理化检测中的质量控制ppt课件

1、理化检验实验室质量控制浙江省疾病预防控制中心 黄百芬 bfhuangcdc.zj.意义根据途径理化检测实验室质量控制.质量控制的意义1、准确可靠的分析结果是保证消费者安康和国际贸易顺利进展的前提。2、质量控制是提供准确结果的必要条件。 .孔雀石绿、硝基呋喃.碱性橙碱性玫瑰精.09年“砒霜门事件“砷超标饮料复检“全部合格.质量控制的根据 ISO/IEC17025规范GLP GB/T 27404-2021 欧盟指令 .质量控制的根据GB/T 5009.1-2003GB/T 5750.3-2006.质量控制的途径人机料法环测.分析人员根本资源分析过程质量控制的途径环料机

2、人法测.分析人员严谨的任务态度专业资历 丰富的 任务阅历系统培训. 设备 耗材 环境根底资源 设备.对实验室环境的要求实验室的设计及实验设备的摆放：必需满足分析义务的要求，以保证最大的平安性和分析样品免受污染。实验室内的建筑资料、实验器具、资料：必需能耐受所运用化学试剂的腐蚀。有满足残留测定要求的区域：最好将样品接纳与储存、样品制备、样品提取净化、运用仪器测定样品这些步骤在不同的房间进展。进展适当的环境温湿度监控。.对实验室设备的要求实验室设计应满足有机溶剂的运用要求：所用的设备如试剂室的灯、存放试剂的冰箱必需做到防火防爆。通风设备：样品提取、净化、浓缩均应在通风场所进展，最好是在通风橱中进展

3、。供水、供电、供气设备要求：必需保证明验室水电的充足和可靠的供应。.对实验室设备的要求个人防护设备：实验室应配备充足的防护镜、手套及其它防护衣服，有紧急冲洗设备和溶剂喷溅处置器具，有充足的防火器材。任务人员必需对被分析物的急、慢性毒性有全面的认识和了解。在运用有机物规范时必需加以小心，对废弃的规范溶液或阳性样品须进展相应的处置,符合三废处置要求。.对设备的控制计量用仪器设备必需按方案进展检定或校准，做好定期维护和日常维护任务，并保管相应的记录。必需定期监测和检查冰箱、冰柜的运转温度，并保管记录。.对规范物质的控制规范物质： 纯物质的规范物质RM 含有适宜基体的有证规范物质CRM 用适当溶剂稀释

4、规范溶液储存在适当条件下。.规范物质的管理及期间核对 规范物质管理：分析质量控制中准确度和精细度提高是以规范物质稳定性和准确性为前提的。1购买规范物质应向供应方索取相应的证书，证书上有明示的浓度、有效期、不确定度、溶剂规范液等。2新购的规范物质应阅历收、建立实验数据；在运用期间，也应定期进展期限检查，以了解其变化动态，确定有效期。.3规范物质存放：有机规范物配制后最好熔封在玻璃安瓿内，低温避光保管。4应建立规范物领用登记本，专人保管、请购。.规范溶液期间核对 1安瓿分装规范溶液：从安瓿中取一定量配制浓度系列，再封存，每隔一段时间，再用原溶液配制同样浓度系列。严厉控制实验条件来比较两次规范曲线的

5、斜率，斜率下降阐明有损失。.规范溶液期间核对 2几支一样浓度同时配制的规范：先翻开的规范的测定值与间隔一段时间后翻开的另一支规范的测定值进展比较，以此类推，其变异程度为规范在此期间稳定性变化程度。. 3几个实验室用同一规范物分别配制一样浓度规范液，各自进展规范曲线测定，再按规定交换该规范液进展测定，比较测定结果差别，以察看同一规范的时间和空间变异。规范溶液期间核对.4同种规范物来源不同时，应采用分别配制交叉测定的方法来检查规范的纯度及配制能否准确。 规范溶液期间核对.对试剂等耗材的控制试剂要进展空白实验，以确保对测定无干扰。过滤头须保证对被测成分无截留。.国产滤头未过滤Milipor滤头Wat

