自身免疫性肝病的诊断和治疗要求

1、自身免疫性肝病的诊断和治疗要求肝脏疾病的分类病毒性肝病化学损伤性肝病非酒精性脂肪性肝病自身免疫性肝病胆汁淤积性肝病遗传代谢性肝病血管性肝病自身免疫性肝病(autoimmune liver disease，ALD)自身免疫性肝炎（AIH） 肝细胞原发性胆汁性肝硬化（PBC） 胆管上皮细胞原发性硬化性胆管炎（PSC） 胆管上皮细胞自身免疫性胆管炎（AIC） 胆管上皮细胞重叠综合征 (Overlap Syndromes)自身免疫性肝病（ALD）发病机理宿主易感性免疫耐受的打破诱发因素靶细胞的损害和疾病宿主易感性AIH，PBC女性多见，伴随其他自身免疫疾病PSC男性多见溃疡性结肠炎（60%）伴随其他自

2、身免疫疾病HLA相关的自身抗体DR3：抗肌动蛋白抗体DR4：抗平滑肌抗体，抗dsDNA免疫耐受打破免疫耐受状态机体免受自身攻击的调节机制免疫耐受的打破是自身免疫性疾病发生的关键导致机体免疫系统尤其是细胞免疫对自身抗原的攻击诱发因素机体对自身抗原的免疫反应内源性抗原的暴露外源性物质的侵入如病原微生物与机体有共同的抗原决定簇形成半抗原机体免疫监控功能异常抗原可以是自身的或外来的，但一定与自身的抗原有交叉反应自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）1950年Waldenstrom首次报道。 （年轻女性，黄疸，高球蛋白血症和闭经，后发展为肝硬化。）曾称为狼疮样肝炎。 （性别和

3、年龄分布与系统性红斑狼疮相似，常同时伴有其他自身免疫性疾病。）1965年Mackay等首次提出自身免疫性肝炎的概念。1992年正式命名为自身免疫性肝炎。1999年制订了AIH的诊断标准。一种特发性的累及肝脏实质的非化脓性炎症性肝病。以女性多见，血清转氨酶升高明显，高球蛋白血症，出现循环自身抗体为特点。伴有其他自身免疫性疾病，如桥本甲状腺炎、溃疡性结肠炎、类风湿关节炎、肾小球肾炎等。病理特点：肝汇管区和肝小叶中有明显炎症坏死，有大量淋巴细胞特别是浆细胞的浸润。对激素和免疫抑制剂的治疗有很好的疗效。自身免疫性肝炎发病机制遗传易感性 有自身免疫性疾病的家族史； HLA-DR3和DR4被认为是AIH的

4、独立的危险因子。环境促发因素 感染：麻疹病毒、EBV、HSV； 药物和毒素：干扰素； 激素调节作用异常：绝经期或绝经后的妇女。AIH发生机制研究进展调节性T细胞(T-Reg)和自然杀伤T细胞(NKT)T-Reg具有免疫抑制功能,CD4+ CD25+ 细胞在大剂量IL-2 和 T-cell 扩展剂 (anti-CD3/anti-CD28)的刺激下可转化为T-Reg,，AIH病人的T-Reg在数目及功能方面均有缺陷。英国学者Longhi等人发现, AIH病人的外周血CD4+ CD25+ 细胞在体外可扩展为T-Reg,而且也有抑制功能,但其扩展能力和抑制功能较正常对照组为低。日本学者发现T-Reg表

5、面表达Toll样受体(TLR), AIH在活动期主要表达TLR6, 而缓解期主要表达TLR2 、TLR4 和TLR8。提示这些TLR不同表达类型可能和AIH发生机制有关。 自免肝发生机制研究进展调节性T细胞(T-Reg)和自然杀伤T细胞(NKT)日本学者发现AIH患者外周血NKT的阳性率(44.4%)低于慢性丙肝患者(100%),而且维持NKT细胞活性的可溶性CD1d(sCD1d)分子的mRNA水平在AIH患者中也低下; 肝脏中无NKT细胞的AIH患者的丙氨酸氨基转移酶(ALT)较高,其sCD1d亦较低; sCD1d mRNA水平较低的AIH患者的血清ALT和IgG水平较高。 这项研究说明NK

