制剂产品知识培训讲义ppt课件

1、羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液( HES130/0.4 ).顺应症治疗和预防血容量缺乏，急性等容血液稀释ANH。.理想代血浆的特点 组织中无蓄积血浆中无蓄积不影响止血功能不影响免疫系统功能无传染性无抗原性无致敏原不引起促炎反响无毒性、致畸性与致突变性对诊断实验无影响与其他药物相容性好耐受性好消除完全. 羟乙基淀粉130/0.4的理化性质平均分子量（Mw） 130，000道尔顿 分子取代级(MS) 0.4 取代方式 91 水结合力 21mlH20/g HES 胶体渗透压(COP) 36mmHg 理论渗透压浓度 308mosmol/l PH值 4.04.5 容量效应 100%(至少6小时)

2、平台效应 46小时 血浆中的半衰期(t1/2) 1.4小时 .产品特性.羟乙基淀粉130/0.4的突出优势能快速排泄的小分子更少体内平均分子量恰在肾阈值之上非常大的分子更少能不断降解成可以经肾小球滤过排除的分子.快速的初始容量效能峰值血浆容量效能为100%，可以维持4-6小时的相应的临床容量效应.快速经肾脏去除即使反复给药无血浆积存组织积存明显减少. 更大的引荐运用剂量每天最大用量：33ml/kg体重/天羟乙基淀粉130/0.4 可以延续给药数天.与贺斯羟乙基淀粉200/0.5相 比 较 的 优 势.500100015002000250030003500失血量mlLangeronVogtKas

3、perFreyBoldt01Boldt00羟乙基淀粉130/0.4贺斯Huet羟乙基淀粉130/0.4可以更有效地降低手术失血量.羟乙基淀粉130/0.4可以更有效地降低手术输血量100 200 300 400 500 600LangeronVogtFreyBoldt01Boldt00羟乙基淀粉130/0.4贺斯Huet输血量ml.羟乙基淀粉130/0.4与明胶类代血浆 相 比 较 的 优 势.羟乙基淀粉130/0.4可以有效地降低手术的输血量20406080100120140160180输血量ml 0 Boldt01 Haisch均值羟乙基淀粉130/0.4明胶.羟乙基淀粉130/0.4可以

4、有效地降低手术的失血量100200300400500600700800900失血量ml 0 Boldt01 Haisch均值羟乙基淀粉130/0.4明胶.羟乙基淀粉130/0.4在大手术中更大的节血作用严重脑损伤患者运用大剂量羟乙基淀粉130/0.4可以降低机械通气和ICU停留时间510152025天数机械通气天数ICU停留天数P0.01P0.05羟乙基淀粉130/0.4贺斯+AIb.毒理学上的优势引见.采用天然绿色粘玉米为原料，经过稳定可靠的羟乙基化与水解工艺制成羟乙基淀粉130/0.4 。更适宜的分子量大小和分布呵斥血浆蓄积的高分子量、高取代级的分子所占比例很小快速经过肾去除的小分子很少即

5、使羟乙基淀粉130/0.4的血浆浓度较低，也可保证其充分的容量效应。低摩尔取代级和改良的C2/C6取代比产生了一种新的、更好的组合，使降解具有可控性。天然原料、理想的化学特性.体内与体外研讨研究 实验物种 剂量 观察期 结果亚急性毒理学致畸性胚胎毒性皮肤刺激抗原性局部耐受致突变溶血性 狗/大鼠 9g/kg体重/天（静注） 3月 无毒 大鼠/兔 5g/kg体重/天（静注） 12/16天 无致畸性 大鼠 最大5g/kg体重/天 35天 无胚胎毒性 豚鼠 皮试液 无刺激 豚鼠 0.3g（静注） 无抗原性 兔 30g（静注，动脉输液） 与0.9%NaCl无差异细胞培养 根据具体试验而定 无致突变性（包

