武志昂-药品风险管理缘起本质操作

1、药品风险管理缘起/本质/操作沈阳药科大学工商管理学院武志昂2010/07/31沈药/工商学院1精选ppt提纲药品风险的组成与起因药品风险管理的相关主体药品风险管理的技术/制度工具药品风险管理的基本功能沈阳药科大学工商管理学院国外药品风险管理制度介绍2精选ppt提纲药品风险的组成与起因药品风险管理的相关主体药品风险管理的技术/制度工具药品风险管理的基本功能沈阳药科大学工商管理学院国外药品风险管理制度介绍3精选ppt磺胺（二甘醇）药害事件二甘醇（二乙二醇）主要用作合成纤维的软化剂、烟草的湿润剂、化工产品的中间体和溶剂1937年6月，美国田纳西州的马森基尔（Massengill）公司针对南方各州对磺

2、胺液体制剂的需求，为使小儿服用方便，在注意尝试了各种磺胺溶剂后，最后认为稍有甜味的二甘醇最为合适。在未做动物实验（当时美国法律允许）的情况下生产了240加仑“万能磺胺”在全国销售。磺胺类药物是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物的总称，是用于防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物沈阳药科大学工商管理学院同年10月，俄克拉荷马州的一名医生向美国医学会报告，某类磺胺类药剂可能会致人死亡。美国医学会实验室很快分离出了药品中的毒性组分二甘醇，随即FDA采取强硬姿态，要求马森基尔公司立即收回所有售出药品。4精选ppt磺胺（二甘醇）药害事件美国1906年通过的纯净食品和药品法仅针对假药和伪标，磺胺酏剂不是假药

3、，也未含法规所禁止的酒精、毒品等11种成分，没有欺诈性产品宣称，无法以当时纯净食品和药品法的条款进行定罪，最后FDA对马森基尔公司以怠忽职责罪进行了处罚风险的组成和起因1938年10月，马森基尔公司由于虚假标签被起诉（根据1906年的法律，FDA只能如此），被罚款26000美元（平均每名受害者240美元），是FDA那时赢得的最大的一笔罚金，公司与数名受害者达成庭外和解协议，具体金额未透漏.沈阳药科大学工商管理学院经过努力，这240加仑磺胺酏剂收回了234多加仑，而未收回的部分造成至少107人死亡，其中大部分是儿童。后来动物试验证明造成中毒死亡的是工业用二甘醇。5精选ppt磺胺（二甘醇）药害事件

4、此次事件再度证明药品上市前必须经过安全性审查，公众要求对药品法律进行修改和补充的呼声也越来越高。“磺胺酏剂”事件发生数月之后，国会于1938年6月通过食品、药品和化妆品法。风险的组成和起因沈阳药科大学工商管理学院当时FDA并没有充分的职权这么做，而马森基尔公司的确没有违背任何当时的法律，因为在1937年，法律并没有禁止销售危险、未检验或有毒药物的规定。但FDA坚持该药用的溶剂是二甘醇而非乙醇，因此称为“酏剂”构成假冒名称，应予查处。从此，美国法规要求新药必须经过FDA安全性检查，批准后方可合法上市。该法案使美国的制药行业从一小撮没有研发兴趣、没有医药专业人员的公司向重视研发转变，也使原来市场上

5、的垃圾产品开始消失。6精选ppt沙 利 度 胺 事 件 被称为20世纪最大的药物灾难！沈阳药科大学工商管理学院7精选ppt反应停事件 在服用反应停的孕妇中间，许多人分娩出短手短脚的畸型儿，医学界将这种畸型新生儿命名为“海豹儿”。1962年，Chemie Gruenenthal公司正式撤回联邦德国市场上所有反应停，其他国家也陆续停止了反应停的销售。已出现了约1万到1.2万名因母亲服用反应停而导致出生缺陷的“海豹儿”。 1961年底，联邦德国亚琛市地方法院受理了全球第一例控告反应停生产厂家Chemie Gruenenthal公司的案件。1969年10月10日，法庭经过近8年的审理，决定不采纳控方证

