药品GMP认证中SOP的制定规范及验证要求(1)ppt课件

1、药品GMP认证中SOP的制定规范及验证要求国家药品监视管理局药品认证管理中心 梁 之 江 主任药师2002 年 8 月. 制药企业的规范操作规程SOP或 简称为规范操作程序，是制药企业文件 系统的主要组成部分。.制定SOP的步骤 制药企业一定要根据本企业药品消费的实践，围绕GMP的要求： 1、制定编制SOP的大纲； 2、确定详细的SOP标题； 3、组织、发动、培训人员动手编 写。.编写SOP的根本要求 编写时一定要做到： 1、全面、无漏项、不反复； 2、科学、适用； 3、文字精练、言语简明； 4、可操作性强。 .编写SOP的根本要求 SOP属于规范类文件，每一个规范文件应有一致的格式文头。 文

2、头内容包括： 企业称号、文件称号、文件编号、制修定日期、审核日期、同意日期、 执行日期、颁发部门、分发部门等。 .文件分类 一、通用技术方面的SOP； 二、消费部门的SOP； 三、质量保证的SOP； 四、质量控制的SOP； 五、物料处置的SOP； 六、工程部的SOP 七、行政管理的SOP.一、通用技术方面的SOP 1、消费操作的通用规那么； 2、技术部门的培训方案或培训大纲； 3、技术文件的制定和处置； 4、工厂渣滓的处置； 5、卫生间的清洁规程； 6、消费操作人员、个人清洁卫生管理程序； 7、GMP管理的组织检查和部门自检； 8、人员培训规程；.一、通用技术方面的SOP 9、容器的运用规程；

3、 10、消费区墙壁和地面的保养维护管理规 程； 11、职工体检规划； 12、计量管理制度和实施方法； 13、用户意见处置规程； 14、退货处置规程紧急退货处置程； 15、原料和包装资料供应厂家选择与质量 审计规程； .一、通用技术方面的SOP 16、洁具清洁卫生规程； 17、地漏清洁规程； 18、洗衣房任务规程； 19、消毒剂和清洗剂运用规程； 20、异常情况处置； 21、废品药的库存和发货； 22、退回废品药的处置； 等等。.二、消费部的SOP 1、无菌区的出入规程； 2、人员进入消费区的管理规程； 3、物料进入消费区的管理过程； 4、一切容器的处置； 5、包糖衣的操作规程； 6、规范包装线

4、的操作规程； 7、高压灭菌器的操作规程； 8、灭菌物的鉴定和储存时限；.二、消费部的SOP 9、标签的清点和监视； 10、无菌器消毒程序； 11、制粒间的清洗规程； 12、无菌区的环境和人员的清洁规程； 13、废品、半废品取样规范操作规程； 14、粉碎机消费操作规程； 15、配制指令的发布审核与领发料规范操作 程序； 等等。.三、质量保证的SOP 1、质保部职责； 2、取样和中间控制； 3、蒸馏水和注射水的取样； 4、现场巡视检查的通用规那么； 5、标签和阐明书的检验； 6、消费者赞扬的处置规那么； .三、质量保证的SOP 7、各消费线的检查、监视规那么； 8、各消费操作的检查、监视规那么；

5、9、原资料、包装资料在库管理程序； 10、产品的包装规格； 11、各种剂型包装消费线的监视管理规 程； 等等。 .四、质量控制的SOP 1、质量控制通用规那么； 2、规范溶液配制的通用规那么； 3、质量控制无菌区的操作规程； 4、实验室平安规那么； 5、实验动物的护理、运用和处置规程； 6、原料、中间体和废品的处置程序； 7、对批量消费中某批失败的调查和分 析；.四、质量控制的SOP 8、仪器和设备的规范的检查； 9、高压灭菌器的操作规程； 10、消费操作间的消毒操作规程； 11、培育基配制的操作规程； 12、有毒化学品运用、储存和处置的规 那么； 13、质检室的清洁和卫生规那么；.四、质量控

6、制的SOP 14、化验室的管理程序； 15、留样察看的管理程序； 16、规范品、规范溶液、菌种试剂、试液 的管理程序； 17、各种剂型质量监控的规范操作规程； 18、原资料检验程序； 19、中间体检验程序； 20、废品检验程序； 等等。.五、物料处置的SOP 1、中间体和废品的控制； 2、仓库中原资料和包装资料的处置规 那么； 3、废品的储存和发放的规那么； 4、易燃、易爆品储存的规定； 5、原辅料取样规范操作程序； .五、物料处置的SOP 6、半废品、废品取样规范操作程序； 7、原资料取样规范操作程序； 8、原资料出入库管理程序； 9、原资料验收、化验规程； 10、原资料发放、记帐规那么；

