4第三章中枢神经系统药理-陈海兰

1、第三章 中枢神经系统药理1陈海兰Tel:mail: 中枢神经系统组成：脑和脊髓大脑皮质：整合运动神经和植物神经系统的活动边缘系统：海马、丘脑下部、基底神经节、丘脑丘脑下部：植物神经系统的主要整合区，调节体温、平衡、中间代谢、血压、生理戒律、腺垂体分泌、睡眠、情绪2中枢神经系统中脑、脑桥、延髓：连接大脑半球、丘脑-丘脑下部和脊髓，大部分神经冲动经过网状激活系统：连接外周感觉和运动（较高水平），脑内含单胺的神经元位于这一区域，对吞咽、呕吐、心血管和呼吸反射等基本发射活动起中枢性整合作用小脑：维持姿势、调节心血管功能及与其变化相关的血流3中枢神经递质乙酰胆碱去甲肾上腺素多巴

2、胺：受体激动作用，也有一定受体激动作用5-羟色胺：抑制性神经递质-氨基丁酸：抑制性神经递质谷氨酸：兴奋性神经递质内阿片肽：止痛、心动过速、血压降低、抑制呼吸、影响内分泌45中枢神经系统药物一、中枢抑制药镇静药、催眠药、安定药、抗惊厥药、镇痛药、麻醉药。二、中枢兴奋药 兴奋中枢神经系统，增强其活性的药物6影响中枢神经药物的因素（1）血脑屏障 与药物分子量、电荷、脂溶性、是否存在能量依赖性转运系统关系密切（2）药物的生理学作用 取决于其耗竭神经递质存量的能力7影响中枢神经药物的因素药物作用随着生理状态和抑制性或兴奋性药物的作用而叠加；一些抑制性药物低浓度时常对某些功能产生兴奋性作用，如全身麻醉诱导

3、期的兴奋阶段；某些抑制如神经疲劳、神经递质耗竭，通常会接着发生急性过度兴奋。8重点介绍全身麻醉药镇静药、安定药与抗惊厥药镇痛药中枢兴奋药全身麻醉药简称全麻药（general anesthetics)，可逆地抑制中枢神经系统功能的药物，表现为意识丧失、感觉及反射消失、骨骼肌松弛等，但仍能保持延髓生命中枢的功能。910基本概念1.局部麻醉 用药局部的感觉消失2.全身麻醉 意识和全身感觉暂时可逆的消失3.镇静 中枢神经系统的轻度抑制，动物安静、意识模糊4.催眠 人工诱导的生理性意识消失（睡眠），但受药动物会因各种刺激而觉醒11基本概念5.镇痛 感觉特别是痛觉消失6.安定 放松和安静状态，不出现镇痛和

4、意识消失7.制动 肌肉不能运动8.惊厥 全身骨骼肌不自主的强烈收缩12麻醉分期镇痛期：麻醉开始到意识完全消失的一段时间。兴奋期（不随意运动期/非自主兴奋/极度兴奋）：从意识和感觉消失到外科麻醉期开始，不宜进行任何手术。13麻醉分期外科麻醉期：瞳孔缩小、肌紧张消失、痛反射消失、角膜反射迟钝或消失、呼吸转为规则。又分为轻度、中度、深度和极度麻醉期。兽医临床一般在此期进行手术。麻痹期（中毒期）：在此阶段，呼吸肌完全麻痹至循环完全衰竭。外科麻醉禁止达到此期。外科麻醉期1415全身麻醉药的作用及原理麻醉由三方面的作用构成：1. 中枢神经系统内的神经元被抑制2. 神经元的兴奋性整体下降3. 神经元之间的传

