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文档简介
1、第四章补体1 天然免疫系统分子: 主要:补体系统,急性期蛋白, 细胞因子; 其它:胃酸、蛋白溶解酶(泪,唾 液、血浆、组织液中),乳 酸和脂肪酸(汗液)等。2 第一节 概述 一.基本概念 (一) 补体系统(complement system) 的概念: 是由存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质,以及其调节蛋白和相关膜蛋白(受体)共同组成的系统。3(二) 补体系统的组成 1. 补体系统组成:按功能分三组: (1) 固有成分:C1(C1q,C1r,C1s)C9、 B、 D、 P因子、MBL、丝 氨酸蛋白酶。 (2) 调节分子: a. 可溶性调节因子; b. 膜结合性调
2、节分子。 (3) 受体成分:C1qR,CR1,CR2, CR3,C3aR.,C5aR等。 4 2. 补体成分命名: 固有成分:用C后加阿拉伯数字表示, 如:C1,C4,C2等; 其他成分:用英文大写字母表示。如: B因子、D因子、P因子、 H因子等; 裂解片段:小片段用a表示 - 如:C3a; 大片段用b表示 - 如:C3b。 酶活性成分:符号上划一横线,如: C3bBb。 灭活补体片段:符号前加 i 表示,如:iC3b。 5 一般性质: A. 主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞; B. 多数组分为糖蛋白; C. 血清中各成分含量不等,C3含量最多, D因子最少; D. 正常生理情况下,以非活化形
3、式存在; E. 性质不稳定:加热56, 30min 失活。6 二. 补体系统的激活 - 三条途径: 经典途径(classical pathway) 旁路途径(alternative pathway) MBL途径(MBL pathway) 7(一) 经典(传统)激活途径: 激活剂:Ag-Ab复合物( IgG、IgM ) 参与成分:C1C9 激活过程(三个阶段):识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段 891. 识别阶段Ag-Ab复合物 C1q C1r活化 C1s 活化102.活化阶段 C3转化酶和C5转化酶的形成 1112 3. 膜攻击阶段 - 膜攻击复合体 (C5b6789n)形成 C5a C4b2b
4、3b C5 C5b + C6 + C7 C5b67+C8 C5b678 + C9 C5b6789n (膜攻击复合体)细胞裂解1314(二) 旁路(替代)激活途径 激活剂:酵母、细菌的多糖成分(LPS), 凝聚的 IgA、IgE等。 参与成分:B、 D、 P因子、C3、C5C9 1516(三) MBL(甘露糖结合凝集素)激活途径 激活剂:MBL(mannose-binding lectin) MBL复合物: MBL MASP-1 (MBL-associated serine protease-1) MASP-2 1718Pathways of complement activationCLASS
5、ICALPATHWAYALTERNATIVEPATHWAYactivationof C5LYTIC ATTACKPATHWAYantibodydependentLECTINPATHWAYantibodyindependentActivation of C3 andgeneration of C5 convertase1920 三. 补体系统激活的调节 包括两个方面: 自身衰变调节 调节因子作用 (一) 补体的自身调节 未结合的C4b、C3b易被水解失活;与 细胞膜结合的C4b、C3b易衰变;与病原体 结合的C4b、C3b稳定。 21四. 补体受体 (complement receptor, C
6、R) 概念:细胞膜上存在的能与补体活性分子相结合的糖蛋白。22 (一)CR1(CD35) 配体:C3b、C4b 主要生物学功能: 1. 抑制补体激活,协助I因子裂解C3b和C4b; 2. 调理作用; 3. 促进免疫复合物清除; 4. 免疫调节。23(二)CR2(CD21) 配体:iC3b和C3dg 主要生物学功能: 1. 调节B细胞增殖、分化、记忆和抗体的产生; 2. 作为EB病毒受体,与某些疾病相关。24(三) CR3( Mac-1 、CD11b/CD18) 配体:iC3b 主要生物学功能: 1. 介导粘附; 2. 增强吞噬细胞功能; 3. 具有凝集素活性。 25(四)CR4(P150/95
7、 、CD11c/CD18) 配体:iC3b和C3dg 主要生物学功能: 增强Fc受体介导的吞噬作用。26(五)C3a/C4a受体和C5a受体 配体: C3a/C4a和C5a 主要生物学功能: 介导补体激活的炎症效应。27 (六)C1q受体 配体:C1q 主要生物学功能: 免疫调节作用和调节血小板功能。28 五. 补体的生物学功能 主要包括:MAC的生物生物效应; 活化补体片段的生物效应。 (一) MAC介导的生物学效应 - 细胞裂解作用 补体系统活化 膜攻击复合物 溶解靶细胞(如:奈氏细菌等G阴性菌,异型红细胞等)。 实际意义:A. 抗感染; B. 自身免疫病。29 (二) 补体活化片段介导的
8、生物学作用 1. 调理作用 Ag(颗粒性)-Ab 复合 C3b、 C4b、iC3b 结合于吞噬细胞CR 吞噬免疫复合物。 实际意义:抗感染。3031 2. 免疫复合物清除作用 Ag-Ab复合物(可溶性) C3b或C4b 与血细胞(如红细胞、血小板)CR结合 吞噬清除。 实际意义: a. 清除免疫复合物,如抗病毒感染; b. 引起免疫性疾病,如免疫复合物沉 积,引起肾小球肾炎。32 3. 炎症介质作用 A. 过敏毒素作用: 过敏毒素(anaphylatoxin): C5a、C3a和C4a C5a、C3a 肥大细胞和嗜碱性粒 细胞(C5aR、C3aR) 释放活性介 质(如;组胺、白三烯及前列腺素等
9、) 过敏反应性病理变化。33 B. 趋化作用: 趋化因子(chemotaxin): C5a、C3a、 C4a 和 C5b67 C5a、C3a 吞噬细胞向感染部位聚 集 炎症反应。 C. 激肽样作用: C2a、C4a 能增强血管的通透性 炎性渗出、水肿。 实际意义: a. 抗感染及清除异物; b. 引起变态反应性疾病及炎性损伤。34 4. 免疫调节作用 A. C3b 促吞噬细胞; B. C3b 与B细胞表面CR1结合 促B细胞增殖分化。35本章提要补体系统包括30余种可溶性和膜蛋白,是体内重要效应系统和效应放大系统;补体各固有成分可分别经经典、旁路、MBL途径活化,通过共同的末端途径,最终形成MAC参与特异性和非特
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