6、人的证言，因为辩方律师找到了多种理由来证明控方证人在作证时不能保持客观公正的态度。1970年4月10日，案件的控辩双方于法庭外达成了和解，Chemie Gruenenthal公司同意向控方支付总额1.1亿德国马克的赔偿金。1970年12月18日，法庭作出终审判决，撤消对Chemie Gruenenthal公司的诉讼。 风险的组成和起因沈阳药科大学工商管理学院1957年10月作为抗妊娠反应药物正式投放欧洲市场，不久进入日本市场，在此后不到一年的时间内，反应停在全球46个国家畅销，成为“孕妇的理想选择”。 反应停又名沙利度胺，是一种合成性的谷氨酸衍生物。该药最初由德国Chemie Gruenent

7、hal制药公司推出，用于治疗孕早期妊娠呕吐。8精选ppt反应停事件 反应停事件促使反应停事件还促使美国于l962 年通过了Kafauver-Harris药品修正案，提出了一系列对药物安全性证明的要求。1971年12月17日，联邦德国卫生部利用Chemie Gruenenthal公司赔偿的款项专门为反应停受害者设立了一项基金，除此以外，德国政府也拿出一亿马克帮助受害者。此后数年间，联邦德国有2866名反应停受害者得到了终身赔偿。截止2005年12月，基金会支付的赔偿金额已经超过4亿欧元。 风险的组成和起因沈阳药科大学工商管理学院德国在1976年制定了欧洲最早的关于药品责任的专门立法药品伤害法，规

8、定生产有缺陷药品的生产者应承担严格责任。此后为进一步规范药品生产和保护药品使用者的权益，德国于1978年1月1日施行新的药品法。美国和当时西欧各国纷纷修改了新药试验内容，即增添了“三致试验”（致癌、致畸、致基因突变）项目，从而使后来上市的新药更加安全可靠。9精选ppt药 物 性 耳 聋千手观音21位演员中18人因药致聋沈阳药科大学工商管理学院10精选ppt 90年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180余万人。其中药物致耳聋者占60%，约100万人，并每年以24万递增。原因主要是抗生素致聋，氨基糖甙类(包括庆大霉素，卡那霉素等)占80%。 药物性耳聋11精选ppt苯甲醇臀肌挛缩2004年湖北

9、恩施州鹤峰县某乡495人（2-29岁）表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘“二郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷手术费3000元/人，一个乡148.5万元12精选ppt药品风险大事记11937-10 磺胺（二甘醇）药害事件 沈阳药科大学工商管理学院 HIV病毒污染因子事件美国疾病预防与控制中心估计，从1974年到1984年，美国全国把因子和因子作为常规治疗药物的14000名血友病患者中有一半人将会因为这两种药物的输注感染HIV和HCV病毒 20世纪70年代己烯雌酚事件（DES） “己烯雌酚女儿”事件-阴道癌 30-90%1957-10 反应停事件 白百破疫苗事件 （美国1978年至1987年，共发生了79

10、2起DTP疫苗不良反应的药害事件 ）2004-9 万络事件 2001-8拜斯亭事件横纹肌溶解甚至导致死亡的病例报告 20 xx xx事件 13精选ppt药品风险大事记22006-5 齐二药事件亮菌甲素注射剂沈阳药科大学工商管理学院2006-6 鱼腥草事件鱼腥草有关的注射剂2008-6 博雅事件免疫球蛋白注射剂2006-7 欣弗事件克林霉素磷酸酯注射剂2007-3 百易事件血液制品（白蛋白）注射剂2007-7 华联事件甲氨蝶呤注射剂（阿糖胞苷）20XX 2008-10 云南红河事件刺五加注射剂2009-2010 疫苗事件14精选ppt由药品管理当局批准的药品=安全？“安全” ：对拟用的人群而言，

11、该药的效益大于风险，并非保障一定不发生损害。管理当局认为效益大于风险，药品可被批准上市风险的组成和起因沈阳药科大学工商管理学院15精选ppt药品风险的组成天然风险人为风险药品的不良反应已知的药品质量问题不合理用药未知的风险的组成和起因社会管理因素认知局限用药差错沈阳药科大学工商管理学院16精选ppt药品风险的起因天然风险的起因从药品可获得性的道德立场出发，认知的局限性，是不可以以时间的无限延展性作为代价来弥补的。尽管我们清楚地知道，假以时日，我们是可以更加清晰地认识到某药某种特性及其意义，但是我们同时不能忽视维护健康的现实需要。药品上市前研究的局限性；而这种局限性是客观存在的，是不能逾越的选择