6、T细胞的缺陷是AIH的发生机制之一。 AIH的自身抗体自身抗体抗核抗体（ANA）抗平滑肌抗体（SMA） 抗肝肾微粒体I型抗体（抗LKM-1） 抗可溶性肝/胰抗原抗体（抗SLA/LP）相关自身抗体 核周抗中性粒细胞胞浆抗原抗体（pANCA） 抗唾液酸糖蛋白受体抗体（抗ASGPR） 抗肝细胞胞浆I型抗体（抗LC-1）抗肌动蛋白抗体 (抗-actin)抗核抗体（ANA）ANA在AIH阳性率为67（单独阳性13，和SMA同时阳性54）。AIH患者ANA 滴度中位数为1:320 (1:401:16384)，74患者的ANA 滴度大于1:40。ANA最常见的靶抗原是组蛋白，RNA和DNA。常用检测方法为利

7、用HepG2细胞系，采用间接免疫荧光技术，也可用酶免疫技术。ANA在PBC，PSC，慢性病毒性肝炎，药物相关性肝炎，酒精性肝炎以及非酒精性脂肪性肝炎亦可检出。 抗平滑肌抗体（SMA）SMA在AIH阳性率为87（单独阳性33，和ANA同时阳性54）。SMA滴度的中位数为1:160(1:401:5120)，80AIH患者滴度大于1:40。SMA靶抗原是肌动蛋白和非肌动蛋白组分，包括F-肌动蛋白，微管（tubulin），结蛋白（desmin），波形蛋白（vimentin）等。抗肝肾微粒体抗体 (抗LKM1)抗LKM1常发生在ANA和SMA阴性的AIH病人中。抗LKM1采用间接免疫荧光技术检测，LKM

8、1抗体识别肝肾细胞细胞色素P-450单胺氧化酶的CYP 2D6（P450 2D6）组分，分子量为50Kda。 抗可溶性肝/胰抗原抗体（抗SLA/LP）抗可溶性肝/胰抗原抗体（抗SLA/LP）为高特异性AIH抗体。其靶抗原是50Kda的细胞质组分，可能是转运核糖核蛋白复合体（tRNP(Ser)Sec) 。抗SLA/LP不能区分不同AIH型，但在隐源性肝炎中可以作为AIH诊断的依据，同时该抗体阳性也提示激素撤除后病情复发。 抗中性粒细胞核周抗体pANCApANCA在AIH约90为阳性。在隐源性慢性肝炎中，检测pANCA常常有助于AIH的诊断。但pANCA目前尚未作为AIH诊断的常规指标，其诊断AI

9、H的特异性和对预后评价的意义尚不明确。抗唾液酸糖蛋白受体抗体（抗ASGPR）抗唾液酸糖蛋白受体抗体（抗ASGPR）可与ANA，SMA及LKM1同时存在，对疾病也具有一定的预测作用。抗ASGPR直接与肝细胞表面的跨膜糖蛋白反应。该抗体存在与肝脏组织活动度有关，其消失常意味着对激素治疗的应答，而持续存在则预示激素撤除的复发，可能作为治疗效果评价的指标。 抗肝细胞胞浆I型抗体（抗LC1）抗肝细胞胞浆I型抗体（抗LC1）在诊断AIH中具有一定的特异性，其靶抗原可能是亚胺甲基转移酶，环化脱氨酶以及精氨酸琥珀酸盐裂解酶。抗LC1在40岁以上的AIH病人很少检出，主要见于20岁以下的年轻人。32抗LC1阳性

10、者中抗LKM1同时阳性有报告发现抗LC1常见于合并其他免疫性疾病，肝细胞炎症明显，无HCV感染以及快速进展的AIH病人中。 抗肌动蛋白抗体 (抗-actin)抗肌动蛋白抗体在AIH诊断中较SMA更具特异性。初步研究显示，抗肌动蛋白抗体阳性的AIH常表现为HLA DR3型，发病年龄早，而且对激素治疗反应差，提示该抗体提供对病情和疗效的预测。但该抗体敏感性较SMA差，不能取代SMA在AIH诊断中的地位。 AIH诊断诊断依据：肝脏损害表现：ALT升高免疫紊乱表现：球蛋白或IgG升高大于正常倍， ANA，SMA或抗LKM1成人1：80, 儿童1：20。 AMA阴性组织学改变：包括碎屑样坏死（界面性肝炎

