年度质量回顾培训ppt课件

1、2021-07产质量量回想分析.1什么是产质量量回想分析2法规对产质量量回想分析的要求3产质量量回想分析4案例分析目录 CONTENTS.1什么是产质量量回想分析.产质量量回想分析 运用统计技术对消费的每种产品相关内容与数据进展回想分析，例如原辅料、消费中控结果、产品检验结果、稳定性实验、以及产品消费过程中的偏向处置、质量体系绩效、控制手段等总计12个方面信息数据进展定期回想，构成书面报告，以此评价现行的消费工艺及控制方法能否有效、可控，并发现产品消费系统的改良时机，制定预防措施，不断提高产质量量，以确保产品的工艺继续稳定，符合法规要求。.产质量量回想分析 应对一切获得答应证的药品，进展定期或

2、滚动式的质量回想以证明一切工艺的一直一致性，起始原料和废品现行质量规范的适用性，并重点反映出变化趋势以及产品和工艺的改良。产质量量回想普通情况下每年进展一次，并构成文件，应思索到以前所作的产质量量回想并至少应包括以下内容：.产质量量回想分析1、对产品中所运用的原辅料进展质量回想，特别是那些由新供应商提供的原辅料；2、对关键的过程控制中间控制点和废品的检验结果进展质量回想；3、对一切不符合质量规范的批次进展回想；4、对一切关键性艰苦的偏向或不符合项以及与之相关的调查、整个结果和预防措施的有效性进展回想；5、对一切工艺或检验方法的变卦进展回想；.产质量量回想分析6、已同意或备案的药品注册一切变卦；

3、7、对稳定性监测结果及任何不良趋势进展回想；8、对一切与质量相关的退货、赞扬、召回、调查进展回想；9、对以前整改措施的适宜性进展回想与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果；10、新获同意和有变卦的药品，按照注册要求上市后该当完成的任务情况；11、相关设备和公用系统的验证如空调净化系统、水系统、紧缩空气等形状，已进展验证的设备清单和再验证的日期；12、委托消费或检验的技术合同履行情况。.2法规对产质量量回想分析的要求.1 0版GMP(欧盟 GMP)：第十章 质量控制与质量保证第八节 产质量量回想分析第二百六十六条 该当按照操作规程， 每年对一切消费的药品按种类进展产质量量回想分析， 以确

4、认工艺稳定可靠， 以及原辅料、 废品现行质量规范的适用性， 及时发现不良趋势， 确定产品及工艺改良的方向。 该当思索以往回想分析的历史数据， 还该当对产质量量回想分析的有效性进展自检。.1 0版GMP(欧盟 GMP)： 当有合理的科学根据时， 可按照产品的剂型分类进展质量回想， 如固体制剂、 液体制剂和无菌制剂等。回想分析该当有报告。第二百六十七条 该当对回想分析的结果进展评价，提出能否需求采取纠正和预防措施或进展再确认或再验证的评价意见及理由， 并及时、 有效地完成整改。.1 0版GMP(欧盟 GMP)：第二百六十八条 我司无 药品委托消费时， 委托方和受托方之间该当有书面的技术协议， 规定

5、产质量量回想分析中各方的责任， 确保产质量量回想分析按时进展并符合要求。.法规对产质量量回想分析的主要要求：建立产质量量回想分析的程序建立质量分析SOP；每年对产品进展质量回想分析；回想报告的要求：回想的内容12个方面；回想结果的评价；回想结果要有预防措施、 行动方案并且定期追踪；回想应构成报告。.3产质量量回想分析.产质量量回想分析1产质量量回想分析的开展2产质量量回想分析的目的3产质量量回想分析的回想范围4产质量量回想分析的回想周期5产质量量回想分析的回想方式6产质量量回想分析完成的期限7产质量量回想分析流程8GMP检查的重点.一、产质量量回想分析的开展 美国联邦食品药品管理局 FDA 在

6、1 978 年9月公布的cGMP法规21 CFR21 1 .1 80(e)规定： 每个公司应该建立产质量量规范的评价程序， 基于一个年度， 对cG M P所要求的记录进展回想； 2001年8月， FDA采用并公布了ICH Q7a对活性药物成分 Active Pharmaceutical Ingredient API的GMP指引， 该指引要求对API也进展产品年度回想。 .一、产质量量回想分析的开展ICH Q7a： ICH人用药物注册技术要求国际协调会议。 ICH文件分为质量、平安性、有效性和综合学科4类。其中，质量技术要求文件以Q开关，分别以1、2、3、4、5、6和7代表药品的稳定性、方法学、