5、递受阻16全身麻醉药的作用及原理麻醉原理是配体-门控离子通道。与乙酰胆碱受体、-氨基丁酸受体、甘氨酸等受体功能和数量有关。麻醉机理1718临床应用1. 外科手术及治疗 胸腹部和眼科手术2. 惊厥治疗 士的宁中毒3. 制动 攻击性犬、猫4. 诊断 气管穿刺5. 安乐术 长期患病家畜每种麻醉药物单独应用都不理想，临床上常采用复合麻醉方式。19复合麻醉全麻药与其他药物配伍使用，以增强麻醉效果，减少剂量，降低毒副作用，扩大麻醉药的应用范围的一种麻醉方式。20复合麻醉方式麻醉前给药阿托品或东莨菪碱可减少乙醚刺激呼吸道的分泌和肠胃蠕动，防止由于迷走神经兴奋引起的心跳减慢；给予镇静、安定药使动物安静和安定诱

6、导麻醉硫喷妥钠或氧化亚氮（快速进入外科麻醉）+ 吸入性麻醉药 如乙醚或甲氧氟氯乙炔（维持麻醉）21复合麻醉方式基础麻醉巴比妥类或水合氯醛（达到浅麻） +其他药物麻醉（进入外科麻醉）。混合麻醉氟烷+乙醚 用两种或两种以上的药物配合在一起进行麻醉，以达到取长补短的目的。如乙醚和氟烷混合使用，水合氯醛和硫酸镁注射液。22复合麻醉方式配合麻醉局麻+全麻 局麻药配合全麻药进行麻醉。先用水合氯醛引起浅麻，再在术野或有关部位施用局麻药。可减少全身麻醉药用量。 若配合镇痛药，增强麻醉的镇痛效果。 若配合肌肉松弛药，满足手术肌松需要。23 全身麻醉药分类吸入性麻醉药：氟烷、麻醉乙醚、 氧化亚氮、恩氟烷非吸入性麻

7、醉药：戊巴比妥、硫喷妥钠 氯胺酮24一、吸入麻醉药（一）概念 是一类在室温下和常压下以液态或气态形式存在，容易挥发成气体的麻醉药物，如氧化亚氮、乙醚。（二）特点 1. 麻醉的剂量和深度容易掌握，作用能迅速逆转 2. 麻醉和肌肉松弛的质量高 3. 主要通过肺脏以原形排泄 4. 用药成本低25吸入麻醉药（三）缺点 1.需要特殊装置 2.有的易燃易爆（四）药理作用1.抑制中枢神经系统，出现意识消失、镇痛、记忆丧失。2. 肌肉松弛作用。 3. 镇痛作用。 26副作用1. 抑制呼吸系统和心血管系统2. 抑制肝脏对药物的代谢3. 通过胎盘，影响胎儿潮气量：指在静息状态下每次吸入或呼出的气量。27最小肺泡浓

8、度(MAC)最小肺泡浓度(MAC)：能使肺泡中50%个体对标准的疼痛性刺激不发生反应的药物浓度。是吸入麻醉药作用强度的指标存在种属差异受脂溶性、体温、年龄等影响药动学吸收：肺泡入血分布：气体分压决定药物导入肺部：浓度、肺泡通气量、第二种气体28药动学肺泡摄取药物能力：溶解性、心输出量、肺通气有效透气、肺泡与静脉的分压差、肺纤维化、肺水肿、肺气肿等麻醉强度：溶解性（溶解系数）代谢：肝肾肺2930异氟烷非易燃易爆麻醉药。药理作用（1）抑制中枢神经系统：麻醉诱导快，动物苏醒快，麻醉的深度能迅速调整，安全范围较大。（2）肌肉松弛作用：与肌肉松弛剂有协同作用优点：对肝、肾功能的损害小。不足：能通过胎盘抑

9、制胎儿。31异氟烷应用：用于各种动物的诱导和/或维持麻醉药。1.诱导麻醉：麻醉前给予镇静药或安定药，异氟烷诱导麻醉的速度加快2.维持麻醉：与镇静药、镇痛药、注射麻醉药配合使用。注意：异氟烷不得用于食品动物。32氟烷 非易燃易爆麻醉药。 为作用最强的吸入麻醉药。 主要用于各种动物的全身麻醉。33二、注射麻醉药注射麻醉药的优点：1. 麻醉的诱导容易控制2. 不需要麻醉机3. 吸收和消除不依赖于呼吸道4. 不污染环境，无爆炸危险。34注射麻醉药缺点：1.容易过量，麻醉深度不能快速逆转，效果较吸入差2.药物的消除依赖于肝或肾的功能3.多数需要通过复合麻醉或平衡麻醉可达理想效果35（一）巴比妥类最早使用