11、）、淋巴细胞特别是浆细胞侵润、无明显胆管损害、无其它肝脏疾病病变AIH诊断排除诊断：排出遗传性疾病：1-抗胰蛋白酶，血浆铜蓝蛋白，铁蛋白，血清铁 排出病毒性肝炎：病毒性肝炎AE，CMV， EBV等排出酒精性肝病：酒精摄入 3 -2 2 +3 1.52 +2 11.4 +1ANA, SMA或抗LKM1 1:80 +3 1:80 +2 1:40 +1 1:4 0AMA + -4病毒指标 阳性 -3 阴性 +3 HLA-DR3或HLA-DR +1肝毒性药物应用 阳性 -4 阴性 +1 酒精摄入 60g/d -2共存自身免疫性疾病 -2其他肝脏相关性抗体 -2界面性肝炎 +3浆细胞浸润 +1玫瑰花型肝

12、细胞 +1非特征性表现 -5胆道病变 -3其他表现（脂肪变，结节） -3治疗反应完全 +2复发 +3治疗前：积分15，确诊；积分1015，疑诊。治疗后：积分17，确诊；积分1217，疑诊。分型型 ANA/SMA 占80% 70%为女性，好发年龄16-30岁， 临床隐匿，25%就诊时已是肝硬化。型 抗LKM1抗体 少见 见于青少年，病情进展快。型 抗SLA抗体/抗LP抗体 更少见 74%存在ANA/SMA。自身免疫性肝炎的分型特征 I型 II型 III型自身抗体 ANA，SMA 抗LKM1（90） 抗SLA/LP（100）相关自身抗体 pANCA, 抗ASGPR 抗LC-1，抗ASGPR ANA

13、，SMA，抗ASGPR 发病年龄 3045 214岁 任何年龄共存免疫性疾病 自身免疫性甲状腺炎， 扁平苔癣, I型糖尿病 与I型一致 溃疡性结肠炎，关节炎 自身免疫性甲状腺炎遗传因素 DRB10301，0401， HLA-B14, HLA-DR3 不确定自身抗原 不定 P-450 IID6(CYP2D6) tRNP(Ser)Sec P-450 IA2(APS1) P-450 IA6(APS1)治疗 糖皮质激素 糖皮质激素 糖皮质激素抗ASGPR：抗唾液酸糖蛋白受体(antibodies to asialoglycoprotein receptor);抗LC1: 抗肝细胞质I型抗体(antib

14、odies to liver cytosol type 1);抗SLA/LP: (antibodies to soluble liver antigen/liver pancreas);APS1:自身免疫多腺性综合征(autoimmune polyglandular syndrome type 1)pANCA: 核周抗中性粒细胞胞浆抗体(periunclear antineutrophil cytoplasmic antibodies)tRNP(Ser)Sec:丝氨酸转换核糖核酸复合体( transfer ribonucleic acid complex for ser protein)鉴别诊

15、断慢性丙型肝炎抗HCV和HCV RNA阳性；抗LKM-1抗体滴度低；自身免疫应答呈异质性鉴别诊断PBCAMA（抗PDG-E2，抗BCOADC-E2）;组织学可见肉芽肿；类固醇治疗无效 治 疗抗炎、抗氧化和抗纤维化治疗支持对症治疗免疫抑制剂治疗肝移植需要治疗的对象AST大于正常值上限10倍以上；AST大于正常值上限5倍以上，且球蛋白大于正常值2倍以上；肝脏组织学上有明显的桥接样坏死或有累及多个腺泡的大片坏死。不必治疗对象无活动性肝脏炎症，即转氨酶无明显升高，病理学上无明显活动性肝炎；有失代偿性肝硬化，治疗无效且难以耐受激素副作用。个案考虑的对象 介于上述两者之间， 有乏力、关节痛、黄疸等症状，A

16、ST升高、-球蛋白升高未达上述标准， 肝组织学有损害但未达大片炎症坏死， 根据患者的年龄、身体状况，结合其意愿等情况决定。 糖皮质激素治疗的适应症绝对适应症 相对适应症 不需要治疗血清AST 大于正常10倍 症状（乏力，黄疸） 无症状 血清AST 5倍且 血清AST 和/或球蛋白 轻度界面或汇管区炎症球蛋白升高正常2倍 低于绝对标准桥接样坏死或多小叶坏死 界面肝炎 失代偿非活动性肝硬化免疫抑制治疗药物选择药物 剂量及疗程 副作用联合治疗 血细胞减少症 强的松 30mg 1周 孕妇，活动性肿瘤 20mg 1周 15mg 2周 10mg 维持 硫唑嘌呤 50mg 维持单一强的松治疗 60mg 1周