12、；导致我们并不能够在上市之初就可以全面的认识和把握药品的属性风险的组成和起因上市前研究局限性动物实验临床试验FIVE TOO:设计 too simple 范围 too narrow 人数 too small受试者- too middle 时间 too short 沈阳药科大学工商管理学院17精选ppt药品风险的起因天然风险的起因药品天然风险的影响因子风险的组成和起因上市前药品研究和开发的水平上市前药品技术评价的水平和注册管理的水平上市后药品不良反应监测的水平上市后药品研究与评价的水平和管理水平科学发展的局限性各方的责任感、公众的认知沈阳药科大学工商管理学院18精选ppt美国住院病人死于药物不良

13、反应的人数(平均值为106万)，仅次于中风、心梗、癌症的死亡人数，而居社会人口死因的第4位。资料19精选ppt药品风险的起因人为风险的起因药品人为风险之不合理用药风险的组成和起因1.错误的诊断2.错误的服用（方法和剂量）3.故意的错误4.推广的效用5.医院的管理6.医生的法律7.健康保障的政策 8沈阳药科大学工商管理学院20精选ppt WHO欧洲所有住院病人中有15是因药物不良事件(选药不当、剂量错误、劣药)而入院；英国内科住院者约有11%发生药物不良事件，使住院日平均延长8.5 d，总开支上升11亿英磅。我国从20世纪80年代起，卫生部药政局号召做好合理用药工作，1984年的资料表明，药源性

14、死亡占住院死亡总数的5-17%。 21精选ppt药品风险的起因人为风险的起因药品人为风险之药品质量问题风险的组成和起因1.药品生产管理漏洞齐二药、安徽华源、上海华联2.基于成本考虑的系统误差低限投料、以次充好、停用关键设备3.药品监督管理政策、制度及其执行4.药品价格政策及其影响5.市场之乱象沈阳药科大学工商管理学院22精选ppt药品风险的起因人为风险的起因药品人为风险之用药差错问题风险的组成和起因1.医疗管理系统用药流程管理漏洞2.用药流程参与者的责任心3.不断总结的纠错机制的缺乏沈阳药科大学工商管理学院23精选ppt2000年2月美国政府11个部门由卫生部牵头组成“医疗卫生质量的政府部门协

15、凋工作委员会(QuIC)”向总统呈送了增进病人安全，减少医疗错误及其影响的政府行动的87页报告，列举近30年美国医疗不安全的严重情况与改善办法。例如，有3个州的入院者，医疗不良事件约半数是用药事件；医疗处方有50以上被错误使用；因药物不良事件人院者占所有入院者的10。资料24精选ppt哈佛医学实践研究项目表明,医院的致残事件有1/5左右是用药所致,其中45为用药错误,是可以预防的；用药伤害的死亡率达30。资料25精选ppt美国科学院医学研究所研究认为，整个美国存在严重及普遍的医疗质量问题，其表现形式为：有效方法使用不足，无效方法使用过度及常规方法使用失误，使很多美国人直接受害、资源大量浪费。

16、资料26精选ppt药品风险的起因人为风险的起因药品人为风险之社会管理因素风险的组成和起因1.医疗卫生制度设计2.药品价格机制设计3.药品监督管理机制制度设计4.公众健康教育机制和制度设计5.产业发展的规划沈阳药科大学工商管理学院27精选ppt药品风险的起因人为风险的起因药品人为风险之认知局限风险的组成和起因1.整体药物创新能力不足2.生产企业药品研究的能力低下大多数企业不具备而且尚未准备发展这种能力3.某些药品（如：中药和生化药）的特殊性高难度的质量均一性的维护中药不同的规则之可及性4.药物创新的相关政策及其影响5沈阳药科大学工商管理学院28精选ppt药品风险的起因人为风险的起因药品人为风险之