10、的注射麻醉药。特点：脂溶性高，潜伏期短，起效快，麻醉强，持续时间短，血浆蛋白结合率高。水溶性差。一般需要静脉注射给药。巴比妥类36X37巴比妥类药理作用：1. 抑制大脑皮层等中枢神经系统2. 抑制延髓的呼吸中枢3. 抑制心血管系统38巴比妥类药理作用特点：1.巴比妥类无镇痛作用2.巴比妥类内服或直肠给药能吸收，常用静脉注射给药3.动物休克时减少巴比妥类的用量或选用它药39巴比妥类代谢：1.肝脏是巴比妥类的主要代谢器官2.肾脏是巴比妥类的主要排泄器官40巴比妥类配伍：1.氯霉素可延长戊巴比妥和硫喷妥的作用时间2.葡萄糖可延长戊巴比妥作用时间3.阿托品可延长硫喷妥的作用时间41戊巴比妥非吸入性麻醉

11、药，常用其钠盐。药理作用：短效类，具有镇静、催眠和麻醉作用，抑制脑干网状结构上行激活系统所致。无镇痛作用。戊巴比妥钠对呼吸和循环有显著的抑制作用。42戊巴比妥应用：1.用做中小动物麻醉的全身麻醉药。 2.用做抗惊厥药以及中枢兴奋药中毒的解救 3.静脉注射是麻醉的最佳用药途径。43硫喷妥超短效巴比妥类药，静注后快速麻醉，无兴奋期。临床应用：用做全麻药、抗惊厥药或基础麻醉药。作用机制：增强脑内-氨基丁酸的突触作用，降低大脑皮层的兴奋性，抑制网状结构的上行激活系统，产生全身麻醉。44硫喷妥注意：可通过胎盘屏障影响胎儿的血液循环和呼吸。为了减少腺体的分泌，反刍动物在麻醉前需要注射阿托品。-氨基丁酸为严

12、重抑制性神经递质45（二）分离麻醉药分离麻醉药：是一类能干扰脑内信号从无意识部分向有意识部分传递，而又不抑制脑内所有中枢功能活动的药物。作用部位：丘脑新皮质系统和边缘系统效应：镇痛、制动、反应性降低、记忆缺失、强制性昏厥46分离麻醉药作用机理：抑制 - 氨基丁酸的降解，使脑内 - 氨基丁酸浓度升高，通过加强突触前抑制而产生麻醉。特点：只能诱导出现外科麻醉前二期，不引起深度麻醉药物：氯胺酮、噻环已胺、苯环己哌啶47氯胺酮新型镇痛性麻醉药，分离麻醉药。药理作用：分离麻醉。一方面能阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导，产生抑制作用；另一方面又能兴奋脑干和边缘系统，引起感觉与意识的分离，产生双重效应。肌肉

13、僵直和强制性昏厥是分离麻醉药的特有现象。氯胺酮临床表现：肌肉强直；强制性昏厥。“木僵样麻醉”：动物意识不完全丧失麻期睁眼、咽喉反射存在，肌肉张力增加呈木僵样。应用：麻醉前给药、诱导麻醉、基础麻醉及化学保定药。 应配合肌松药、镇痛药等使用。48氯胺酮应用注意：大剂量尿路闭塞内脏镇痛差马犬兴奋脑部受伤不能使用颅内压升高4950（三）其它注射麻醉药1. 异丙酚药理作用：降低- 氨基丁酸从受体上解离的速度，抑制皮层的活动。无镇痛作用。应用： 诱导麻醉药，与阿片类合用效果好；可做眼科手术的诱导麻醉药。 短效维持麻醉药512.依托咪酯药理作用：调节中枢神经系统内 - 氨基丁酸的传递作用，主要是增加 - 氨

