2020华西临床科研设计考试重点

1、需要、可行、科学、效能、创新、公正研究题目的结构：研究内容、受试对象、处理措施。对照组的类别同期对照(concurrent control)：实验组和对照组的研究同步进行，病人从同一时间段、同 一地点选择，诊断方法、实验条件和观察期限一致。又分随机同期对照、非。自身对照(self control)实验对象在试验的前后两个阶段，分别接受两种不同的干预措施， 最后比较两种措施的效果。适用于反复发作的慢性疾病，特别是对症治疗。两阶段之间 应该有一洗脱期，以消除前一种药物的后效应。历史对照：将新的干预措施结果与过去研究的结果作比较-非随机、非同期对照。资料来 源于医学文献或过去的病案资料，可比性差及偏

2、倚。对一些预后极差的疾病。配对对照(matching control)：为消除某些混杂干扰因素干扰组间可比性，增加科研结果 的真实性，可将混杂因素在实验组和对照组间进行配对。常用的配对因素：年龄、性别、 病情严重程度。对照的措施观察：空白对照。对对照组行观察，未加以任何对照药物。如果实验组和对照组接受相 同的观察方法，所得治疗效果可排除霍桑效应的影响(受试对象称为研究中受关注的目 标)，因而改变行为的一种倾向，而这些改变与他们接受的干预措施无关。安慰剂对照：阴性对照药。旨在确定治疗药物的特意疗效与不良反应。适应于：无治疗 手段的疾病；病情较轻或研究周期短或不会带来不良后果；病情较重者，应在维持

3、常规 治疗基础上加用。药物治疗：阳性对照药。给予对照组某种治疗药物。验证两种药物的疗效差异。无对照的前瞻性研究：1疾病预后凶险，目前尚无有效治疗措施2已确证强大效力的药物。 一随机化二对照三盲法：实验研究者或受试者，都不知实验对象的分配情况即在实验组 还是对照组。避免测量性偏倚。被盲对象：患者、实施者、结果测量者、分析数据者 分类：单盲(只受试对象或检验人员、病理医生)、双盲、三盲(受试者、研究者、资料 分析者，但应用不广泛)。明确研究问题、研究目的和研究假设。研究设计方案的确立：论证强度、可行性一级设计方案：前瞻性，实验开始是尚无研究的结果；同期对照；偏倚因素及研究措施可以被主动控制。如随机

4、对照试验，交叉试验二级：多为前瞻性，有对照，不能被主动控制；队列研究，前后对照试验三级：多数结果在研究开始时已存在；可有对照；不能被主动控制。非随机同期对照试 验，断面研究，病例对照研究。四级：无对照，偏倚因素较多。病例分析，病例报告，专家评述。第6节治疗性研究与评价主要内容：治疗性研究证据评价的重要性；治疗性研究的方法；影响防治性研究质量的 因素；防治性研究的评价标准一项防治措施是否有效、无害，必须经过科学的评价防治性研究。Treatment shouldbegiven: not because they ought to work, but because they do work.治疗性

5、研究的目的：特异免疫；治愈或根治；预防复发或并发症；减缓症状、维持功能， 改善生活质量。二立题重要性、创新性、科学性、可行性；涉及人体的医学实验，遵守赫尔辛基宣言；新药GCP(good clinical practice)原则；查询cochrane library，看那些已 有结论，那些还存在问题。三常用设计方案选择：原则A科学性(结果真实可靠)RCT 是防治性研究的最佳方案(随机选择所有研究对象，完全相等的机会分配进入实验组或 对照组，同期进行随访观察)B可行性 其他半随机对照试验(quasi-randomized control trial) 非随机同期对照研究(non-randomize

