化疗药物毒副反应分级标准分析和临床应用

1、化疗药物毒副反应分级标准分析和临床应用化疗药物毒副反应分级标准NCI-CTCAE（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events）是国际上通用的药物毒副反应评定标准，与实体肿瘤客观疗效评定标准(RECIST)具有同等的重要性实验室检查血液/骨髓肝肾/膀胱代谢凝血功能血液、骨髓WBC0： 1： 2： 3： 4： 血液、骨髓PLT0： WNL1： 752： 3： 4： 3.0*N肝转氨酶（sGPT, sGOT）0： WNL1：2.5*N2：3：4：肝碱性磷酸酶0： WNL1：2.5*N2：2.65.0

2、*N3：5.120.0*N4：20.0*N肾/膀胱肌酐0： WNL1：6.0*N肾/膀胱蛋白尿0： 无变化1：1+ 或0.3g% 或1.0g% 或 10g/L4：肾病症状代谢高血糖0： 1：2：3：4：代谢低血糖0： 1：2：3：4：代谢淀粉酶0： WNL1：4单位消化道恶心0：无1：能够吃适合的食物2：进食明显减少但能够吃东西3：明显不能吃东西4：消化道呕吐0：无1：24小时呕吐1次2：24小时呕吐25次3：24小时呕吐610次4：24小时呕吐10次，或需要肠道外营养支持消化道口炎0：无1：无痛性溃疡，红斑，或轻度疼痛2：疼痛红斑，水肿，或溃疡，但能进食3：疼痛红斑，水肿，或溃疡，但不能进食

3、4：需要肠道外或经肠道营养支持肝肝（临床）0：与疗前基线值相比无变化1：2：3：肝昏迷前期4：肝昏迷肾/膀胱血尿0：阴性1：仅有镜下血尿2：大量但无血块3：大量伴血块4：需要输血肾/膀胱脱发0：不脱发1：轻度脱发2：显著地或完全地脱发3：4：肺肺0：无或无变化1：肺功能不正常，但无症状2：劳累时明显的呼吸困难3：正常活动时呼吸困难4：休息时呼吸困难心血管心脏节律障碍0：无1：无症状，瞬时，不需要治疗2：复发，或持续，但不需要治疗3：需要治疗4：需要监测，或低血压，或室性心动过速，或纤维性颤动心血管心脏功能0：无1：无症状，休息时心脏射血量下降低于基线的20%2：无症状，休息时心脏射血量下降超过

4、基线的20%3：轻度充血性心力衰竭，治疗有效4：重度或耐药的充血性心力衰竭心血管心肌缺血0：无1：非特异性T波扁平2：无症状，ST和T波改变表明缺血3：没有心肌梗死证据的心绞痛4：急性心肌梗死心血管心包0：无1：无症状，有渗出，不需要治疗2：心包炎（有摩擦音，胸痛，心电图改变）3：有症状，有渗出，需要引流4：心包填塞，需要紧急引流心血管高血压0：无或无变化1：无症状，如果以前血压是WNL，暂时性增高20mmHg（D），或达到150/100，不需要治疗2：如果以前是WNL，反复或持续性增高20mmHg（D），或达到150/100，需要治疗3：需要治疗4：高血压危象心血管低血压0：无或无变化1：变

5、化不需要治疗（包括暂时性的直立性低血压）2：需要液体置换或其他治疗，但不需要住院3：需要治疗和住院，停药后48小时内症状消失4：需要治疗和住院，停药后48小时症状消失神经毒性感觉神经0：无或无变化1：短期感觉异常或感觉迟钝2：感觉异常/感觉迟钝，持续在整个治疗过程中3：感觉异常/感觉迟钝，导致功能障碍4：神经毒性运动神经0：无或无变化1：主观的无力，未发现客观的无力2：轻度客观的无力但没有严重的功能损伤3：功能损伤的客观的无力4：瘫痪神经毒性皮质神经0：无1：轻度嗜睡或激动2：中度嗜睡或激动3：重度嗜睡或激动，混乱，无定向力或幻觉4：昏迷，癫痫发作引起的精神病神经毒性神经-小脑0：无1：轻微不

