第二十八章消化系统药物讲述

1、第二十八章消化系统药物讲述学习目标1、掌握抗消化性溃疡药的类型及代表药; 掌握此类药理作用、用途和不良反应；理解其他的抗消化性溃疡药2、理解助消化药、抗消化性溃疡药和止吐药、泻药的作用和用途3、了解常用的止泻药和利胆药的作用和用途消化系统药物分类消化性溃疡药助消化药止吐药泻药止泻药利胆药1.抗酸药: 氢氧化铝、三硅酸镁M受体阻断药:哌仑西平H2受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁胃泌素受体阻断药:丙谷胺H+-K+-ATP抑制药：奥美拉唑等3.粘膜保护药：A.前列腺素衍生物 B. 硫糖铝、枸橼酸铋钾4.抗幽门螺杆菌药：阿莫西林、甲硝唑等第一节 抗消化性溃疡药消化性溃疡常见病，发病率约10%12%。 一

2、、抗酸药 antacids机制： 1.为弱碱性化合物，口服后中和胃酸， 减少胃酸对消化道粘膜的侵蚀及刺激。 2.升高pH值,降低胃蛋白酶活性。 3.结合有害物质，保护粘膜。碳酸钙 较强，快，久，可产生CO2 ，引起反跳性胃酸 分泌增加。氢氧化镁 强，显效快，导泻，肾功不良可致血镁过高。三硅酸镁 较弱，慢，持久，在胃内生成胶状二氧化硅保 护溃疡面。氧化镁 强，缓和而持久，肠道难吸收，产生的氯化镁 有泻下作用。氢氧化铝 较强，显效缓慢，持久。生成的氧化铝有收敛、 止血、致便秘的作用。长期服用可减少肠道对 磷酸盐的吸收，致骨软化。碳酸氢钠 强，快而短暂，产生CO2引起嗳气、腹胀，继 发胃酸分泌增加。

3、口服吸收可引起碱血症和尿 液碱化。二、抑制胃酸分泌药胃酸由壁C分泌，受多种因素调节；诱发消化性溃疡的主因。包括： 1、H2受体阻断药； 2、M受体阻断药； 3、胃泌素受体阻断药； 4、H+-K+-ATP酶抑制药；H2受体阻断药 选择性阻断壁细胞H2受体，抑制胃酸分泌作用较M受体阻滞药强而持久，治疗消化性溃疡疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少。 常用药物 西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍） 不良反应有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用，尚有心动过缓、肝肾功能损伤、白细胞减少等，抑制肝药酶。 雷尼替丁 （ranitidine） 抗酸作用是西米替丁的410倍，肝药酶抑制也小。 法莫替丁（ fa

4、motidine ） 抗酸作用是雷尼替丁的710倍，不抑制肝药酶，无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。M胆碱受体阻断药 阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。增大剂量不良反应较多，较少单独应用。 哌仑西平 pirenzepine 阻断M1、M2受体，与引起胃酸分泌的胆碱受体M1亲和力较高，而与唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低，故不良反应轻微，大剂量可有阿托品样作用。 用于治疗胃及十二指肠溃疡 胃泌素受体阻断药丙谷胺(proglumide)化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。作用：对胃粘膜有保护和促进愈合作用。但临床疗效比H2受体阻断剂差。用于胃溃疡，十

5、二指肠溃疡和胃炎。H+-K+-ATP酶抑制药 H+-K+-ATP酶位于壁细胞小管膜上。它能进行H+,K+ 交换, 将K+从胃腔中转运到壁细胞内,将H+从壁细胞内转运到胃腔中,在胃腔中的H+和Cl-结合,形成胃酸。 抑制药与酶亚单位结合后,使酶失去活性,抑制 H+分泌。抑制胃酸分泌作用强而持久;胃蛋白酶分泌也减少，尚有抑制幽门螺杆菌的作用。 用于消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆菌感染、返流性食管炎、卓-艾综合征等。奥美拉唑(omeprazole)三、 胃粘膜保护药前列腺素衍生物 前列腺素E (PGE2)及前列环素(PGI2)，有刺激胃粘液、碳酸氢盐分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子损伤胃粘

6、膜。米索前列醇（misoprostol）用于预防非甾体抗炎药引起的溃疡，治疗十二指肠、胃溃疡。 硫糖铝（sucralfate） 消化性溃疡和返流性食管炎。 枸橼酸铋钾 胃、十二指肠溃疡。四、抗幽门螺杆菌药 含铋制剂、H+-K+ ATP抑制剂、硫糖铝 阿莫西林、庆大霉素、甲硝唑、四环素、氨苄、罗红霉素为常用药。单一应用易产生耐药性，2-3种联合用药。第二节 消化系统调节药物助消化药止吐药泻药止泻药利胆药助消化药稀盐酸： 用于慢性胃炎、胃癌、发酵性消化不良。胃蛋白酶：与稀盐酸（10%）合用，作为胃酸分泌过少或消化酶分泌不足的辅助治疗。胰酶： 含蛋白酶、淀粉酶和胰脂酶，水解脂肪成甘油、脂肪酸和蛋白质