6、括人） 红细胞（人） 根据具体试验而定 不致溶血 .羟乙基淀粉130/0.4添加平安范围羟乙基淀粉130/0.4的研讨结果阐明其具有良好的耐受性。用于亚慢性毒理研讨的羟乙基淀粉130/0.4每日剂量高出允许人用剂量的3倍，突出其具有更大的平安范围。在一切羟乙基淀粉类中，羟乙基淀粉130/0.4在毒理学方面具有不可比较的优势。.毒理学小结无器官毒性无致畸性无胚胎毒性无抗原性无致突变性无溶血性效应无皮肤过敏部分耐受性与0.9%氯化钠相当.药动学与药效学.药代动力学实验单次给药实验设计 12名志愿者30min内接受500ml羟乙基淀粉130/0.4输注研讨结果最大血浆浓度=3.7mg/ml初始半衰期

7、t1/2相=1.4小时末端半衰期t1/2相=12.1小时输注后即时体内分子量为70,000-80,000道尔顿,并且在整个治疗过程中都坚持高于肾阈值。.羟乙基淀粉130/0.4的血浆时效曲线.实验设计12名志愿者每天接受500ml10%HES130/0.430min的静脉输注，延续给药10天。研讨结果最高血浆浓度在第1及10天相近：分别为7.7及7.4mg/ml反复输注10天后血浆中无相应的蓄积10天中羟乙基淀粉的肾去除率一直较高药代动力学实验反复给药.容量效应的药效学研讨实验设计30分钟内放血500ml，15分钟内单次补血500ml羟乙基淀粉 130/0.4 以51Cr标志红血球，测定血容量

8、。共12名志愿者n=12研讨结果红细胞压积HCT下降：单纯血液稀释效应血浆：添加血浆容量，因此添加血容量。容量效应约100%平台效能约4小时容量效能可达6小时.羟乙基淀粉130/0.4的药代动力学研讨结果体内分子量7万-8万道尔顿初始半衰期t1/2相=1.4小时末端半衰期t1/2相=12.1小时尿排除率高多次给药后无血浆蓄积羟乙基淀粉130/0.4的药效学研讨结果容量效应约100%平台效能约4-6小时临床相应的扩容效能可以继续至少6小时.肾功能损伤患者药代动力学实验设计在30分钟以上单次输入500ml6%HES 130/0.4；志愿者：n=19研讨结果肾功能不全时，HES130/0.4的峰浓度

9、及终末半衰期都不受影响。安康人和肾功能轻度受损的病人累积肾去除率都是59%，而严重肾功能不全的病人为50%肌酐去除率15-30ml/min/1.73m2。结论 只需有尿产生，即使严重肾损的病人，也可以平安地运用羟乙基淀粉130/0.4。.输注500ml6%HES130/0.4后血浆平均浓度.羟乙基淀粉130/0.4的平安性研讨.对止血和凝血功能影响小短期内其分子量维持高于肾阈值的程度，可以防止早期的羟乙基淀粉如羟乙基淀粉450/0.7因其高分子量和高取代级而呵斥Vlll因子活性下降。从血中快速而完全去除是对凝血功能影响小的另一个缘由。临床资料显示羟乙基淀粉130/0.4 明显减小对止血功能的影

10、响。.骨科手术中及术后的凝血问题实验设计在骨科手术中给病人静注最大剂量达33mg/kg体重/天的羟乙基淀粉130/0.4；对照组： 6%贺斯HES200/0.5病人数：2n=100130/0.4组：n=52，贺斯组：n=48研讨结果 术后4-6小时，羟乙基淀粉130/0.4组测得的aPTT值明显低于对照组，而Vlll因子浓度显著高于后者。.对血小板功能的影响实验设计静脉输注10mg/kg不同种类的羟乙基淀粉及作为对照的0.9%生理盐水，继续30分钟。 病人数：5n=50。血小板功能分析仪PFA测定静脉输液前后抗血小板效应对其中止时间CT的影响。研讨结果与其它羟乙基淀粉相比，羟乙基淀粉130/0