14、基丁酸受体的数量，产生催眠、网状结构抑制和肌肉松弛作用。为超短效的诱导麻醉药。无镇痛作用。522.依托咪酯应用：诱导麻醉药，用于脑外伤、脑瘤或皮层水肿的患畜注意： 不能用于马和牛，因可导致肌肉僵直和癫痫53第二节 镇静药、安定药与抗惊厥药镇静药：能对中枢神经系统产生抑制作用，从而减弱机能活动、调节兴奋性、消除躁动不安和恢复安静的药物。药理作用：镇静、催眠或镇痛作用。常用药物：水合氯醛类、巴比妥类等54安定药概念：是一类能缓解焦虑而又不产生过度镇静的药物。轻度安定药：抗焦虑药，具有镇静、催眠作用。深度安定药：神经松弛剂或抗精神失常药。通过阻断中枢神经系统内多巴胺介导的反应，使激动或易动的动物安静

15、下来，并能调节患畜的行为。常用药物：吩噻嗪类、丁酰苯类、罗夫木全碱55抗惊厥药概念：指能对抗或缓解中枢神经过度兴奋症状，消除或缓解全身骨骼肌不自主收缩的药物。常用药物有：硫酸镁注射液、巴比妥类药物、水合氯醛、地西泮等56常用镇静药、安定药和抗惊厥药氯丙嗪：镇静安定药、增强麻醉药及催眠药。地西泮：镇静催眠药、抗惊厥药、肌肉松弛药。水合氯醛：镇静催眠药。硫酸镁；抗惊厥药、解痉。57氯丙嗪药理作用：1、中枢抑制作用：安静、嗜睡。人医安眠药、抗精神病药。兽医用于动物的镇静及加强麻醉用。2、镇吐作用：主要是抑制延脑的催吐化学感受区和呕吐中枢。但不能对抗前庭刺激所引起的呕吐，因此不能做晕车药。3、加强中枢

16、抑制药的作用：配伍时可适当减少中枢抑制药的用量。58氯丙嗪4、降温：对正常体温有影响，降低新陈代谢。与解热药的降温作用不同。5、影响激素分泌：抑制促性腺激素的分泌，增加催乳素的分泌；抑制促肾上腺激素和生长激素的释放。6、抗休克：可改善微循环，改善心功能。59应用用于破伤风、脑炎、中枢兴奋药中毒等引起的惊厥，化学保定。麻醉前给药：强化麻醉。抗应激反应：动物运输、野生动物驯养。注意 中毒时用去甲肾上腺素升压。不能用肾上腺素解救。氯丙嗪60地西泮为长效的苯二氮类药。药理作用：作用于大脑的边缘系统和脑干的网状结构，加强抑制性神经递质- 氨基丁酸的作用，产生镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥、抗癫痫和中枢性肌肉

17、松弛作用。61地西泮临床应用：家畜肌肉痉挛、癫痫和惊厥。一般静脉注射和内服给药。62水合氯醛药理作用 镇静、催眠或麻醉作用。临床应用（1）马属动物的急性胃扩张、肠阻塞等（2）用于破伤风、脑炎、士的宁中毒等导致的惊厥（3）与局麻药合用，可施行外科手术。63苯巴比妥药理作用： 镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫。 目前最好的抗癫痫药。临床应用：（1）缓解破伤风、脑炎、士的宁中毒等导致的惊厥（2）犬、猫的镇静及癫痫治疗。64罗芙木全碱（利血平）药理作用：阻断神经递质储存颗粒膜的转运系统，使脑内去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺耗竭。应用：马的镇静。65其 他1.钉螺环酮 抗焦虑药与猫的不正常排尿。2.溴化钙