6、ers滤头.分析过程中的质量控制1. 防止污染防止操作污染防止环境污染.防止操作污染 采样、样品运输、储存和样品分析都有能够引入污染，一切的玻璃器皿、试剂、有机溶剂和水在运用前都要检查能否有能够存在的污染，另外在实验中要做试剂空白。.防止环境污染1.对试剂和吸附剂进展纯化处置。2.对玻璃仪器、注射器、色谱柱，在运用前进展适当的处置。3.控制洗涤剂、光滑剂、塑料、天然或合成的橡胶制品、防护手套、滤纸、棉毛织品等的运用。.2.样品控制取样要有代表性：有详细的接纳信息：仔细填写接样单，有详细的性状、包装等描画。运用独一性标识：留意检测传送过程中的标识转移。取样量、均匀性等。.3.分析方法的控制方法种

7、类方法性能参数方法适用性检验与评价.测定方法种类中国国家规范或行业规范公定的规范方法，如国际规范化组织ISO)发布的方法经权威的管理部门或机构认可的规范操作指南sop)曾经被实验室验证的方法，必需符合技术要求并按实验室方法管理的相关程序审批。宏观.挑选方法：用于挑选目的方法，即测定一个或一组分析物在最低目的或高于最低目的浓度时能否存在的方法。确证方法：用于确证目的方法，经过确证，可以防止假阳性结果。包括定性和定量确证。测定方法种类微观.方法性能参数校准曲线空白值检出限LOD定量限LOQ准确度精细度.校正曲线规范曲线任务曲线.校准曲线至少6个点 (包括原点) 浓度范围尽能够覆盖一个数量级。可从0

8、.25， 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 4.0 倍 MRL / MRPL范围内选点。线性回归方程 y =bx + a相关系数 r : 普通不低于0.99，水质分析中要求不低于0.999.各种方式的校准曲线意味着什么?.校准溶液的配制方法规范溶液直接用溶剂稀释规范曲线。规范溶液用空白基质溶液稀释。绘制校准曲线的规范溶液的分析步骤与样品分析步骤完全一样任务曲线。.空白值空白实验：在不参与试样的情况下，按测定试样一样的条件进展实验，所得到的测定值为空白值。包括试剂不纯、水不纯及容器中引入的杂质，可在试样测定结果中扣除此空白值。 .当空白值很大时，应经过提纯试剂和选用适当器皿来处理。 空白实

9、验纯水空白 样品空白试剂空白溶剂空白不含样品的全套分析。 不含被测分析物的样品资料。 单纯溶剂分析。 单纯实验用水分析。 .空白值的测定方法每批做平行双样测定，分别在一段时间内隔天反复测定一批，共测定5-6批。.空白值平行测定规范偏向计算.分析物可以被检测到的最小含量定性 通常被定义为某特定分析方法在给定的置信度通常为95%内可从样品中检出定性检出待测物质的最小浓度。检出限LOD.检出限LOD估算检出限受仪器的灵敏度和稳定性、全程序空白实验值及其动摇性的影响。 LOD=(k*sb)/b k-置信系数当置信程度为90%时，k普通取值3 sb-空白多次丈量的规范偏向 b-方法灵敏度规范曲线斜率.检

10、出限LOD估算空白测定次数n最好20，k=4.6当空白值测定结果接近于0.000时，可配制接近零浓度的规范溶液来替代纯水进展全程序空白值测定。.定量限LOQ分析物可以被定量的最小浓度。通常被定义为在特定的检测条件下，到达一定的准确度和精细度时，检测样品中分析物的最低浓度。仪器分析 S/N=10.准确度 一系列测定结果的平均值与公认的参考值之间的接近程度。 .准确度测定方法利用规范物质测定： 反复分析规范物质，测定的含量经回收率校正后平均值与真值的偏向。经过加标回收测定： (1)在空白基质样品中参与不同程度高、中、低三程度知量分析物，同时测定空白基质样品和加标样品，计算加标回收率。 (2)在某一

11、稳定样品中参与不同程度样品含量的0.52倍知量分析物，同时测定样品和加标样品，计算加标回收率。.食品残留分析中加标浓度详细要求 对于禁用物质，在测定低限、两倍测定低限和十倍测定低限进展三程度实验； 对于有最高残留限量MRL的，在测定低限、 MRL、选一适宜点进展三程度实验； 对于未制定MRL的，在测定低限、 常见限量目的、选一适宜点进展三程度实验.加标回收率计算.加标回收分析要求加标回收分析在一定程度上能反响测试结果的准确度，在实践运用时应留意加标物质的形状、加标量和样品基体等，每批一样基体样品应随机抽取10%-20%的样品进展加标回收分析。.加标回收分析结果的评价参考规范方法中相应的验证数据