6、协调，轮替运动障碍2：紧张发抖，辨距障碍，发音含糊，眼球震颤3：运动失调4：小脑坏死神经毒性神经性抑郁0：无变化1：轻度焦虑或情绪低落2：中度焦虑或情绪低落3：重度焦虑或情绪低落4：自杀意识神经毒性神经性头痛0：无1：轻度2：中重度但为暂时性3：重度4：神经毒性神经性便秘0：无或无变化1：轻度2：中度3：重度4：便秘96小时神经毒性听觉神经0：无或无变化1：无症状，只在测听下丧失听力2：耳鸣3：4：耳聋不能改变神经毒性视觉神经0：无或无变化1：2：3：几乎完全丧失视觉4：失明皮肤皮肤0：无或无变化1：分散的斑或丘疹或无症状性红斑2：分散的斑或丘疹或瘙痒的或者其他症状红斑3：普遍的有症状斑，丘疹

7、或疱疹4：表皮脱落的皮炎或形成溃疡的皮炎皮肤变态反应0：无1：瞬时皮疹，药物发热38.02：荨麻疹，药物发热38.0，轻度支气管痉挛3：4：过敏症皮肤局部0：无1：疼痛2：疼痛和肿胀，伴水肿，或静脉炎3：溃疡4：感染感染0：无1：轻度2：中度3：重度4：威胁生命感染感染引起发热0：无1：37.138.02：38.140.03：40.0，持续时间40.0，持续时间24小时或伴随低血压体重体重增加/减少0：5.0%1：5.09.9%2：1019.9%3：20%4：NCI-CTC的临床应用CPT-11所致延迟性腹泻按照NCI-CTC毒性标准分为1级：大便次数增加小于4次/d；2级：大便次数增加46次

8、/d，或夜间大便；3级：大便次数增加大于7次或失禁，需静脉营养支持改善脱水状态；4级：危及生命的水、电解质紊乱，需静脉营养和重症监护。NCI-CTC的临床应用 如出现12级腹泻必须及早应用止泻药洛派丁胺（易蒙停），并补充大量液体。首次稀便出现后服用4 mg洛派丁胺，以后每2小时服2 mg。末次稀便后继续服12 h。中途不得更改剂量。洛派丁胺有导致麻痹性肠梗阻的危险，故患者以此剂量用药不得连续用药超过48 h。洛派丁胺不应用于预防给药，甚至前一治疗周期出现过延迟性腹泻的患者也不应使用。NCI-CTC的临床应用 如虽按上述治疗腹泻仍持续超过48 h，停用洛派丁胺，改用其他抗腹泻措施和大力加强治疗，

9、如给予复方苯乙哌啶、八面蒙脱石加用生长抑素、活性碳等；并且应该开始预防性口服广谱抗生素，同时接受胃肠外支持治疗，注意保持水、电解质和酸碱平衡。NCI-CTC的临床应用 如出现34级腹泻，或虽然是12级腹泻，但患者伴随以下危险因素一项或以上的应高度重视。危险因素包括发热、脓毒血症、腹痛、PS评分下降、2级的恶心、呕吐、白细胞下降、肉眼血便和脱水。需立即住院治疗，积极应用静脉输液，保持水、电解质和酸碱平衡，同时接受胃肠外营养支持治疗。给予生长抑素（初始剂量100150 g tid或2550 g/h；如脱水严重剂量可增加至500 g tid）和喹诺酮类抗生素进行治疗。NCI-CTC的临床应用再次给予

10、CPT-11治疗，应在延迟性腹泻完全缓解之后，且在所有的不良反应恢复到NCI-CTC分级标准的0或1级。为有利于治疗相关不良反应的恢复，必要时治疗可推迟12周。在第二阶段治疗开始时，应根据前一次治疗中出现的不良反应的严重程度调整CPT-11的剂量或/及用法。NIC CTC 毒性等級During a Course of Treatment At the Start of Subsequent Courses嗜中性球減少和其它血液毒性Grade 1( 2000)Maintain dose level Maintain dose level Grade 2( 1500) 25mg/m2Maintain dose level Grade 3( 1000) Omit dose, then50mg/m2 when resolved to Gr 2 25mg/m2Grade 4( pretreat)Maintain dose level Maintain dose levelGrade 2(4-6 stools/d pretreat)25mg/m2Maint