7、，用于消化不良，食欲不振。可与抗酸药同服或服用肠溶片。乳酶生： 又称表飞鸣，是活性乳酸杆菌干燥品。分解糖类产生乳酸，抑制肠道内腐败菌生长繁殖，减少发酵和产气。用于消化不良、腹胀，小儿消化不良性腹泻，不宜与抗菌药合用。止吐药药物、胃肠疾病、内耳眩晕症、晕动病、外科手术后、化疗、早孕期及胃排空延迟等 CTZ、前庭和内脏 （含5- HT3受体、D2受体、M1受体、H1受体） 呕吐中枢 迷走神经、膈神经、脊髓神经 胃肠道平滑肌痉挛 呕吐一、H1受体阻断药 如苯海拉明、茶海拉明、异丙嗪等。二、M型胆碱受体阻断药 东莨菪碱、阿托品等。三、多巴胺受体阻断药 甲氧氯普胺 、多潘立酮四、5-羟色胺受体受体阻断药

8、 昂丹司琼 五、其他 西沙比利 常用止吐药作用比较 类别 药物 用途 不良反应H1-受体阻断药 苯海拉明 晕动病 中枢抑制 M-受体阻断药 东莨菪碱 防治晕动病、妊 眼压升高 娠及放射性呕吐 中枢抑制DA-受体阻断药 甲氧氯普胺 放化疗药及胃肠 锥体外系 功能障碍引起的 高泌乳症5-HT受体阻断药 昂丹司琼 放化疗药引起的 头痛、便秘 恶心、呕吐 腹泻5- HT3受体阻断药药物：昂丹司琼（ondansetron） 格拉司琼（granisetron） 多拉司琼（dolasetron）应用：静脉给药或口服，治疗化疗和放疗引起的恶心和呕吐；对晕动症和激动D1受体引起的呕吐无效。多巴胺受体阻断药甲氧氯

9、普胺（metoclopramide，胃复安，灭吐灵）：阻断CTZ的D2受体，产生中枢性镇吐：用于胃肠失调引起的呕吐，糖尿病的胃轻瘫和食管返流，也用于化疗引起的呕吐。可引起锥体外系反应和高泌乳素血症。多潘立酮（domperidone，吗丁林）：阻断D受体，促进胃肠蠕动，产生止吐。用于化疗、放疗、术后及感染等引起的呕吐；预防晕动病；治疗各种胃轻瘫；慢性食后消化不良。西沙必利（cisapride）：促进肠璧Ach释放，加强胃排空，增加肠蠕动，但不影响胃液分泌。无镇静和抗多巴胺作用。用于食管炎及胃-食管返流，消化不良和假性肠梗阻。泻药泻药是一类增加肠内水分，促进肠蠕动，软化粪便，而促进粪便排出的药物。

10、分类：接触性泻药：比沙可啶，蒽醌类（大黄（rhubarb）、番泻叶（senna）等中药含有蒽醌苷类物质，它在肠道内分解释出蒽醌，刺激结肠推进性蠕动，48h可排软便或引起腹泻）。容积性泻药：硫酸镁，硫酸钠，乳果糖滑润性泻药：液体石蜡，甘油（液体石蜡（liquid paraffin）有明显润滑作用；此外，甘油、纤维素类等也有些作用。(开塞露) ）止泻药阿片制剂：阿片酊，用于较严重的非细菌感染性腹泻。地芬诺酯（diphenoxylate）：通过减弱肠蠕动反射和节段性收缩，限制肠蠕动而发挥止泻作用。用于急慢性腹泻。大剂量可产生欣快感，长期应用有成瘾性。洛哌丁胺（loperamide）：为氟哌啶醇的衍生

11、物，抑制肠蠕动，减少肠神经释放Ach。具有快、强、持久止泻。用于急慢性腹泻。收敛药（astringents）：如鞣酸蛋白，在肠道释出鞣酸，使蛋白凝固而收敛。吸附药（adsorbents）：如药用碳，吸附肠道气体、毒素或药物等，阻止有害物质而发挥止泻作用。利胆药利胆药是具有促进胆汁分泌或胆囊排空的药物。胆汁的基本成分是胆汁酸，胆汁酸的主要成分是胆酸，鹅去氧胆酸和去氧胆酸，占95%。次要成分为石胆酸和熊去氧胆酸。 胆汁酸具有多项生理功能：如反馈性抑制胆汁酸合成；引起胆汁流动；调节胆固醇合成与消除；促进脂质和脂溶性维生素吸收等。常用的许多利胆药的作用涉及胆汁酸。去氢胆酸（dehydrocholic acid）：用于胆石症和急、慢性胆道感染；也用于胆道术后，促进胆汁分泌，冲洗引流管。禁用于胆道完全梗阻及严重肝功能不全者。熊去氧胆酸（chenodeoxycholic acid）：对胆囊炎、胆道炎有治疗作用。硫酸镁利胆作用是：口服或将硫酸镁溶液灌入十二指肠，药物刺激十二指肠粘膜，分泌缩胆囊素（cholecystokinin有刺激分泌和运动作用），反射性引起胆总