17、 肥胖，骨质疏松， 40mg 1周 30mg 2周 20mg 维持强的松与硫唑嘌呤联合疗法适用于：骨质疏松患者、绝经期后妇女、高血压、 糖尿病等其它不能耐受大剂量激素患者第一周，强的松 30mg + 硫唑嘌呤 50mg/d第二周，强的松 20mg + 硫唑嘌呤 50mg/d第三四周，强的松 15mg +硫唑嘌呤 50mg/d第五周维持，强的松 10mg + 硫唑嘌呤 50mg/d单用强的松疗法 适用于：白细胞、血小板减少，而不能耐 受硫唑嘌呤患者第一周， 强的松 60mg/d第二周， 强的松 40mg/d第三四周， 强的松 30mg/d第五周维持, 强的松 20mg/d儿童治疗药物和用法 治疗

18、程序 方法 初始药物 强的松 2mg/kg/d(最高60mg/d) 连续治疗2周 或联合硫唑嘌呤12mg/kg/d 维持剂量 强的松逐渐减量68周至0.10.2mg/kg/d 或5mg/d硫唑嘌呤 剂量不变 根据治疗反应可以每日应用或改隔日应用停药指征 持续肝脏生化检查正常12年 在间隔用药期间无复发 肝脏组织学检查无炎症表现 疗效观察一般经2年治疗，65患者可以肝功能、组织学恢复正常；有报道，20年存活率80；停药后有复发；10患者可能因严重副作用停药；10患者治疗失败；10患者有缓解，但达不到肝功能、组织学恢复正常临床经验总结（1）强调更长时间疗程，34年以上；不单凭转氨酶水平判断疗效；原

19、因：即使转氨酶正常，约一半患者组织学仍不正常； 肝组织学正常后停药，约20%会复发；仅转氨酶正常，而肝组织学不正常，约80%复发。 临床经验总结（2）强调低剂量维持，强的松可以到5mg、硫唑嘌呤25mg注意预防并发症，加强与其它科室医师合作。治疗评价及对策效果评价 标准 对策疾病缓解 症状消失 强的松逐渐减量（6周） 血清胆红素及球蛋白正常， 停用硫唑嘌呤 血清转氨酶正常或2倍以内 定期监测复发 肝脏组织学正常或仅轻度炎症 无界面性肝炎表现 治疗失败 临床表现，肝脏生化检查及 强的松60mg/d或 组织学恶化 强的松30mg/d，硫唑嘌呤150mg/d 肝脏酶学检查增加67 疗程至少一个月 出

20、现黄疸，腹水和肝性脑病 每月逐渐减量至标准维持量 治疗评价及对策效果评价 标准 对策 部分应答 部分临床和生化检查 改善 减量至维持量以防止病情恶化 肝脏组织学部分改善 尚无确切治疗建议 3年治疗疗程无显著缓解 病情无恶化 药物毒性 全身骨质疏松，肥胖 根据副作用程度减量或停药 严重血细胞减少症，不稳定糖尿病 以可耐受的剂量维持治疗 情绪不稳定，不稳定高血压其他治疗方法原位肝移植: 终未期肝硬化患者，晚期AIH是肝移植最好的指征。5年后长期存活达90以上。尽管移植后AIH仍可复发，但这无损于其长期治疗结果，只要肝移植后立即开始应用免疫抑制剂治疗，即可防治可能出现的排异反应，而且可防治可能再复发

21、的AIH。环胞素A、Tacrolimus(FK 506)、第二代皮质类固醇激素(Budesonide布德松、Deflazacort地夫可特)以及UDCA在AIH治疗中的作用尚有待进一步研究。新的免疫抑制剂如Mycotenolate Mofetie与Rapamycin已初步用于肝移植后的治疗。此外尚有应用免疫调节剂如IL-10、T细胞基因蛋白产物的单克隆抗体（抗T细胞增殖）亦在初步研制阶段。 药物治疗的进展 新的免疫抑制药物在移植领域不断出现，为AIH的治疗提供了更大的空间，但至今没有新药正式引入AIH治疗程序中，只是各自在病例报告中经验性地使用成功 新疗法介绍(未公认) 治疗状况 新疗法 未治

