肾上腺素受体激动药(9)

1、Chapter 9 Adrenoceptor agonists 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药(9) 1 Introductionbasic chemical structure: -苯乙胺肾上腺素受体激动药(9) catecholamines（CA类、儿茶酚胺类 ） : adrenaline 肾上腺素 noradrenaline 去甲肾上腺素 isoprenaline 异丙肾上腺素 dopamine 多巴胺 非CA类： ephedrine 麻黄碱 metaraminol 间羟胺 Classification（一）according to the structure肾上腺素受体激动药(9

2、)mainly (+) -R noradrenaline 去甲肾上腺素mainly(+) -R isoprenaline 异丙肾上腺素(+)、-R adrenaline 肾上腺素 （二）according to the receptor肾上腺素受体激动药(9) 2 -R agonistsnoradrenaline NA norepinephrine NE 去甲肾上腺素1、 chemical characteristic is unstable： ineffective when given orally , should be given intravenous infusion 2、the

3、effect is quick , strong and short： metabolism mainly in the liver（COMT、MAO ） characteristics肾上腺素受体激动药(9)（）-R (+) 1-R cannot stimulate 2-Rmechanism肾上腺素受体激动药(9)Pharmacological effect 1、Blood vessel： （） 1-R constrict the vessel of the skin, mucous membrane, viscusincrease the peripheral resistance(外阻)

4、（）1-R （）heart dilation(扩张) of coronary blood vessels 肾上腺素受体激动药(9)2、Heart： （）1-R Force、 HR、conduction cardiac output(CO) In intact(整体) animal or human being ：NA 1-R peripheral resistance HR NA 1-R peripheral resistance CO is unchangeable or degressive(下降)窦弓反射肾上腺素受体激动药(9)3、blood pressure ：BP heart(+)

5、CO systolic blood pressure (SBP收缩压) constriction of blood vessel peripheral resistance diastolic blood pressure(DBP舒张压) low dosage： 血管收缩不剧烈 外阻略 DBP略 increase the pulse pressure(脉压)larger dosage： 血管剧烈收缩 外阻 DBP decrease the pulse pressure(脉压)肾上腺素受体激动药(9)1、Early phase of shock （休克早期）2、Hypotension(低血压)

6、induced by drug toxication3、Upper gastrointestinal tract bleeding ： PO 粘膜血管收缩止血clinical use肾上腺素受体激动药(9) 2、acute renal failure(too long and too large dose) 用药间尿量应 25ml / h 1、 local necrosis(坏死) ：静滴过久、药浓过高、外漏 Side effectsContraindications高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、 少尿、无尿、严重微循环障碍病人 防治： 1）局部热敷 2）普鲁卡因局部浸润注射 3) R阻断

7、剂：酚妥拉明肾上腺素受体激动药(9)1、(+)-R ,effect is similar to NA, but weak and long 2、stimulates the release of NA ： can cause tachyphylaxis（快速耐受性） 3、升压作用久、可靠，不易引起肾衰Metaraminol 间羟胺（Aramine阿拉明）Clinical Use各种休克早期、术后或脊椎麻醉后休克 NA代用品，缩血管药中首选characteristics肾上腺素受体激动药(9)Phenylephrine 去氧肾上腺素又名 新福林、苯肾上腺素1. (+) 1-R 反射性HR下降 p

8、aroxysmal supraventricular tachycardia(阵发性室 上性心动过速) constrict smooth muscle of vessel antishock2. (+) 1-R (+)瞳孔开大肌扩瞳(无调节麻痹) 作用快、短-检查眼底肾上腺素受体激动药(9) 3 、R agonists1、heart：（） 1Rforce、HR、conduction overdose： 心肌兴奋性提高、心肌耗氧 arrhythmia（可致室颤）adrenaline (Adr ) epinephrine 肾上腺素 mechanism（） 、1、 2 RPharmachologic

9、al action肾上腺素受体激动药(9)blood vessel(+)2R dilate the blood vessel of skeletal muscle and coronary artery(+) R constrict the blood vessel of skin, mucous membrane and viscus2、blood vessel and Bp肾上腺素受体激动药(9)Blood pressureTherapeuticdose（） R 皮肤、粘膜、 内脏血管收缩Adr（）1R heart（） COSBP（）2R 骨骼肌血管 舒张（）1R heart（） COSB