12、。参考以下指点范围：.精细度(变异系数) 室内精细度 室间精细度丈量值在平均值附近的分散程度。.室内精细度反复性反复性：在反复性条件下对同一被丈量进展延续多次丈量所得结果之间的一致性。定量表达用反复性规范差 sr 表示。反复性条件：在同一实验室，由同一人操作，运用一样的设备，用同样方法获得独立丈量结果的条件。.室间精细度重现性重现性：在改动了的丈量条件下,同一被丈量的丈量结果之间的一致性。重现性条件：在不同实验室，由不同的人员操作，运用不同的设备，用同样方法获得丈量结果的条件。.精细度表示方式相对偏向：.规范偏向：精细度表示方式.相对规范偏向精细度表示方式.精细度检验方法水质分析 通常以空白溶

13、液实验用水、规范溶液、生活饮用水、生活饮用水加标样等几种分析样品，求得批内、批间规范偏向和总规范偏向。.食品残留分析中精细度检验方法对于食品中的禁用物质，精细度实验应在方法测定低限、两倍方法测定低限和十倍方法测定低限三程度进展；对于有最高残留限量MRL的，精细度实验应在方法测定低限、 MRL、选一适宜点进展三程度实验；对于未制定MRL的，精细度实验应在方法测定低限、 常见限量目的、选一适宜点三程度进展。反复测定次数至少为6次。.精细度测定结果评价参考规范方法中相应的验证数据，各类偏向值应等于或小于分析方法规定的值。 参考以下指点范围：.精细度测定结果运用由空白平行实验批内规范偏向，估计分析方法

14、的检出限。比较各溶液的批内变异和批间变异，检验变异差别的显著性。比较样品与规范溶液测定结果的规范差，判别样品中能否存在影响测定精度的干扰要素。比较加标样品的回收率，判别样品中能否存在改动准确度，但能够不影响精细度的组份。.样品检测过程中常用质控方法与要求质量控制图法平行双样法加标回收分析规范参考物或质控样对比分析不同分析方法对比分析不同检测工程的测定结果相关性分析. 质量控制图是根据分析结果的变化应服从正态分布规律而绘制。优点：控制分析质量的一种简单有效的统计技术可直观的反映分析结果的准确度或精细度的变化及时发现异常景象经过查找缘由,采取相应的措施,使分析质量得到保证质量控制图. 质量控制图的

15、制造 将均匀、稳定的“控制规范样知值的规范物质与样品一同进展分析测试，将获得的数据绘图以检验丈量系统能否在统计控制之下。.绘制质量控制图的要求1.质控样品的选用要求：1质控样品组成尽量与检测样品类似；2质控样品浓度尽量与检测样品相近。. 2、质控样品的分析要求 1分析方法与检测样品的方法一样；2同时进展分析；3每次至少平行2份。4积累至少20个数据，并在短期内陆续进展，不能一次完成。5如各次分析间隔较长，能够因气温动摇影响结果，必要时对测定值进展温度校正。.d均数+2S-2S+3S-3S正常分布质量控制图的制造.漂移趋势变化精度变化均 数标 准 差 质 控 图-3S+3S+2S-2Sd均数质量

16、控制图的制造. 操作者在测定质控样品时，如发现质控数据违背了质控规那么，应填写失控报告单，对失控结果要进展回想、检查、反复测定，或另取质控品分析，或检查仪器、试剂和操作等，以纠正失控。 质量控制图失控后处置.平行双样法水质分析：1 测定率要求: 每批随机抽取10%-20%的样品进展平行双样测定，假设样品量少，应添加平行双样测定比例。2 允许差:参考下表数值。.加标回收分析每批一样基体样品应随机抽取10%-20%的样品进展加标回收分析。察看：加标回收率能否与规范方法中相应的数据相符。加标回收率能否符合以下指点范围：.规范参考物或质控样对比分析采用规范参考物或质控样与样品同步进展测试，将测试结果与

17、规范样品参考值相比较，以评价其准确度和检查实验室内能否存在系统误差。.不同分析方法对比分析对同一样品采器具有可比性的不同分析方法进展测定，假设结果一致，阐明分析质量可靠。多用于规范物质的定值等重要检测事件。.不同检测工程的测定结果相关性分析如： 1、水样利用化学平衡实际 2、食品中全分析质量目的利用质量平衡.残留分析方法确证技术简介确证方法普通性能要求化合物确证分析的检测方法.确证方法应提供分析物的化学构造信息。当方法采用内标时，在提取步骤开场时就应将适当的内标参与到测试部分中去。假设没有适宜的内标可用，可以用共色谱法对分析物进展定性。在这种情况下, 只应有一个色谱峰，且峰高或峰面积的添加相当

