中职《药理学》课件第34章--抗生素

1、第三十四章抗生素分类 1.青霉素类和半合成青霉素类 2.头孢菌素类 3.其他-内酰胺类 4.-内酰胺酶类抗生素复方制剂第一节 -内酰胺类抗生素共性 1.抗菌机制相同：结合PBPs，抑制细胞壁合成 抑制转肽酶的活性，使细菌细胞壁缺损。 触发细菌的自溶酶活性使细菌自溶。 人体细胞没有细胞壁，不受抗菌药物影响 故对人毒性较小。 2.化学结构：-内酰胺环第一节 -内酰胺类抗生素青霉素类头孢类ABBA第一节 -内酰胺类抗生素细菌的耐药性 1.产生水解酶：-内酰胺酶-药物水解(水解机制) 青霉素酶；头孢菌素酶 2.酶与药物牢固结合：阻止药物进入靶位(牵制机制) 广谱青霉素类；第代头孢菌素 3.PBPs的改

2、变：PBPs量增加，亲和力降低 耐甲氧苯青霉素的金葡菌 4.细胞壁和外膜通透性下降 5.增加药物外排 6.细菌缺乏自溶酶：金葡菌第一节 -内酰胺类抗生素 1.天然青霉素：青霉素G 2.半合成青霉素： 耐酸的青霉素：青霉素V 耐酶的青霉素：双氯西林、氯唑西林 广谱青霉素：阿莫西林 广谱抗绿脓杆菌的青霉素：羧苄西林 抗G-杆菌的青霉素：美西林一、青霉素类1.天然青霉素 青霉素G体内过程 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，肌注或静滴。 2、分布：主要分布于细胞外液（关节腔、浆膜腔间质液、 淋巴液、中耳液），不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时 脑脊液可达有效浓度。 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄

3、90%经肾 小管分泌。一、青霉素类抗菌作用 1.抗G+作用很强，在繁殖期内有高度抗菌活性 大多数G+球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等； G+杆菌，如白喉棒状杆菌等； G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌等； 2.对螺旋体如梅毒螺旋体、放线杆菌等有效 3.对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感， 对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。 4.金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜 炎奈瑟菌等极易产生耐药性。一、青霉素类临床应用 1. G+球菌感染：肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓 胸、支气管肺炎等；草绿色链球菌引起的 心内膜炎所致感染的首选药 2. G+杆菌感染：白喉、破伤风、气性坏疽的治疗 但因青霉素G对细菌

4、产生的外毒素无效， 故必须加用抗毒素血清。 3. G-球菌感染：脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎等 4. 螺旋体感染：钩端螺旋体病、梅毒的治疗。 5. 放线杆菌病：大剂量，长疗程一、青霉素类不良反应 1.过敏反应，青霉素的主要不良反应 表现：药疹、过敏性休克，呼吸困难，危及生命 急救：一旦发生，立即皮下或肌内注射肾上腺素 0.51.0mg，同时采用其他急救措施。 2.赫氏反应，用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时， 出现症状加剧的现象 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等。 3.局部刺激、高血钾、高血钠等4.青霉素脑病：鞘内注射或大剂量静滴引起一、青霉素类2.半合成青霉素 耐酸青霉素类 青霉素V 非奈西

5、林特点：耐酸不耐酶，可口服 ，用于轻、中度感染 耐酶青霉素类 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林特点：耐酸耐酶，可口服，双氯西林作用最强 主要用于耐青霉素G的金葡菌感染 广谱青霉素类 氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林特点： 耐酸可口服，不耐酶，对耐药金葡菌无效 对G-杆菌有效，可用于伤寒、副伤寒以及 G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染 合用-内酰胺酶抑制剂，扩大应用范围一、青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林、哌拉西林、替卡西林、磺磺苄西林特点： 不耐酸不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无效 对铜绿假单胞菌作用强主要用于铜绿假单胞菌 所致的感染如烧伤创面感染。 广谱抗菌药，对大多数G+，G-菌有效主要作