6、d concurrent control trial)交叉研究(crossover design)自身前一后对照研究(before-after study)历史性对照研究(historical control trial)四治疗性 研究的证据分级A级随机对照试验的系统评价或Meta分析、单个的RCT； B级根据多 个高质量的队列研究或病理对照研究所进行的系统评价、单个高质量的队列研究或病例 对照研究；C级大样本的病例报告、质量较差的-D级缺乏明确标准或基于生理、基于基 础研究结果的专家意见。五研究对象的选择，样本f总体内部真实性(internal validity研究结果能正确的反映研究 的样

7、本程度，严格的设计，正确收集分析数据，排除各种偏倚和干扰因素的影响)外部真 实性(可应用性generalizatbility, 一个样本结果真实地反映总体结果的程度。取决于纳入 试验病例的特征、研究背景、试验的治疗方案以及评估的结局)影响防治性研究结果的因素：可比性，样本大小，向均数回归现象，偏倚，机遇，依从 性。可比性：除被观察的防治措施不同外，各组间应具有相似性和一致性；确保最终结 果的差异是有防治措施所致；方法：严格纳入和排除标准、配对分层、随机分配研究对 象。向均数回归现象：指某些测试指标(血压)或某些生化指标(血糖)在最初测试时 出现异常水平，在未干预或未采用有效治疗的条件下复测，恢

8、复到正常水平，且测试结 果围绕均值上下波动。属生理性波动。偏倚：使研究结果偏离真实情况，出现在整个治 疗性研究的全过程，完善严格的设计可避免。选择性偏倚，发生在选择和分配研究对象 时，各组研究对象基线情况或特征不平衡致的系统差异。随访偏倚：各组研究对象在试 验过程中因违背研究方案、失访、中止治疗的情况在组间不同所致的系统差异(丢失偏 倚)。结果数据不完整的原因：排除(exclusions)即使结果数据可获得，但患者仍被剔除 出结果分析；失访(attrition)无结果数据。沾染(contamination)对照组的患者意外接受 了实验组的防治措施，是两组间的疗效差异减小。干扰(co-inter

9、vention)实验组或对照组意 外接受了类似试验措施的其他处理，扩大或减小。霍桑效应(Howthorne effect)研究者 对自己感兴趣的研究对象往往更加关照和仔细，被关照的患者对研究人员可能报以过分 的热情，从而对治疗反应报喜不报忧。防止干扰、沾染、霍桑效应可盲法。机遇：抽样 误差或抽样所致。不可避免，扩大样本量。最佳疗效=正确诊断+有效治疗+依从性5.是否纳入全部病例？失访或不易从病理控制在10%，若20%基本失去研究价值。PP分析（效力分析）：不考虑违反方案、脱落或失访病例，只对随机化入组后按规定完成 整个实验的观察对象（符合方案，per protocol，PP）的数据进行分析。但

10、其丢失对象往 往是试验效果不理想、依从性差，甚至有严重不良事件，可能夸大试验效应，低估不良 事件发生。为提高可靠性，多同时采用ITT和PP分析。ITT分析：所有随机分配入组的受试者，以最小的和合理的方法剔除后所获得的数据进行 分析又意向性分析。避免因受试者违背方案、失访而引起偏倚，这种偏倚可以破坏随机 性和由随机性分配而建立的基线一致性。实际治疗分析：不考虑受试者随机分配入组的情况而按照每例患者随机入组后实际接受 的治疗方案进行分析。破坏组间可比性，可能扩大治疗效应。脱落数据的估计：在做ITT分析时，对主要变量缺失值的估计最常见的分析方法：采用 最近一次观察的结果进行结转（last observation carry forward），较符合实际；试验组的脱 落数据按“最差”（如无效）估计；对照组的脱落数据按“最好”（如，有效）估计，即 最差效果演示分析（worst-case scenario? analysis）可能低估，但可靠性好。当ITT和PP两种分析结论一致时，试验受失访偏倚影响较小，结果可靠；当两者结论不 一致时，受失访偏倚影响较大，谨慎对待其结论。6.是否考虑统计学和