18、镇静、解救猪、禽食盐中毒。3.硫酸镁 抑制中枢，用于破伤风、脑炎、士的宁中毒等导致的惊厥。66第三节 镇痛药概念：能使感觉特别是痛觉消失的药物。 具有镇痛作用的药物：全身麻醉药、局部麻醉药、解热镇痛抗炎药。67分类（1）麻醉性镇痛药：吗啡、哌替啶、芬太尼等（2）外周性镇痛药：安乃近、氨基比林（3）其他镇痛药：赛拉嗪（隆朋）、赛拉唑（静松灵） 本节主要介绍麻醉性镇痛药（阿片样镇痛药）68阿片样镇痛药药理作用：（中枢神经系统作用）（1）镇静、镇痛、欣快感 具有成瘾性（2）呼吸中枢抑制（3）咳嗽中枢抑制（4）恶心、呕吐（5）瞳孔变化 犬、兔的缩小，猫、马等放大69阿片样镇痛药临床应用:（1）化学制动

19、（2）镇痛 外伤、腹痛和术后等镇痛。（3）止咳和止泻70阿片样镇痛药P物质：是广泛分布于细神经纤维内的一种神经肽，负责疼痛冲动在中枢传导，阿片类抑制P物质释放，发挥镇痛作用。71阿片样镇痛药阿片受体：分为、 四种。受体：主要呈现脊髓以上水平镇痛。受体：主要呈现脊髓水平及以上镇痛。受体：在脊髓水平及脊髓以上水平镇痛。受体：激动时呼吸兴奋、烦躁不安、焦虑。72吗啡药理作用：（1）强大的中枢性镇痛作用。对各种疼痛都有效。但犬、猴为中枢抑制。（2）镇咳作用 对各种原因引起的咳嗽都有效应用：剧烈疼痛、犬的麻醉前给药、抗腹泻73吗啡注意事项:（1）治疗剂量抑制呼吸，纳络酮可拮抗（2）不可用于产科阵痛。（3

20、）胃扩张、肠阻塞及臌胀者禁用。（4）肝肾功能不全者、幼畜慎用。74哌替啶（度冷丁）人工合成的麻醉性镇痛药，为吗啡的替代品。内服吸收好，但首过效应明显，宜注射给药。药理作用中枢性镇痛：对锐痛和钝痛有效；有呼吸抑制作用。松弛平滑肌，解除痉挛。75应 用1、用做镇痛药，治疗疝痛、手术痛、创伤痛。2、用于猪、犬麻醉前给药。3、用于抗休克、抗惊厥，与氯丙嗪配伍。 对局部有刺激性，一般不做皮下注射。 常用方法为肌内注射。76芬太尼人工合成品。作用同吗啡、哌替啶，但镇痛效力强，起效快，持续时间短，成瘾性小。77应 用皮下、肌内或静脉注射给药。1、用做各种剧痛的镇痛药。2、可与局麻药、全麻药合用于外科手术。3

21、、化学保定用。本品中毒时，可用纳络酮对抗。78赛拉嗪（隆朋） 2肾上腺素能受体激动剂。具有镇静、镇痛和中枢性肌肉松弛作用。应用用做各种动物的镇静与镇痛药，但猪不敏感，一般不用。复合麻醉和化学保定。79国内合成的二甲苯胺噻唑。动物专用。作用与应用：同赛拉嗪。常用其盐酸盐。赛拉唑（静松灵）80第四节 中枢兴奋药概念：能兴奋中枢神经系统，增强其活性的药物。按照作用，包括5大类：（1）甲基黄嘌呤类：来自咖啡、茶叶和可可等植物。（2）三环抗抑郁药：丙咪嗪等化学合成药物。（3）呼吸兴奋药：纳络酮、多沙普仓等化学合成药物。（4）单胺氧化酶抑制剂：氯吉林等化学合成药物。（5）肾上腺素能胺类：去氧麻黄碱、苯丙胺等。81中枢兴奋药按作用部位分类： 大脑兴奋药：咖啡因（安钠咖） 延髓兴奋药：尼可刹米、回苏灵、戊四氮、 多沙普伦 脊髓兴奋药：士的宁、印防已毒素中枢兴奋药作用部位的选择性是相对的，作用随剂量增大而增强，作用范围也随着扩大。82咖啡因是一种生物碱，在咖啡豆和茶叶含量高。现已能人工合成。药理作用：抑制细胞内磷酸二酯酶的活性，增加细胞内cAMP含量。对中枢神经系统的作用：小剂量提神，治疗量时兴奋大脑皮层。对