17、影响因子风险的组成和起因道德？技术？管理？沈阳药科大学工商管理学院29精选ppt药品风险的根本来源对于药品质量的均一性或已经形成的风险/效益比认识的各种挑战因素，并且这些挑战因素并非纯粹的技术问题沈阳药科大学工商管理学院对于药品风险/效益比认识的局限性，并且这种局限性是客观的质量均一性风险/效益比药品的本质规定性30精选ppt提纲药品风险的组成与起因药品风险管理的相关主体药品风险管理的技术/制度工具药品风险管理的基本功能沈阳药科大学工商管理学院国外药品风险管理制度介绍31精选ppt风险管理风险管理目的是使风险最小化最佳的风险管理是消除风险于未形成之前预先评估风险的性质、危害的程度、发生的条件、

18、发展的趋势，从而预置管理的机制制度对已经发生的风险事件进行评估，确认性质、程度、条件、趋势，从而采取针对性的管控措施，防止蔓延和重复发生不断地检讨已有的机制与制度，分析其存在的漏洞，及时予以弥补风险管理的基本功能沈阳药科大学工商管理学院32精选ppt药品风险管理是一系列药物警戒行动和干预，旨在识别、预防和减少药品相关风险；是对整个产品生命周期全面和持续降低风险的过程，旨在实现效益风险最优化 风险管理的基本功能沈阳药科大学工商管理学院33精选ppt风险管理FDA2005.3发表药物警戒规范和药物流行病学评价指导原则风险最小化行动计划的制定和应用指导原则上市前风险评估指导原则风险管理的基本功能沈阳

19、药科大学工商管理学院EMEA2005.11发表人用药品风险管理系统规范指导原则ICH2005.11发表质量风险管理指导原则(Q9)34精选ppt提纲药品风险的组成与起因药品风险管理的相关主体药品风险管理的技术/制度工具药品风险管理的基本功能沈阳药科大学工商管理学院国外药品风险管理制度介绍35精选ppt 上市后安全性监测与评价开发研究研发前研发产品线(0 期)早期临床试验( I/II 期)产品注册关键临床试验 (II/III 期)批准上市全程：药品的风险管理贯穿于始终药品风险管理技术/制度工具技术与制度工具沈阳药科大学工商管理学院36精选ppt药品风险管理技术/制度工具药品注册管理，通过对上市前

20、研究信息的评价，提出风险效益比的结论，当风险/效益小于1时，药品被准予上市。上市是有条件的。一般的条件是：适宜的质量控制标准，适宜的产品说明书，保持产品质量内在均一性的适宜条件因素（产品质量控制制度、GMP等）；特殊的条件：官方建议的上市后作业（比如四期临床等）药品注册管理的制度原理预先评估风险的性质、危害的程度、发生的条件、发展的趋势，从而预置管理的机制、制度沈阳药科大学工商管理学院37精选ppt药品风险管理技术/制度工具技术与制度工具药品注册管理，基于对药品风险/效益比的认识的程度（风险程度），采取分类管理制度。比如新药（新的实体、剂型的改变、新的适应症）、仿制药等。药品注册管理，上市前药

21、品风险/效益比评价信息收集的制度工具。鉴于其作为药品上市管理的必经程序，信息收集的有效性以及全面性是有保障的。大部分信息是基于有控制的前瞻性研究，对于创新性药品尤其如此。沈阳药科大学工商管理学院38精选ppt沈阳药科大学工商管理学院评估药品风险/效益比的核心原则乃是以适应证为导向的综合评价。无论是上市前抑或是上市后。药品风险管理技术/制度工具药品技术评价，是药品风险管理最为重要和基础的技术与制度工具。其核心的技术原则是：A有足够的研究数据来证实产品质量的均一性。一是产品质量是能够稳定控制的；二是不同批次的产品质量具有可以接受的一致性。B有足够的研究数据证实具有质量均一性的产品的安全性和有效性，