22、疗 环孢霉素56mgkgd 布德松3mg 2/d 熊去氧胆酸1315mgkgd治疗失败 6-硫基嘌呤1.5mgkgd 霉酚酸酯2gd 环孢霉素56mgkgd 他克莫司4mg 2/d 不完全反应 布德松3mg 2/d 熊去氧胆酸1315mgkgd Deflazacort7.5mgd(对应5mg强的松) 药物毒性 6-硫基嘌呤1.5mgkgd 霉酚酸酯2gd 环孢霉素56mgkgd 熊去氧胆酸1315mgkgd 复发 霉酚酸酯2gd 地夫可特7.5mgd(对5mg强的松)隐源性肝炎 慢性肝炎，无任何已知的病因。隐匿性乙型肝炎 血清HBsAg-，而用PCR技术检测血清和/或肝组织中HBV-DNA+。

23、自身抗体阴性的AIH 具有AIH特征（发病年龄、性别、炎症活动性、球蛋白水平、HLA抗原类型、对激素治疗的反应与AIH型相似），但无自身抗体。AIH小结AIH诊断要点：女性多见（90）临床表现：乏力，消化道症状，黄疸，肝脾肿大生化检查：转氨酶，Tbil升高，球蛋白增加等自身抗体：ANA，SMA，抗LKM1，抗SLA/LP，pANCA, 抗ASGPR以及抗LC1肝活检病理：界面性肝炎，汇管区浆细胞浸排出其他原因肝损害AIH治疗：强的松单独或联合硫唑嘌呤治疗。 原发性胆汁性肝硬化Primary Biliary Cirrhosis (PBC)PBC的基本特征进行性，非化脓性，破坏性小胆管炎自身免疫性

24、疾病：AMA，M2ALP，GGT升高女性多见 (622:1), 4065岁早期无黄疸，无肝硬化Heathcote EJ. Management of PBC. Hepatology 2000; 31:1005-1013PBC发病机理 与PBC相关的微生物嗜肝病毒逆转录病毒 肠杆菌 戈登分枝杆菌 支原体PBC发病机理HLA抗原位点的变化影响了抗原呈递，是PBC发病的因素之一，HLA DR3、DRW3位点阳性多见于PBC患者群中。美国Aok等发现PBC患者及其一级亲属(女儿及姐妹)外周CD4+ CD25+ T-Reg细胞减少,认为T-Reg缺陷可能与PBC易感性有关。 PBC发病机理Autoimm

25、unity Reviews 2 (2003) 1924发病机理小结T 淋巴细胞介导的细胞毒效应在PBC中起主要作用B和 T 淋巴细胞均参与PBC 时胆管的破坏和炎症反应。特别是 CD4.丙酮酸脱氢酶复合体E2(PDC-E2)是 CD4 T 细胞免疫应答的靶抗原。病理分期I期：汇管区炎症，小叶间胆管破坏，肉芽肿形成II期：汇管区周围炎症，胆管增殖，闭塞III期：碎屑样、桥接样坏死，纤维间隔形成IV期：肝硬化PBC的临床表现 临床表现乏力 (70%)搔痒 (69%)黄疸 (30%)色素沉着 (55%)肝大 (50%)脾大 (30%)黄色瘤 (20%)无症状 (30%)门脉高压代谢性骨病 脂溶性维生

26、素吸收障碍尿路感染肿瘤伴随疾病及临床表现 concomitant diseases干燥综合征(7090%)肾小管酸中毒 (60%)胆结石 （30%）风湿性关节炎 (1520%)甲状腺疾病 (1525%)硬皮病（15%）雷诺综合征（15%）脂肪泻(celiac disease)炎性肠病生化检查AKP，GGT (34倍以上）ALT/AST （小于5倍）BilirubinCholesterolPBC相关自身抗体AMA 95以上RF 70SMA 66甲状腺抗体 41ANA 23抗DNA抗体 22B超早期可以无任何变化沿肝内胆管走行可见回声增强呈”干树枝”改变胆管闭塞其他肝病表现PBC诊断 ALP GG