6、用于G-菌的青霉素 美西林 匹美西林特点： 对G-菌产生的-内酰胺酶稳定 主要用于G-杆菌所致的尿路感染一、青霉素类第一代头孢 头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉、头孢羟氨苄抗菌特点 1.对G+菌作用较2、3代强，但对G-菌的作用差 2.对-内酰胺酶稳定性较差，小于第2、3代头孢 3.对肾脏有一定毒性 4.头孢唑啉是本类药物作用较好的临床应用：1.耐药的金黄色葡萄球菌感染 2.口服用于轻、中度呼吸道和尿路感染二、头孢菌素类第二代头孢 头孢孟多，头孢呋辛，头孢克洛，头孢丙烯 抗菌作用 1.对G+菌弱，G-菌较强，但对铜绿假单胞菌无效 2.对G-菌产生的-内酰胺酶稳定，大于第1代头孢 3.肾毒性小于第1

7、代头孢。临床应用 1. 用于敏感菌致肺炎、菌血症、胆道及尿路感染等 2. 头孢克洛对流感嗜血杆菌作用强，与氨基苷类合用可治疗该菌引起的脑膜炎 3. 头孢呋辛可用于脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎二、头孢菌素类第三代头孢 头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮 抗菌作用 1.G+菌作用第1代头孢。 4.对肾基本无毒性。 临床应用 1.用于尿路感染及危及生命的败血症,脑膜炎,肺炎等 2.头孢噻肟对金葡菌，化脓性链球菌作用强二、头孢菌素类第四代头孢 头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定 抗菌作用 1.对G+菌、G-菌均有高效。 2.对-内酰胺稳定性高度稳定。 3.对肾基本无毒性。 临床应用 1.作用强，应用广泛

8、2.头孢克定抗铜绿假单胞菌比头孢他啶强4-16倍二、头孢菌素类 碳青霉烯类 亚胺培南1.抗菌谱广，对G+菌，G-菌（包括铜绿假单胞菌，军团菌等），厌氧菌均极有效。 2.对-内酰胺酶稳定性极高 但易受肾去氢肽酶水解灭活，合用其抑制剂西司他汀，延长其体内作用时间，抵消其肾毒性。 三、其他-内酰胺类抗生素 克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦 1.与-内酰胺酶结合，抗菌谱广，但活性低 2.抑酶作用，与青霉素、头孢菌素类有协同作用 3.他唑巴坦是第一个能有效抑制铜绿假单胞杆菌产生的头孢菌素酶的抑制剂四、-内酰胺酶抑制剂 单环-内酰胺类 氨曲南 1.窄谱，对G-菌作用强，对铜绿假单胞菌有效 但对G+，厌氧菌耐药。

9、 2.耐酶，对-内酰胺酶稳定 3.用于G-杆菌所致严重感染及青霉素严重过敏者 氧头孢烯类 拉氧头孢 1.抗菌作用与活性与第3代头孢似。 2.对厌氧菌有效。对-内酰胺酶稳定。 3.用药后有明显出血，有时致命，维生素K防治 四、-内酰胺酶抑制剂 头霉素类 头孢美唑 头孢西丁 1.化学结构与头孢菌素相仿 2.抗菌谱广，对G-作用强，与二代头孢活性相似 3.用于敏感菌所致的泌尿道，下呼吸道等感染七、-内酰胺类抗生素复方制剂 1.-内酰胺类抗生素大多数单独使用 2.有些药单用易产生耐药性和严重的不良反应， 为提高疗效、减轻对机体损伤，特组成复方制剂四、-内酰胺酶抑制剂第二节 氨基糖苷类抗生素庆大霉素 链

10、 霉 素体内过程 1.水溶性高，口服难吸收，适于胃肠感染或消毒 2.血浆蛋白结合率低，肾皮质和耳内浓度高 3.不代谢，原形排出，尿液浓度高抗菌作用 1.对需氧G-杆菌，如大肠，绿脓杆菌，厌氧无效 2.对葡萄球菌易耐药，不用于治疗葡萄球菌感染第二节 氨基糖苷类抗生素抗菌机制 1.多环节阻碍细菌蛋白质合成 2.抑制细胞膜蛋白质的合成，增加膜通透性 3.属于静止期杀菌药，后效应明显耐药机制 产生钝化酶 改变通透性 靶位结构改变第二节 氨基糖苷类抗生素不良反应 1. 耳毒性：损害第8对脑神经，包括前庭和耳蜗 前庭神经损害：眩晕、头昏、共济失调； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力下降、甚至耳聋； 2. 肾毒性：