22、并且风险与效益比是可以接受的。39精选ppt沈阳药科大学工商管理学院药品上市药品停市RB任何一个药品的评价的结论总是归于坐标系的右上方，莫能例外最难的评价在紧邻灰线的两侧药品风险管理技术/制度工具40精选ppt沈阳药科大学工商管理学院药品停市区间R/BT(时间)1.0E（评价曲线）0.0上市前上市后药品上市区间药品风险管理技术/制度工具技术与制度工具41精选ppt药品风险管理药品上市后再评价管理，通过对上市后研究信息的评价，提出对原有的风险效益比的结论的影响，当风险/效益比发生改变时，要进一步分析改变的原因，提出针对的管理建议。一般条件的修订：调整质量控制标准，修改产品说明书，改变与保持产品质

23、量内在均一性有关的条件因素（产品工艺、质量控制制度、GMP等）；特殊的条件：新的上市后作业（比如用新的研究证据说明原因等）；召回和撤市对已经发生的风险事件进行评估，确认性质、程度、条件、趋势，从而采取针对性的管控措施，防止蔓延和重复发生药品再评价的制度原理沈阳药科大学工商管理学院42精选ppt药品风险管理技术/制度工具药品不良反应监测，解决了全面认识药品风险/效益比的经济性和可行性问题，因此也是制度工具的必然选择。规定发生于临床实践中的药品不良事件必须报告可疑即报。自愿报告系统一种常见的选择。药品不良反应监测，先是源于对于局限性的客观性的认同，而采取的上市后的补救机制；再是认识到只有上市后的状

24、态才是药品应用的真实状态，才能反应药品的实际状况，才有可能在充分的样本及其暴露中不断地接近对药品属性的全面认识；后是其作为一种制度工具，发挥了在临床实践中抓取安全信息，保障用药安全的警戒作用。沈阳药科大学工商管理学院43精选ppt药品风险管理技术/制度工具技术与制度工具药品不良反应监测，自愿报告系统需要制度、组织体制、信息技术、技术队伍的强力支撑灵敏度问题。药品不良反应监测，尚且运用一些特有的技术方法针对性地说明一些问题。这些方法一般是基于药物流行病学原理的。比如：处方事件监测、医院集中监测、自动记录数据库 、病例对照研究、队列研究等。沈阳药科大学工商管理学院44精选ppt药品风险管理对于药品

25、而言，任何风险/效益比发生改变的情况，均必须分析改变发生的原因。无论是风险/效益比向有利或无利的方向变化，均应如此。不断地检讨已有的机制与制度，分析其存在的漏洞，及时予以弥补药物警戒的制度原理鉴于对药品风险/效益比认识的局限性是绝对的，因此，在整个药品生命周期中，源源不绝的安全性有效性的信息，会不断地影响我们对药品风险/效益比的评价。间或，被一些信息导向错误的认识也是有可能的，但总体上随着信息的不断充盈，我们对药品风险/效益比的把握和认识会越来越接近真实状态。并非仅是与药品科学本身有关的信息应当被注意，任何可以对药品风险/效益比发生影响的信息都应被给与同等的关注和研究。沈阳药科大学工商管理学院

26、45精选ppt药品风险管理技术/制度工具药物警戒的范围：在药品科研、生产、流通、使用环节，一切与药品安全性有关的内容。生产、流通环节的问题，经常在使用环节集中地表现出来；药品的质量问题，经常与生产、流通环节关联；使用环节的问题至为关键。药物警戒，Pharmacovigilance“药物警戒是关于发现、评估、认识和预防药物不良效用或药物相关的其他问题的科学和活动”。药物警戒包括了所有保障用药安全的工作。WHO Definition：The science and activities relating to the detection ,assessment ,understanding and

27、 prevention of adverse effects or any other medicine-related problems沈阳药科大学工商管理学院46精选ppt药品风险管理技术/制度工具药物警戒具体内容示例新药临床期间不良反应/事件的分析和评估；基于某种安全性原因，对临床前安全性研究的分析和再评价；不合格药品（质量问题、假药）；与药品安全性相关的评价（医疗错误、病死率的评价、急慢性中毒的病例报告、药品与其他药品和食品的不良相互作用、无充分科学依据且未被认可的适应症的用药）；药品不良反应监测与评价；药品的滥用的监测与评价沈阳药科大学工商管理学院47精选ppt药品风险管理技术/制度

