发酵G杆菌抗脆弱类杆菌T ，h对去氢肽酶中枢毒性 1不稳定1.5% 4.34.6 稳定 0.5%氟喹诺类品种比较GG血浓度不良交互给药反应 作用氟哌酸诺氟+ +1.6有口氟啶酸依诺+ +3.7稍多较多口甲氟哌酸培氟+ +3.8稍多有口氟嗪酸氧氟+5.6较少少口注环丙氟哌环丙+2.6有口注神经损害、神经-肌肉接头阻滞耳神经 听力 氨基苷类（新、卡、阿米）、万古、 多粘、米诺、氯耳神经 前庭 易忽视，链、庆、妥、奈替米星视神经炎 乙胺丁醇、氯、IN

33、H ?伏立康唑神经-肌肉接头阻滞 氨基苷、林可生骨神经损伤 青霉素肌注肝毒性抗结核药 磺胺药大环内酯类 四环素类-内酰胺类 变态反应林可类 药物干扰喹诺酮类GPT肝功能减退者抗菌药应用药物特点肝减者给药青、唑啉、他啶氨基苷、万古、去甲万古、多粘氟喹诺酮（氧氟、左氧、环丙、诺氟）主要经肾泄原剂量应用广谱青、头孢噻吩、噻肟、曲松、哌酮红、克林、甲硝唑氟罗沙星、5FC、伊曲康唑肝、肾双途径排泄严重肝病者慎用林可、培氟沙星、异烟肼主要经肝泄减量慎用红霉素酯化物、四、氯、利福平磺胺酮康唑、咪康唑、特比萘芬主要或相当量经肝泄或代谢避免应用凝血功能拉氧头孢、头孢孟多头孢哌酮 抑制肠道细菌 凝血酶元（四氮唑） 合成VitK出血 凝血功能 凝血酶第三代头孢肠杆菌科绿脓耐酶排泄其他噻肟 + +耐肾肝内代谢哌酮+不耐肝胆出血倾向曲松+ +耐肝胆半衰期长，入CSF多他定+耐肾免疫缺陷者感染氧头孢烯类拉氧头孢 Moxalactam 出血倾向氟氧头孢 Flomoxef 血浓度高、未见出血倾向 三代头孢抗厌氧菌替马沙星综