7、11、包装资料验收、检验、入库程序； .五、物料处置的SOP 12、包装资料发放、记帐规那么； 13、标签验收、入库、记帐程序； 14、标签发放、记帐规那么； 15、废品验收、入库、记帐规那么； 16、废品销售规那么； 等等。.六、工程部的SOP 1、丈量仪器和安装的控制规程； 2、空调系统的操作规程； 3、空气紧缩机的操作规程； 4、锅炉的操作规程； 5、高效过滤器控制和维修的操作规程； 6、高效过滤器检漏或性能检查的规那么； 7、水处置器安装的操作规程； .六、工程部的SOP 8、设备维修操作规程和记录； 9、无菌区控制的测试规程； 10、湿粒混合机的维修和清洗规那么； 11、混合整粒器的

8、维修和清洗规那么； 12、V-混合器的维修和清洗规那么； 13、包衣机的维修和清洗规那么； 14、洗瓶机和枯燥机的维修和清洗规 那么；.六、工程部的SOP 15、灭菌道的维修和清洗规程； 16、规范自动结合贴签器的维修和清洗 规那么； 17、规范传送器的维修规那么； 18、无菌区过滤系统的维修规那么； 19、粉碎机清洗和维修保养规范操作程 序； 20、计量仪器的管理程序；.六、工程部的SOP 21、干净区消费操作间清洁规范操作规 程； 22、非干净区房间清洁规范操作规程； 23、容器清洁规范操作规程； 24、任务服的改换、清洗、保管、运用的 管理规程； 等等。.七、行政管理的SOP 1、各种规

9、那么的制定和实施； 2、技术文件全部或部分变动的规那么； 3、产质量量档案的管理程序； 4、消费、检验等各种记录的管理程序； 5、定期走访用户的管理程序； .七、行政管理的SOP 6、产品退货的管理程序； 7、销售记录的管理程序； 8、用户意见和不良反响报告的管理程 序； 9、技术人员的管理规那么； 等等。.实例-口服固体制剂消费主要的SOP 1、进出干净区人员更衣程序及卫生管理 操作规程； 2、进出普通消费区人员更衣程序及卫生 管理操作规程； 3、任务服、鞋清洗、改换管理操作规程； 4、形状标志的管理操作规程； 5、批号系统编制与管理操作规程； 6、物料平衡管理操作规程；.口服固体制剂消费主

10、要的SOP 7、异常情况处置规程； 8、不合格品管理与处置规程； 9、中间控制操作规程； 10、记录填写规范管理规程； 11、清洁工具的清洁与管理规程； 12、容器及设备的清洁与管理规程； 13、清洁剂、消毒剂的配制与运用规程；.口服固体制剂消费主要的SOP 14、地漏的清洁消毒规程； 15、进风、回风安装清洁与管理规程； 16、干净区的清洁卫生与运用规程； 17、清场管理规程； 18、废品零头管理规程； 19、工段间原辅料、半废品、废品的交 接、储存与发放规程； .口服固体制剂消费主要的SOP 20、废标签管理与销毁规程； 21、消费区、仓库的废弃物处置规程； 22、原辅料外包装的清洁、撤除

11、操作规 程； 23、原辅料粉碎的操作规程； 24、筛粉的操作规程； 25、配料的操作规程； 26、混合制粒的操作规程；.口服固体制剂消费主要的SOP 27、沸腾枯燥的操作规程； 28、烘箱枯燥的操作规程； 29、整粒的操作规程； 30、颗粒总混的操作规程； 31、淀粉浆配制的操作规程； 32、HPMC液配制的操作规程； 33、压片的操作规程； .口服固体制剂消费主要的SOP 34、胶囊充填的操作规程； 35、包衣的操作规程； 36、薄膜包衣的操作规程； 37、糖浆配制的操作规程； 38、明胶糖浆配制的操作规程； 39、HPMC包衣液配制的操作规程； 40、包装操作规程； 41、包装工序清场的操

12、作规程； 等等。.最终灭菌小容量注射剂主要的SOP 1、配料的操作规程； 2、容器清洗及处置规范操作规程； 3、滤器清洗及处置规范操作规程； 4、滤膜安装处置及气泡点测定规范 操作规程； 5、输药管道清洗及处置规范操作规 程； 6、药液过滤规范操作规程； .最终灭菌小容量注射剂主要的SOP 7、安瓿洗涤、枯燥规范操作规程； 8、灌封工序规范操作规程； 9、灭菌工序规范操作规程； 10、灯检工序规范操作规程； 11、印包工序规范操作规程； 12、印字机规范操作规程； 13、包装机规范操作规程； .最终灭菌小容量注射剂主要的SOP 14、装箱工序规范操作规程； 15、批号管理规程； 16、人员净化

13、规范操作规程； 17、物料净化规范操作规程； 18、消费前预备规范操作规程； 19、清场规范操作规程； 20、干净室清洁卫生规范操作规程； 21、洗涤液、消毒剂运用规范操作规程；.最终灭菌小容量注射剂主要的SOP 22、物料领取、运用、退料、销毁规范操 作规程； 23、标签、阐明书运用、领退、销毁规范 操作规程； 24、废品处置规范操作规程； 25、中间产品储存、交接规范操作规程； 26、原始记录填写规范操作规程； 27、计量器具运用、校验规范操作规程；.最终灭菌小容量注射剂主要的SOP 28、pH计运用、保养、校验规范操作规程； 29、电渗析器操作规程； 30、离子交换器系统规范操作规程；