11、蛋白尿，管型尿等 3.神经肌肉阻滞：可用新斯的明解救 4.过敏第二节 氨基糖苷类抗生素链霉素，治疗鼠疫和兔热病的首选药庆大霉素，本类代表，G-感染的首选药卡那霉素，毒性及耐药菌多见妥布霉素，对绿脓杆菌作用强大阿米卡星，抗菌谱本类最广替奈米星，对多种氨基糖苷类钝化酶稳定新霉素，毒性最大大观霉素，对淋球菌有特效第二节 氨基糖苷类抗生素第三节 大环内酯类抗生素红霉素克拉霉素基本特点 1.抗菌谱：较青霉素广，对支、衣、军团菌有效 2.作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制 蛋白质合成，为抑菌药，高浓度杀菌 3.耐药性：同类不完全交叉，与-内酰胺无交叉 4.体内过程：酸中易破坏，碱中活性强 血浆浓度低

12、，组织浓度高 5.不良反应：毒性低，主要为胃肠刺激第三节 大环内酯类抗生素 红霉素抗菌作用与临床应用 1.治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和青过敏者 2.首选用于军团菌病，弯曲杆菌所致败血症或肠炎 支原体、衣原体所致感染，白喉带菌者 3.替代青霉素用于治疗炭疽、气性坏疽、梅毒等不良反应 胃肠刺激，肝损害(无味)，血栓性静脉炎第三节 大环内酯类抗生素 麦迪霉素 吉他霉素 交沙霉素 乙酰螺旋霉素临床应用 1. G+菌致呼吸道、软组织感染; 2. 替代-内酰胺类和红霉素 3. 麦迪霉素对G杆菌无作用第三节 大环内酯类抗生素新一代大环内酯类特点耐酸、血药浓度高、后效应良好，对G-作用强阿奇霉素 对流感

13、菌、淋球菌、弯曲菌作用强，对肺炎支原体最强，对G+球菌弱于红霉素罗红霉素 对支原体、衣原体等较强，对G+菌、厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱克拉霉素 对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强泰利霉素 第三代药物，对呼吸道病原菌活性强第三节 大环内酯类抗生素第四节 四环素类及氯霉素类抗生素一、四环素类1.天然四环素 四环素 土霉素 金霉素 快速抑菌药，低浓度抑菌，高浓度杀菌 与30S亚基结合，抑制蛋白质合成 耐药性严重，同类有交叉 广谱，尤用于立克次体，支原体，衣原体感染 二重感染是本类药物的严重不良反应 影响骨、牙钙沉积，孕、哺乳妇女和8岁下禁用2.半合成四环素 多西环素 米诺环素一、四环素类二、氯

14、霉素类 氯霉素 1.广谱抗生素，快效抑菌药，高浓度杀菌 2. 与50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成 3.主要用于伤寒、副伤寒、立克次体病 4. 局部可用于眼、耳部浅表感染 5.抑制骨髓造血功能是其最严重不良反应 可逆 不可逆（再生障碍性贫血） 6.灰婴综合症：吐奶、面色紫灰、呼吸衰竭二、氯霉素类第五节 其他抗生素一、林可霉素 林可霉素 克林霉素1.抗G+和多数厌氧菌作用强，对G-和肺炎支原体无效2.抑制细菌蛋白质合成，可与红霉素竞争不合用3.临床用途 急慢性敏感菌引起的骨及关节感染 厌氧菌感染4.不良反应低一、林可霉素类（一）万古霉素类体内过程：口服难吸收，肌内注射可引起剧烈疼痛及组织坏死，只能静脉给药。可进入各种组织、体液，可透过胎盘屏障。抗菌作用：格兰阳性菌有强大杀菌作用临