7、杂质、药典、生物技术产质量量、规范规格和GMP，再以a,b,c,d代表小项. Q7a原料药的优良制造规范指南就代表GMP方面独一的一项-药物活性成分通常指原料药的GMP. 欧洲在2005年1 1月正式发布了欧盟 G MP 的最终的版本， 生效时间是2006年1月。 现行的欧盟 G M P指引的第一章包括了产质量量回想的要求。 在9 8版中国 G M P中对产质量量回想没有做明确的规定和要求。现行10版中国GMP中第十章第八节中明确规定产质量量回想分析。一、产质量量回想分析的开展.二、产质量量回想分析的目的1、汇总一切与产质量量相关的数据,以到达：1.1、确认工艺稳定可靠；1.2、确认原辅料、

8、废品现行质量规范的适用性；1.3、及时发现不良趋势；1.4、确定产品和工艺改良的方向；1.5、确认产品与其注册信息的一致性。.二、产质量量回想分析的目的2、是检验现有质量管理体系的实施情况和有效性的一个非常有用的工具：提高消费过程的一致性/稳定性；提高产质量量；广泛搜集数据进展综合评价；识别放行时没有觉察的异常趋势；根据产质量量回想分析情况进展再确认或再验证的决议， 简化流程；确认能否需求变卦。.二、产质量量回想分析的目的产质量量回想分析可以协助企业更好的了解产品的质量情况和工艺程度为企业决策层提供最新产质量量信息促进企业各部门信息共享， 提高质量认识有利于产质量量的继续改良和提高产质量量回想

9、分析便于药监管理部门掌握产质量量情况了解消费过程能否可控判别企业的质量管理程度因此，做好产质量量回想分析具有非常重要的作用.三、产质量量回想分析的回想范围一切已注册的药品、 原料药和中间产品在回想周期内消费的一切批次， 包括委托消费的产品批次、 暂存和不合格的批次。消费于上一个回想周期， 但在上次的产质量量回想报告中没有结论的一切批次。.四、产质量量回想分析的回想周期确定回想周期的两种方式按年度： 如201 1年1月1日201 1年12月31日按时间段： 如2021年8月31日201 1年7月31日优先思索回想周期的采用方式需求在操作规程中明确规定假设企业采用时间段方式， 详细各产品的回想周期

10、需在产质量量回想年度方案中明确规定.五、产质量量回想分析的回想方式1、对每个产品逐一进展质量回想引荐运用此回想方式2、按照产品的剂型分类进展质量回想当有合理的科学根据时， 可按照产品的剂型分类进展质量回想 1 0版GMP不引荐运用此回想方式， 由于存在以下两方面的问题：2.1、按产品剂型分类回想必需求有合理的科学根据， 而科学根据能否充分合理不容易把握2.2、多个产品一同进展质量回想，每个工程都分别按不同产品描画， 容易呵斥内容混乱的印象.六、报告的完成期限中国GMP 2021版 中没有明确要求 1、企业应在操作规程中予以规定 2、没有在规定期限内完成报告的产品应采取的相应措施，如：偏向、变卦

11、。欧盟GMP对报告的完成期限也没有明确要求。美国FDA要求， 每年在产品NDA的同意日后的60日之内2个月提交年度产品回想报告 APR)。 .： 原那么上产质量量回想应覆盖一年的时间，但不用与日历的一年相一致。但假设产品每年消费的批次少于3 批，那么质量回想可以延期至有2-3 批产品消费后再进展，除非法规部门对此有特殊要求。各责任部门、车间在数据搜集完成后半个月内将质量年度回想数据交质管部汇总。质管部组织成立产质量量年度回想小组，小组成员包括质量授权人、质管部副经理、相关部门担任人、车间主任等。六、报告的完成期限.各责任部门担任的数据统计表：仓库：制剂批号利巴韦林氯化钠山梨酸利巴韦林喷剂罐体利

12、巴韦林喷剂喷阀151204150552042015070610372015020120150617KN15042501.对于同一批号不同时间入库的仓库需求在表格中明确运用的第几次的货源.仓库：.仓库：.化验室：对于产品的原辅料及内包材的检验结果需进展批不批次的统计.化验室：.设备部：汇总每个产品所对应设备的验证报告的相关信息.七、产质量量回想流程1、制定产质量量回想分析方案2、搜集和分析数据3、审批报告4、制定和追踪CAPA5、评价产质量量回想分析的有效性.1、制定产质量量回想分析方案由年度回想责任部门 QA 每年制定产品年度回想方案：一切产品/剂型；指定各产品/剂型回想担任人；分散滚动方案，