14、31、多效蒸馏水器规范操作规程； 32、储水及保送系统规范操作规程纯化水； 33、储水及保送系统规范操作规程注射用 水； 34、惰性气体操作及管理规范操作规程。.验证任务的要求 一、什么是验证任务 验证任务是证明任何程序、消费过程、 设备、物料、活动或系统确实能到达预期 结果的有文件证明的一系列活动。 -1998年修订第八十五条 .验证任务的要求 二、验证任务的重要性 1、验证任务是药品消费质量管理规范 的重要组成部分，是药质量量管理 治本的必要根底； 2、验证任务是质量保证的一种手段， 质量保证靠“验证实现对GMP的承 诺。.验证任务的要求 三、我国GMP对验证的要求 我国GMP1998年修

15、订对验证单独列为 一章第七章： 第五十七条 药品消费验证应包括厂 房、设备及设备安装确认、运转确认、性 能和产品验证。.验证任务的要求 第五十八条 产品的消费工艺及关键设备、设备应 按验证方案进展验证。当影响产质量量的 主要要素，如工艺、质量控制方法、主要 原辅料、主要消费设备等发生改动时，以 及消费一定周期后，应进展再验证。.验证任务的要求 第五十九条 应根据验证对象提出验证项 目、制定验证方案，并组织实施。验证工 作完成后应写出验证报告，由验证任务负 责人审核、同意。 第六十条 验证过程中的数据和分析内容 以文件方式归档保管。验证文件应包括验 证方案、验证报告、评价和建议、同意人 等。 .

16、验证任务的要求 在我国 1998年修订的第二十一对消费激 素类、抗肿瘤类化学药品的设备和空气 净化系统、三十五对用于消费和检 验的仪器、仪表量具、衡器等、三十 六对消费设备、七十一条对工艺 用水中对验证也提出了不同的要求。.验证任务的要求 在我国1998 年修订附录总那么中，详细规定了药品消费 过程的验证内容： 空气净化系统；工艺用水系统；消费工 艺及其变卦；设备清洗；主要原辅资料变 更。 对无菌药品消费过程还提出添加： 灭菌设备；药液泸过及灌封分装系统。.验证任务的要求 四、验证任务的方式 根据产品工艺的要求以及原辅料变卦、设备工艺变卦等需进展验证的规定，验证类型分为： 1、前验证：在该工艺

17、正式投入运用前必需完成并到达设定要求的验证，是正式投产前的质量活动。.验证任务的要求 2、同步验证：消费中在某项工艺运转 的同时进展的验证，是在工艺实践运转过 程中所获得的数据来确立文件的根据，以 次证明某项工艺到达预定要求的活动。 3、回想性验证：以历史数据的统计分 析为根底，证明正式消费工艺条件适用性 的验证。.验证任务的要求 4、再验证：在证明曾阅历证形状没有 发生变化而进展的验证，是一项工艺、一 个过程、一个系统、一个设备或一种资料 经过验证并在一个阶段以后进展的活动。 关键工序通常需求定期进展再验证。.验证任务的要求 五、实施验证的阶段 1、予确认鉴定阶段 予确认，也即设计确认，是对

18、订购设 备技术目的适用性的审查及对供应商的 选定。 对一切仪器、设备与检测设备进展校 正，需进展安装确认、运转确认和性能 确认。.验证任务的要求 安装确认IQ，证明主要安装的按 照设计目的进展的。 运转确认OQ，证明安装的每个装 置能按啊预定的要求操作。 性能确认PQ，通常指模拟消费试 验。.验证任务的要求 2、工艺验证 工艺验证，也称过程验证，通常指与加工产品有关的工艺过程的验证。 在药品消费过程中，以下方面要验证，并要求在档案中有记录： 1凡是对中间体或废品的质量要求及特性能呵斥差别的消费工序、设备、分析方法，都应作为验证的内容。.验证任务的要求 2、工艺验证 2采用新的工艺处方和方法或对老工艺 改动时，要延续进展检测、检查，证明该 工艺符合原要求，并进展再验证，保证生 产符合质量要求的产品。 3验证任务应按照已确定的方法进展并 有结果记录。对一切剂型产品要有足够的 数据，保证在消费工序验证中的准确性。.验证任务的要求 2、工艺验证 4对新引进的设备仪器运用前，要验证 能否到达原设计的技术参数。 5在同时运用数台设备消费同一批号的 同一产品时，要验证几台设备能否具 有同一性能。 6主要原资料供应渠道发生变化时，要 重点验证能否符合原制定的质量规范。.验证任务的要求 2、工艺验证 7要经常检查各级人员能否遵守指定 的消费与质量检验规程，并验证操 作