10、P（） R 皮肤、粘膜、 内脏血管收缩LargedoseSBPDBP（） R 皮肤、粘膜、 内脏血管收缩（）1R heart（） COSBP（占优势）（占优势）DBP不变 或略SBP（）2R 骨骼肌血管 舒张（）2R 骨骼肌血管 舒张肾上腺素受体激动药(9) 给较大剂量Adr，随时间推移，血压发生什么变化？ Adr（）R（）2R思考肾上腺素受体激动药(9)3、smooth musclebronchia(+)2R dilate the SM(+) - R 支气管粘膜血管收缩 消除粘膜水肿GI： relaxationbladder： relaxation（dysuria排尿困难、retention

11、 of urine尿潴留） 4、 metabolism ：血糖 、脂肪分解 可能与（）1、 2 R 有关肾上腺素受体激动药(9) 1. Cardiac arrest (心跳骤停)： induced by drowning(溺死), toxication of CNS inhibitors, anesthesia, and acute infectious disease Clinical UseABC approach A: airway B: breath C: circulation肾上腺素受体激动药(9)Adr（） R血管收缩毛细血管通透性(+) - R改善心功、扩张冠脉缓解支气管痉挛减

12、少过敏介质释放消除支气管粘膜水肿2. Allergic shock (过敏性休克)3. Bronchial asthma ： 皮下、或肌肉注射,用于急性发作 肾上腺素受体激动药(9)4. Local usage(adrenaline+procaine普鲁卡因)局麻药中加Adr 收缩血管延缓局麻药吸收 降低毒性局麻药麻醉时间心悸、烦躁、头痛、BP、心律失常（重者室颤）、心肌缺血等Side reaction高血压、脑动脉硬化、器质心脏病、糖尿病、甲亢contraindication肾上腺素受体激动药(9)dopamine (DA) 多巴胺 mechanism（） 、 DA R1、PO: destr

13、oyed easily2、metabolized by MAO and COMT easily: 维时短3、cannot pass BBB: 外源性DA无中枢作用pharmacokinetics肾上腺素受体激动药(9)1、 Cardiovascular system low concentration：(+) 肾、肠系膜血管 DA R血管舒张 high concentration：（） R 心脏（） 对R作用弱舒张压无明显影响Higher concentration： （）R血管收缩BP 2、kidney （）DA-R 肾血管扩张 肾血流 注意：低浓度时出现pharmacological ac

14、tion肾上腺素受体激动药(9)1、 various shock ：cardiogenic and septicemic(败血病的) shock, hemorrhagic(出血) shock, especially with cardiac dysfunction, oliguria(尿少) or anuria（无尿）. 2、 Acute renal failure：particularly in patients with oliguria 3、 acute heart failure Clinical Use肾上腺素受体激动药(9)Ephedrine 麻黄碱 1、action is sim

15、ilar to Adr，(+) , -R， but slow, weak, long po2、also has indirect effect：可促递质释放 tachyphylaxis(快速耐受性)3、（）CNS characteristics肾上腺素受体激动药(9)Clinical Uses1、 Prevention of the asthma（哮喘） and treatment of the moderate asthma2、 Nasal decongestion ( 减轻鼻充血)：3、 Prevention and treatment of some hypotension（低血压） s

16、uch as hypotention by spinal anesthesia（腰麻）4、treatment of urticaria(荨麻疹), angioneurotic edema(血管神经性水肿)肾上腺素受体激动药(9) 4 R agonists1、heart:（） 1-Rforce、HR 、conduction 特点：1）作用强于肾上腺素 2 ) 也可引起心律失常，较少产生室颤Isoprenaline 异丙肾上腺素 mechanism(+) 1、 2RPharmachological action肾上腺素受体激动药(9)3、bronchial SM： （） 2-R 平滑肌舒张 特点：

17、1) 作用略强于Adr 2) 也可抑制过敏介质释放 3) 久用可产生耐受性2、blood vessel and blood pressure： （） 2-Rdilatation of blood vessel BP：SBP DBP 略4、others：不透BBB ，中枢作用弱 （） -R心脏（+） 组织耗氧 肾上腺素受体激动药(9)1、Bronchial asthma(for controlling the attack)2、A-V conduction blockade(II,III)3、 Hear arrest ：适用于心脏自身原因引起的骤停4、 Septicemic(败血症的) shock ： suitable for high central vein pressure （中心静脉压） and lower cardiac output(低排高阻型)Clinical