第4部分缩合反应

1、第4部分缩合反应缩合反应：两个分子作用，失去一个小分子，生成较大的分子。本章讨论：具有活泼氢的化合物与羰基化合物之间的缩合反应第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化 1 Aldol缩合 （羟醛缩合）定义：含有-H的醛或酮，在碱或酸的催化作用下生成 羟基醛或羟基酮的反应（醛、酮之间的缩合） 无机碱: NaOH, Na2CO3 有机碱: EtONa, NaH第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化1 Aldol缩合 机 理 a： 碱催化 H2SO4 HCl TsOH第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化1 Aldol缩合 机 理 b： 酸催化第一节 -

2、羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化1 Aldol缩合 1）自身缩合 （一般用碱性催化剂） 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化1 Aldol缩合 1）自身缩合 （一般用碱性催化剂） 应用：2-乙基己醇（异辛醇）的生产第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化1 Aldol缩合 ii）不同的醛酮之间的缩合a 与含-H醛酮的反应（羟甲基化Tollens）第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化1 Aldol缩合 ii）不同的醛酮之间的缩合应用第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化1 Aldol缩合 ii）不同的醛酮之间的缩合b

3、苯甲醛与含-H醛酮的反应(Claisen-Schimidt)）第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化1 Aldol缩合 ii）不同的醛酮之间的缩合第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化1 Aldol缩合 iii)含不同-H 醛酮之间的反应a 与LDA作用定向生成动力学盐（低温强碱）第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化1 Aldol缩合 iii)含不同-H 醛酮之间的反应b 烯胺法：（ 想让哪位-H活化就让它与 反应）第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化2 不饱和烃羟烷基化（Prine普林斯）(1,3-丙二醇 缩醛）第一节 -羟

4、烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化2 不饱和烃羟烷基化（Prine）如果用HCl作催化剂则生成第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化3 芳醛的-羟烷基化（安息香缩合）芳醛在含水乙醇中，以氰化钠（钾）为催化剂，加热后发生双分子缩合生成 -羟基酮 机理（关键：如何来制造一个碳负离子）第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化当R为吸电子基团时有利于反应但不能生成对称的-羟基酮, 能与苯甲醛反应生成不对称的-羟基酮.如：第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化4 Reformatsky（雷福尔马特斯基） 反应 醛或酮与a-卤代酸酯和锌在惰性溶剂中反应

5、,经水解后得到b-羟基酸酯。 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化机理第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化应用（书上P191维生素A例子自己看）第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 二、-卤烷基化（Blanc反应，氯甲基化反应） 机理:(苯环上有供电子基有利于反应,因为此为亲电反应) 作用与意义第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 二、-卤烷基化（Blanc反应，氯甲基化反应） Blanc氯甲基化反应可用于延长碳链第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 二、-卤烷基化（Blanc反应，氯甲基化反应） 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应三 -氨烷基化反

6、应（Mannich反应） 含有a-活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反应，结果一个a-活泼氢被胺甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应，所得产物称为Mannich（曼尼奇）碱三 -氨烷基化反应（Mannich反应）第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应三 -氨烷基化反应（Mannich反应） 机理第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应三 -氨烷基化反应（Mannich反应） 影响因素:第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应三 -氨烷基化反应（Mannich反应） 例:第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应三 -氨烷基化反应（Mannich反应） 例第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应三

7、-氨烷基化反应（Mannich反应） 抗疟疾药常洛林第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应三 -氨烷基化反应（Mannich反应） Mannich反应改性聚丙烯酰胺阳离子絮凝剂第二节 -羟烷基、-羰烷基化反应一、 -羟烷基化反应芳烃的 -羟烷基化第二节 -羟烷基、-羰烷基化反应二、 羰烷基化反应 1、Michael反应二、 -羰烷基化反应1、Michael（迈克尔）加成 ，-不饱和羰基化合物和活性亚甲基化合物在碱催化下进行共轭加成，称为Micheal加成电子给体：活泼亚甲基化合物、烯胺、氰乙酸酯类、酮酸酯、硝基烷类、砜类等碳负离子接受体：-不饱和醛、酮、酯，不饱和腈、不饱和硝基化合物以及易于消

8、除的曼尼希碱催化剂：醇钠（钾）、氨基钠、吡啶、三乙胺、季铵碱第二节 -羟烷基、-羰烷基化反应二、 羰烷基化反应 1、Michael反应不对称酮的Micheal加成 第二节 -羟烷基、-羰烷基化反应二、 羰烷基化反应 1、Michael反应Micheal反应的应用 第二节 -羟烷基、-羰烷基化反应二、 羰烷基化反应 1、Michael反应Micheal反应的应用 第三节 亚甲基化反应 一 . 羰基烯化反应：（Witting 反应） Witting试剂Wittig 试剂与醛、酮的羰基发生亲核加成反应，形成烯烃硫和磷与碳结合时，碳带负电荷，硫或磷带正电荷彼此相邻，这种结构的化合物称为Ylide(叶立

9、德)。由磷形成的Ylide称为磷Ylide，又称为Wittig试剂，其结构可表示如下： 第三节 亚甲基化反应 一 . 羰基烯化反应：（Witting 反应） 制备 RX： RBr 溶剂：Et2O 苯 DMF DMSO 碱： NaNH2 RONa n-BuLi第三节 亚甲基化反应 一 . 羰基烯化反应：（Witting 反应） Witting 反应机理 第三节 亚甲基化反应 一 . 羰基烯化反应：（Witting 反应） Witting 反应的应用（增长碳链）第三节 亚甲基化反应 一 . 羰基烯化反应：（Witting 反应） Witting 反应的应用（增长碳链）第三节 亚甲基化反应 二. 羰

10、基-位的亚甲基化1 活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel） 碱性催化剂是：氨、胺、吡啶、哌啶、二乙胺、氢氧化钠等含活泼亚甲基的化合物与醛或酮在弱碱性催化剂(氨、伯胺、仲胺、吡啶等有机碱)存在下缩合得到a,b-不饱和化合物。第三节 亚甲基化反应 二. 羰基-位的亚甲基化1 活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel） 位阻影响：醛比酮好，位阻小的酮比位阻大的酮好第三节 亚甲基化反应 二. 羰基-位的亚甲基化1 活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel） 酸性很强-活泼例：第三节 亚甲基化反应 二. 羰基-位的亚甲基化1 活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel） 活性稍弱于例：第三节 亚甲基化反应 二. 羰基-位的亚甲基化1 活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel） 用醇钠强碱作催化剂例：第三节 亚甲基化反应 二. 羰基-位的亚甲基化1 活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel） 丙二酸与醛的自行缩合物受热即自行脱羧，是合成，-不饱和酸的较好方法之一例：第四节 、-环氧烷基化（Darzens反应）、-环氧烷基化（Darzens达秦斯反应）第四节 、-环氧烷基化（Darzens反应）通式：R1、R2最好有一个是芳基或是、-环氧烷基化（Da