28、工具药物警戒的目标关注与病人安全相关的所有方面，提高对病人的护理与安全保障水平；推进药品有利于公众健康和安全方面的不断发展；持续地评估药品的效益和风险，促进安全、合理和更有效（包括成本效益）地用药；促进相关方面对于药物警戒信息的理解，推动有效交流（管理当局、企业、医务工作者和公众之间）；沈阳药科大学工商管理学院48精选ppt药品风险管理技术/制度工具药品生产监管，解决生产系统的各种具体的操作对药品风险/效益比的影响问题。主要针对保障药品质量的均一性问题。通过对于药品生产与质量所涉及的各个关联因素（直观的和潜在的）的周到控制（以强制的制度方法），来保障产品质量的稳定性药品生产监管，是从生产环节关

29、注可能的不良倾向或失误对药品风险/效益比的影响，但基本不涉及药品的本性问题。生产监管的制度工具设计是以假定药品风险/效益比的前期的管理认定为基础和前提的。也不排斥在过程中提出对质量关联因素的修订（譬如改革工艺，新的更有效的员工教育方案等）沈阳药科大学工商管理学院49精选ppt药品风险管理技术/制度工具技术与制度工具药品市场监管，解决流通领域的各种具体的操作对药品风险/效益比的影响问题。质量相关因素（仓储条件、运输条件）;使用相关因素（零售的技术人员条件、管理的制度）；信息的正确传播（广告、药品分类管理 ）药品市场监管，运用市场抽检直接对市场流通的产品质量的总体情况进行评价。市场抽检具有威慑力；

30、市场抽检总体质量评价功能的实现尚需要技术工具的完善和发展。药品市场监管，关注相关的不良倾向或操作对药品风险/效益比的影响，基本不涉及药品的本性问题。市场监管的制度工具设计是以假定药品风险/效益比的前期的管理认定为基础和前提的。沈阳药科大学工商管理学院50精选ppt提纲药品风险的组成与起因药品风险管理的相关主体药品风险管理的技术/制度工具药品风险管理的基本功能沈阳药科大学工商管理学院国外药品风险管理制度介绍51精选ppt药品风险管理的相关主体风险管理的主体直接主体，消费者，医疗服务机构，药品科研、生产、经营企业，医药卫生管理部门。认为药品风险管理单独由卫生、药品监管部门来完成，是不正确的。他们很

31、重要但限于规则的制定及其执行情况的监督。他们是利益均衡观点的制度反映者。药品企业首责的观点，实际上是从根本上要求企业必须坚守根本利益与短期利益的统一。没有以保障健康利益的实现作为前提，企业的任何利益都是非法的！企业天然的责任是在每一个环节尽可能使药品的风险降至最低。沈阳药科大学工商管理学院52精选ppt药品风险管理的相关主体风险管理的主体医疗服务机构应当以在使用环节通过精益服务减低风险为道德原则。机构和个人利益不应当成为增加风险的理由？利益保障问题？消费者在自己的权力范围内保护自己的权益，尽管这是困难的事情；消费者也要平衡公众利益和个人利益的关系，这种理智有利于风险管理措施的落实，并且有利于远

32、期优质服务愿望的实现。 沈阳药科大学工商管理学院53精选ppt药品风险管理的相关主体间接主体，健康保障体系之管理机构、产业管理机构等相关管理机构。有关政策会影响到直接主体基本的态度，从而影响他们决策的逻辑。间接主体作用是巨大的、长远的、历史性的，其对于药品风险管理的责任，应当被充分地考虑。风险管理的主体沈阳药科大学工商管理学院54精选ppt影响药品风险管理效益的核心因素核心因素：直接主体对风险管理具体措施理解的一致性。因地制宜地对直接主体实施教育和培训，应作为药品风险管理重要的常规工作，不论风险是否发生。沟通与交流的地位在风险管理中是至为重要和关键的。否则，关于药品风险分析（对风险/效益比的评