11、.4减小了对中止时间的抑制效应，降低血小板黏附和聚集。相对于更高分子量及高摩尔取代级的合成胶体而言，运用羟乙基淀粉130/0.4进展液体复苏可以降低发生出血的危险性。.与贺斯的组织蓄积量比较实验设计每日输注0.7g/kg体重10%HES130/0.414C标志，延续18天。对照组：10%HES200/0.5 14C标志，延续18天。实验动物数：n=48HES130/0.4组，n=24；HES200/0.5组，n=24研讨结果摩尔取代级及取代方式改动后，HES130/0.4的代谢降解及排除得以改善。输注52天后，与HES200/0.5相比，HES130/0.4在体内的蓄积减少75%。 HES13

12、0/0.4组体内蓄积量为输注量的0.6%，而HES200/0.5组为输注量的2.4%.*-50%-50%-50%-75%310245202468%HES130/0.4HES200/0.5*P0.0114C标志的HES在体内蓄积量占给药量的百分比最后输入后天数.对老年病人肾功能的影响实验设计麻醉诱导后至术后第二天给予羟乙基淀粉130/0.4或4%明胶，维持中心静脉压在12-14mmHg之间。病人数：n=40HES130/0.4组：n=20；4%明胶组：n=20研讨目的：比较肾特异蛋白及肌酐去除率的根底值及术后第二天的值。研讨结果接受心脏手术的老年病人输注羟乙基淀粉130/0.4后肾功能及构造细胞

13、损伤无变化，两组肾特异蛋白都有升高。羟乙基淀粉130/0.4组及明胶组恢复基线的过程和程度类似，没有显著性差别，而明胶的需求量显著高于羟乙基淀粉130/0.4 组。.心脏手术中大剂量容量替代的平安性实验设计择期心脏搭桥手术及术后24小时运用羟乙基淀粉130/0.4 33ml/kg体重/天。对照：贺斯HES200/0.5，33ml/kg体重/天加明胶。病人数：n=117亿汶TM组：n=59；贺斯组：n=58研讨目的：术后24小时胸管引流量研讨结果 与对照组相比，大剂量输注羟乙基淀粉130/0.433ml/kg体重/天并没有添加择期心脏搭桥手术后失血量及围术期红细胞的输注量。.1502503504

14、50550650750ml术后小时数0-120-24胸管引流量HES130/0.433ml/kg体重/天HES200/0.533ml/kg体重/天0.过敏反响几率极低在一切的胶体中，羟乙基淀粉的过敏发生率最低约0.06%。Dieterich等人1998对1004名曾输注羟乙基淀粉的病人术后抗体构成的发生率进展了研讨。没有发现与羟乙基淀粉反响的抗体，阐明它的抗原性很弱。仅有一位病人出现短暂的无害的抗体急性反响抗体，lgM。.可平安用于儿童实验设计研讨对象包括新生儿到小于24月龄的幼儿病人数：n=82HES130/0.4组：n=41；5%白蛋白组：n=41根据围术期维持正常血量和血流动力学的要求静

15、脉给药研讨目的 从麻醉诱导至术后3天的血流动力学、凝血、实验室数据及不良反响的发生。.研讨结果 为坚持血流动力学稳定，防止组间特意性差别，两组间应输入一样量的胶体液和晶体液。在儿科手术中，羟乙基淀粉130/0.4与白蛋白一样平安，耐受性良好。有趣的是，与以前作为金规范的白蛋白相比，羟乙基淀粉130/0.4对凝血无不良影响，也未发生不良反映。.小结更加突出的平安性即使在大剂量时，对凝血的影响也较其他羟乙基淀粉制剂小。即使反复运用，血浆中也无蓄积。与其他羟乙基淀粉制剂相比，组织中蓄积明显减少。对免疫系统无负面影响在急性失血性休克病人行高容血液稀释平安，耐受性好。每日最大用量：33kg/kg体重/天可独一平安用于儿童.总结：羟乙基淀粉130/0.4的产品特性.扩容效果好 快速的初始容量效能扩容强度100%，平台效应4-6小时。扩容效能继续至少6小时每日运用剂量更大临床运用最大剂量达33ml/kg体重/天,并可延续输注数日。.平安性更高特殊