27、T 胆红素， 胆固醇 B超检查 胆管扩张 胆管无异常 进一步胆道系统检查 AMA(-)/ANA(+) + Igs AMA(+) + Igs 肝活检 ERCP PBC AMA阴性PBC （ 肝活检） Heathcote EJ. Hepatology 2000; 31:1005-1013PBC的治疗对症治疗保肝治疗抗纤维化治疗并发症治疗PBC的治疗对症治疗搔痒的治疗消胆胺(cholestyramine): 4g开始（最大24g/天）利福平: 150mg, Bid (10mg/kg/day)苯巴比妥钠：60mg, Qn阿片受体拮抗剂: 纳络酮(naloxone)血浆置换保肝治疗甘草甜素制剂抗自由基治

28、疗PBC的治疗抗纤维化治疗维生素C维生素E丹参制剂其他有关药物并发症治疗门脉高压骨质疏松：维生素D(1000IU/d)和钙剂 (1.5g/d)激素替代疗法（HRT）脂溶性维生素补充PBC的治疗熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid, UDCA）免疫抑制剂糖皮质激素硫唑嘌呤(azathioprine)环磷酰胺(cyclosporine)氨甲蝶呤(methotrexate)肝移植熊去氧胆酸（UDCA）UCDA为二羟胆酸，是机体正常胆汁酸的一部分，约占1。UCDA最初用于治疗胆固醇性胆结石用于PBC，PSC，囊性纤维化合并慢性肝病，某些药物性肝损害，各种慢性肝炎等化学合成制剂和生物提取

29、制剂熊去氧胆酸（UDCA）作用机理减轻内源性胆盐毒性稳定肝细胞膜降低疏水性胆汁酸对肝细胞膜的破坏利胆作用抑制肠道吸收毒性内源性胆盐抑制有毒内源性胆盐进一步分泌至胆汁通过改变细胞代谢减少胆盐的毒性保护线粒体，抗细胞凋亡减轻线粒体膜通透性改变阻止Bax移位熊去氧胆酸（UDCA）作用机理免疫调节作用影响肝脏HLA表达抑制B细胞，降低免疫球蛋白抑制Th2细胞产生IL-1，IL-6等抑制Th1细胞产生IL-2等，降低CTL活化抑制-IFN产生影响细胞内信号传导UCDA及其结合物是有效的肝细胞内Ca2+拮抗剂，刺激肝细胞内钙外流，减少细胞损伤影响肝细胞内蛋白激酶活化，刺激胆汁的细胞外渗作用 美国学者通过对

30、器官共享网络(UNOS)中PBC、PSC病人资料进行分析后,认为在1995-2004年,尽管肝移植病人数量上升了,因PSC而肝移植的人数无明显变化,但因PBC而做肝移植的病人数却下降了,这间接提示UDCA治疗可能减少了PBC患者对肝移植的需求。 美国Mayo医学院对 52例因PBC肝移植后又复发病人再次给予UDCA治疗,平均随访3年,治疗组中有52%的病人ALT和ALP复常,而对照组仅为22%,说明该药对于肝移植术后复发PBC仍然有效。因参试者多为早期病变且观察时间较短,故未观察到对组织学改善及死亡等长期指标的改善。 PBC病程经过无症状阶段 疾病进展阶段 失代偿肝硬化阶段610年 610年

31、610年GGT，ALP 乏力，搔痒，黄疸 明显黄疸AMA、M2 ALT，胆汁酸 门脉高压胆管炎 碎屑样坏死 硬化结节胆管减少 胆管减少、闭塞 肝硬化 纤维间隔形成PBC小结诊断要点中老年女性临床表现：乏力，搔痒，黄疸生化检查：ALP，GGT升高明显， 免疫球蛋白尤其IgM升高自身抗体：AMA和(或)M2阳性，ANA和SMAB超：肝内沿胆管走行回声增强，胆管闭塞病理为胆管炎和肉芽肿形成，管腔狭窄治疗熊去氧胆酸，保肝，抗纤维化治疗，肝移植原发性硬化性胆管炎Primary Sclerosing Cholangitis (PSC)男性胆汁淤积表现自身抗体：ANCAB超：肝内外胆管狭窄，闭塞ERCP发现肝内外胆道闭塞，串珠样改变病理：汇管区炎性细胞浸润，洋葱样纤维化，胆管闭塞和消失。 PSC病因肝移植后常常再发儿童PSC与免疫缺陷有关如低丙种球蛋白血症AIDS，CMV， 隐孢子虫属PSC病理早期：胆管炎症，增殖后期：