33、估）以及管理建议无论何等正确和高明，都将难以表达和发挥准确的含义。风险管理的主体沈阳药科大学工商管理学院55精选ppt提纲药品风险的组成与起因国外药品风险管理制度介绍药品风险管理的相关主体药品风险管理的技术/制度工具药品风险管理的基本功能沈阳药科大学工商管理学院56精选ppt药品风险管理风险处置识别风险风险处置效用评估风险信息传播、利用沈阳药科大学工商管理学院分析风险最为重要的技术支持是药品技术评价技术最为关键的也是贯彻始终的基础是良好的风险信息的传播57精选ppt药品风险管理沈阳药科大学工商管理学院识别风险素材：此间已经拥有的所有信息加工工具：药品评价技术加工原则：质量均一性、风险效益比影响

34、质量均一性的因素影响风险效益比的因素58精选ppt药品风险管理沈阳药科大学工商管理学院分析风险可接受风险加工工具：药品评价技术不可接受风险影响质量均一性的因素影响风险效益比的因素风险可接受性难以确定59精选ppt药品风险管理沈阳药科大学工商管理学院风险处置可接受风险加工工具：药品评价技术不可接受风险暂置，留观务必详陈可接受之原因风险去除或最小化措施60精选ppt药品风险管理沈阳药科大学工商管理学院风险处置效用评估可接受风险加工工具：药品评价技术不可接受风险暂置，留观务必详陈可接受之原因风险去除或最小化措施评估暂置，留观理由是否继续存在评估风险去除措施的效用，风险最小化措施的效用识别风险61精选

35、ppt药品风险管理风险处置识别风险风险处置效用评估风险信息传播利用沈阳药科大学工商管理学院分析风险内部的信息流外部的信息流62精选ppt药品风险管理沈阳药科大学工商管理学院任何风险/效益比发生改变的情况，均必须分析改变发生的原因。无论是风险/效益比向有利或无利的方向变化，均应如此。并非仅是与药品科学本身有关的信息应当被注意，任何可以对药品风险/效益比发生影响的信息都应被给与同等的关注和研究。使用环节应当被特别地关注。重视常规的药物警戒不良反应监测，以便掌控最为重要和经济的风险信息源。63精选ppt主要的风险控制措施风险最小化措施 修改说明书、提高标准、改进工艺 信息告知、重点监测、宣传、培训、

36、教育 药房控制、处方大小或正确性控制 患者知情同意、限制性获得计划 召回、暂停、撤消沈阳药科大学工商管理学院64精选ppt欧盟 药品风险管理计划0.产品的基本情况（Product details）1.产品安全性的详细说明陈述（Safety specification)2.药物警戒计划（Pharmacovigilance plan）3.风险最小化需求的评估（Evaluation of the need for risk minimization activities）药品风险管理计划一个专有名词沈阳药科大学工商管理学院4.风险最小化计划（Minimization plan）5.风险管理计划概要（

37、Summary of the risk management plan）6.风险管理计划的联系人（Contact person for the RMP）65精选ppt Guidance for Industry Addendum to E2C Clinical Safety Data Management:Periodic Safety Update Reports for Marketed DrugsU.S. Department of Health and Human ServicesFood and Drug Administration(CDER) (CBER)February 200

38、4 PSUR制度Psur主要内容 产品基本信息、国内外上市情况、监管部门或药品生产企业因药品安全原因而采取措施的情况、产品安全性信息的变更、患者用药情况、个案病例报告的提交、产品安全性研究、其它信息、产品安全性综合评价、结论、附录、其他，共十二部分 国际首次上市日 基于任何企业在国际范围内首次上市该药品的日期沈阳药科大学工商管理学院66精选ppt2007年9月27日之FDAAA大幅度增加监管费用 沈阳药科大学工商管理学院审批处方药付费法案2007（PDUFA2007）授权FDA每年至少可以从制药企业收取的审批费在以前的基础上增加870万美元，达到3.92亿美元，占FDA总预算的1/4 FDAAA删除了禁止将药品审查费用于药品上市3年后的安全监管活动的条款。用于药品上市后安全监管的费用一跃成为原来的3倍 67精选ppt2007年9月27日之FDAAA扩大临床试验登记与试验结果公开 沈阳药科大学工商管理学院除了1期药代动力学和毒理试验外，任何公共或私人部门评价药品安全性、 有效性的临床试验结果均应提交到全国联网的公开数据库中。数据库中还必须记录重大的安全信息 加强药品上市后的监管 对已上市药品应进行药品上市后