18、于参与分析物的量。用GC或LC时，半峰宽应在原来峰宽的90-110%以内，保管时间的变化应在5%以内。确证方法普通性能要求.用TLC时，只需代表分析物的斑点得到了加强，不应出现新的斑点，而且外形也不应改动。分析物含量等于或接近允许限或判别限的标样或加标样阳性控制样品，以及阴性控制样和试剂空白都应在对每批样品进展分析时同时执行整个分析过程。确证方法普通性能要求.检 测 方 法标 准LC-MS或GCMS液质或气质要求能监测到足够多的特征碎片离子LC-DAD或紫外全扫描要求紫外吸收具有特征性液相荧光要求与其它技术相结合2-DTLC分光光度检测要求与其它技术相结合GC-ECD,NPD,FPD要求与其它

19、两种或更多的分离技术相结合1衍生化要求不是首选方法LC-免疫技术要求与其它技术相结合LC-VV/VIS（单波长）要求与其它技术相结合化合物确证分析的检测方法.分析技术96/23/EC附录I的物质局限性LC或GC/MSA组和B组仅在在线或脱机色谱分离时适用仅适用于使用全扫描技术，或使用不记录全质谱图但至少使用3（B组）或4（A组）识别点时LC或GC/IRA组和B组被测物需有红外光谱吸收液相-全扫描DADB组需要有UV光谱吸收液相-荧光B组仅适用于有天然荧光，及转变或衍生后有荧光的分子2-D TLC-全扫描UV/VISB组必须使用二维HPTLC和共色谱法GC-电子捕获检测B组仅在两根柱子极性不同时

20、适用LC-酶免B组仅适用于使用至少两个不同的色谱系统或使用第二种独立的检测方法时LC-UV/VIS（单波长）B组仅适用于使用至少两个不同的色谱系统或使用第二种独立的检测方法时对确证方法的要求.确证点的要求96/23/EC指令附录 I A组禁用物质 4个识别点 96/23/EC指令附录 I B组限用物质 3个识别点 .MS技术每种离子的识别点低分辨质谱（LRMS）1.0LR-MSn母离子1.0LR-MSn子离子1.5HRMS2.0HR-MSn母离子2.0HR-MSn子离子2.5质量碎片类型和识别点的关系 .结合确证分析方法的运用规定 结合确证分析方法是指必需与其他方法结合运用才干作为确证方法的分

21、析方法。.免疫分析方法的质量要求1、必需规定校正曲线的任务范围，普通要求浓度范围至少覆盖一个数量级。2、至少需求6个校正点。3、每次分析都要包含质控样品，浓度程度为：阴性对照、阳性对照、整个任务范围的低、中、高部分，结果该当与先前的分析结果相一致。.气相色谱或液相色谱非特异性分析的规定在一样实验条件下，待测物与相应的规范品具有一样的保管时间。色谱图中靠待测物最近的最大峰与待测物峰的分别度是待测物峰高10%处的峰宽。可以采用添加色谱分析或 至少采用两根不同极性的柱子进展色谱分析，以获得进一步信息。.薄层色谱分析的规定1、待测物的Rf 值该当与规范品的Rf一致，通常在一样实验条件下，两者相差在3%

22、，可视为满足要求。2、待测物的斑点外观应与标样一致。3、待测物的斑点中心与距其最近的斑点中心的间隔，至少应有两斑点直径之和的一半。4、可以采用添加色谱分析或二维薄层色谱分析，以获得进一步信息。.色-质谱联用检测的性能规范要求 色谱分别要求 质谱检测要求 .确证方法的运用规定当检出在正常情况下不太能够的某些有机残留超越MRL值时，就有必要进展确证实验。确证方法的目的在于防止假阳性结果。针对禁用物质，主要偏重于定性分析。对有着MRL值规定的限用物质，先要进展定性分析，确认存在后进一步作定量分析。.液相色谱光谱分析的规定必需满足前面两条的要求。在光谱图中，待测物应与规范品有一样的最大吸收波长，两者的偏向由检测系统的分辨率决议。对DAD而言，在2nm之内。在220nm以上，待测物和规范品的相对吸光度大于10%，两个光谱图不应有明显的差别。