13、在一年内分散进展年度产品回想分析；确定各产品/剂型回想周期和最终同意日期。.2、搜集和分析数据2.1、搜集预先识别出的关键数据2.2、对搜集的数据进展统计学分析2.3、对在运用统计学分析中识别出的异常数据进展阐明、分析、必要时采取相应行动.2.1、搜集和分析数据.2.1、搜集和分析数据.2.2、对搜集的数据进展统计学分析分析数据和信息：2.2.1、产品回想人必需保证数据分析人员已接受相应分析工具的培训， 如 Statistica。2.2.2、数据分析人员必需运用适宜的工具来统计相关质量数据。 假设有同意和验证过的统计软件那么必需运用这些软件， 如： Statistica。对于那些没有经过验证的

14、设备、软件，在数据输出后要双人复核。.2.2、对搜集的数据进展统计学分析2.2.3、数据分析人要突出数据分析得到的任何统计学意义上的明显趋势和发现的问题。 同时和上一年度 PPR数据进展对比， 分析有无上升和下降的趋势。2.2.4、 产品回想人和数据分析人讨论后得出关于产品和工艺的结论。2.2.5、 产品回想人要将回想中发现的任何严重质量问题报告给质量总监。必要时以偏向方式组织调查。同时对存在的风险进展评价和管理。.2.2、对搜集的数据进展统计学分析需掌握的统计学知识：CPK值过程才干的利用分析数据能否呈正态分布，利用Statistics软件CPK值普通不得低于1.0，低于1.0，需采取行动，

15、制定预防措施改良；过程才干评价的前提为过程稳定并且可预测；范围等级判断CPK1.67特级工序能力高1.33cpk1.67一级工序能力充分1.0cpk1.33二级工序能力一般0.67cpk1.0三级工序能力不充分cpk0.67四级工序能力不足.Statistica数据正态分析的步骤：.Statistica数据正态分析的步骤：.Statistica数据正态分析的步骤：.Statistica数据正态分析的步骤：.Statistica数据正态分析的步骤：.3、审批报告通常审核部门包括： 消费、工艺、法规注册、工程、 QC、QA等部门参与审核即一切相关部门均签字。通常同意部门包括： 质量授权人、 质量担

16、任人。.4、制定和追踪纠正与预防措施制定纠正与预防措施： 产品年度回想担任人同相关部门按照产品年度回想报告中确定的问题制定相应的纠正措施和预防措施，包括相关行动、 完成时间及担任人。追踪纠正与预防措施： 产品年度回想报告担任人按照既定的纠正与预防措施跟踪改良措施的实施；并将其执行情况汇总在下年度回想报告中。.5、评价年度产质量量分析的有效性 产品回想担任人要和参与者一同商讨数据搜集、文件预备及审核同意过程的有效性，及如何进展改良， 并记录讨论的结果和方案的改良展动。产品回想担任人和相关部门担任人及产质量量回想分析报告起草人一同讨论该报告的有效性，即能否发现问题及制定的整改措施能否有效。.八、G

17、MP检查关键点1、检查产质量量回想分析的操作规程；1.1、确认其要求能否符合法规要求；1.2、确认能否有明晰的流程；1.3、确认各部门在产质量量回想报告中的责任能否明确；2、检查年度产质量量回想方案；2.1、确认一切产品均在产质量量回想范围内；2.2、假设企业按产品的剂型分类进展质量回想， 确认分类的科学根据能否合理。.八、GMP检查关键点3、检查一个产品近2-3年的产质量量回想报告3.1、确认法规规定的相关内容， 着重于：3.1.1、报废批次、返工和重新加工批次、一切超标结果批次及其偏向或调查3.1.2、关键中间控制点及废品的检验结果3.1.3、稳定性调查3.1.4、一切艰苦偏向、变卦3.1

18、.5、一切因质量缘由呵斥的退货、赞扬、召回及调查 与注册信息的符合性3.1.6、评价和结论3.2、确认报告符合企业操作规程的要求.4案例分析.案例分析1： 评价：经过趋势分析图可以看出，本回想年度内利巴韦林喷剂中间体检查检测数据中pH值均符合内控规范，且整体趋势趋于稳定。1、合格/不合格2、趋势能否稳定.案例分析2：评价：经过趋势分析图可以看出，本回想年度内利巴韦林喷剂中间体含量检测均符合内控规范，但整体趋势动摇较大，且呈下降趋势，从以下能够缘由分析：1、检验方法或取样方法能否发生变化；2、原辅料含量能否有下降趋势；3、人员能否发生变化；4、配制操作方法能否发生变化，以上四种缘由进展一一排除，分析最大能够是取样方法发生变化带来的影响，取样时取样容器未进展密闭，取样过程中水蒸气的挥发，导致含量虚高，这需求在后期进展进一步的验证任务，进展该缘由确实认。.案例分析3：评价：经过趋势分析图可以看出，本回想年度内利巴韦林喷剂分装过程中收率均符合规定90%-110%，且分装收率均控制在99%-100%之间；但其中160420-160608批次内分装收率动摇较大，从以下能够缘由进