生产现场管理和过程控制专业培训教材

1、生产现场管理和过程控制专业培训教材品质的保证实现“零缺陷控制不良产品产生原材料设备工艺过程控制质量检验质量保证体系2021-8-202 团队合作 士气强化 自律 目视管理 QC小组 合理化建议标准化5S(良好的生产环境维护)消除马虎、浪费成本管理信息设备工人的作业产品及材料利润管理 质量及安全管理 物流 管理现场管理之屋2021-8-203的硬件、软件与人的关系行为现场厂房设施设备文件记录程序标准意识能力培训面谈现场查看查阅=+2021-8-204例如1:条款1701：洁净室(区)的温度和相对湿度是否与药品生产工艺要求相适应。行为：有关区域的环境控制标准现场：现场的温湿度计的使用、安装记录或文

2、件：各区域温湿度记录情况贮存区域的温度分布的验证文件2021-8-205例如2:条款6402：分发、使用的文件是否为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查 外，是否在工作现场出现。 行为：有关文件管理程序现场：有无失效文件文件各版本管理情况记录或文件：文件受控发放记录文件销毁记录文件变更记录2021-8-206现场检查的方式询问相关人员了解职责、执行情况现场查看生产现场物料、标示等物料存放卫生清洁查阅文件和记录相关程序规定及记录填写批记录2021-8-207课堂讨论：为什么在许多企业日常管理工作中，不能长期坚持不懈的执行相关？我们应该怎么做? 2021-8-208实施的重点：现场管理强化

3、现场管理，是执行的具体表达卫生管理洁具管理：分类、整洁工衣清洗：按时、区分更衣要求：标准更衣程序生产清洁、消毒：规定、执行和记录物料控制状态标识明确、信息完整数量、帐、卡和实物一致放行控制明确，质量参与特殊物料管理不合格物料、 返回产品、 样品等，规定区域、标识、隔离和记录储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整2021-8-209实施的思路：现场管理标识文件、记录标识：有效版本控制设备状态标识：完好运行待修停用各种容器标识：已清洁待清洁有效期限生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使用情况生产状态标识：生产品名批号生产开始时间公用系统各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向计量标识：校验

4、合格有效期停用校验不合格等2021-8-2010实施的思路：现场管理员工培训的熟悉程度相关的记录填写批记录运行记录等现场管理的目标要求：现场整洁、有序标识完整、清晰记录填写完整、清晰、及时行为符合2021-8-2011药品制造过程控制2021-8-2012讨论：人员在过程控制中的作用所有工序一一检查复核？ 重点工序、重点操作选择性检查复核？质量体系维护与改进？2021-8-2013过程控制的目的：为 了 确 保 产 品 质 量 满 足 质 量 标 准 要 求， 对 生 产 过 程 中 影 响 产 品 质 量 的 各 个 因 素 进 行 控 制。2021-8-2014过程控制的根底：工艺规程 工

5、 艺 流 程 及 要 求； 各 工 序 所 需 要 的 设 备； 工 艺 参 数； 生 产 环 境 要 求； 检 验 步 骤 及 标 准。 所 有 工 艺 规 范 必 须 经 过 工 艺验 证， 合 格 后 方 可 用 于 正 式 生 产。 2021-8-2015过程控制的职责生 产 部 门： 制 定 工 艺 规 范， 负 责 实 施 生 产、过 程 检 验 及 监 控。生 产 工艺 部 门： 从 技 术 角 度 对 工 艺 规 范 进 行 审 核。工程、维 修 部 ：负 责 按 要 求 为 生 产 提 供 适 宜 的 环 境， 负 责 测 量 设 备 校 验 及 设 备 预 防 维修 管 理

6、 工 作。Q A： 从 质 量 保 证 角 度对 工 艺 规 范 进 行 审 核 并 检 查 其实 施 情 况 ，参 与 偏 差 过 程 的 处 理， 审 核 批 生 产 记 录 及 相 关 记 录， 负 责 各 类 生 产 文 件 的 控 制 及 批 记 录 存 档 工 作。Q C： 负 责 中 间 体、 半 成 品 及 成 品 的 检 验 工 作。生 产 计 划：负 责 生 产 计 划 的 制 定 及 批 生 产 记 录 的 下 发 工 作。2021-8-2016过程控制的时机与控制重点生产前：生 产 现 场 检 查。 生 产 现 场 已 按 标 准 清 洁 程 序 进 行 了 清 洁，

7、任 何 部 位 都 不 允 许 有 与 即 将 生 产 的 产 品 无 关 的 物 料。生 产 环 境 检 查。 生 产 环 境 如： 温 度、 湿 度、 洁 净 度 等 应 符 合 生 产 工 艺 要 求。生 产 设 备 检 查。 生 产 设 备 的 各 项 功 能 符 合 生 产 要 求， 生产 物 料 检 查。 生 产 所 使 用 的 原 辅 料、 半 成 品、 包 装 材 料 等， 其 种 类 及 数 量 应 符 合 生 产 工 艺 要 求。生 产 参 数 检 查。 直 接 影 响 产 品 质 量 的 工 艺 参 数 设 置 应 符 合 工 艺 文 件 规 定。生产文件的检查2021-

8、8-2017过程控制的时机与控制重点生 产 期 间 应 定 期 对 生 产 现 场、 环 境、 物 料、 生 产 设 备 及 工 艺 参 数 设 置 进 行 再 确 认， 已 确 保 以 上 生 产 条 件 始 终 符 合 生 产 工 艺 要 求。产 品 质 量 检 查。 生 产 过 程 中 应 定 期 对 所 生 产 的 产 品 质 量 特 性 进 行 检 查 和 监 控。 检 查 结 果 应 符 合 过 程 控 制 标 准 及 产 品 质 量 标 准， 对 于 一 些 特 殊 的 质 量 特 性 如： 片 重、 灌 装 量 等 应 采 用 XR 控 制 图 的 形 式 对 其 波 动 情

9、况 进 行 监 控， 以 确 保 工 序 始 终 处 于 稳 定 状 态。2021-8-2018过程控制的时机与控制重点生 产 过 程 结 束 后， 应 按 标 准 清 洁 程 序 对 生 产 现 场 及 设 备 及 时 进 行 清 洁， 剩 余 物 料 及 废 弃 物 料 按 规 定 移 出 生 产 现 场。 为 了 保 证 生 产 所 使 用 的 物 料 流 向 正 确， 生 产 结 束 后 应 对 所 使 用 的 原 辅 料、 中 间 体、 半 成 品、 成 品 及 有 印 刷 文 字 的 包 装 材 料 数 量 进 行 平 衡， 平 衡 结 果 应 符 合 规 定要 求。2021-8-

10、2019特殊过程的过程控制 对 于 非 固 体 制 造 、 固 体 造 粒 工 艺，灭菌等工艺 由于 封 闭 型 生 产， 其 中每 一 工 序 的 制 造 结 果 无 法 及 时 通 过 随 后的 检 验 来 确 认，只 能 等 到 整 个 制 备 过 程 结 束 后 才 能 进 行 检 验，故 这 些 制 造 工 艺过 程 属 于 特 殊 过 程。 这 些 过 程 必 须 由 具 备 相 应资 格 的 操 作 者 来 完成；控 制 整 个 制 备 工 艺 的 设 备 及计 算 机 系 统 必 须 经 过 验 证；生 产 过 程 中 操 作 者 必 须 对 工 艺 参 数 进 行 监 视 和

11、 控 制， 以 确 保 满 足 规 定 要 求。 过 程 打 印 数 据 应 附 在 批 记 录 上。2021-8-2020过程控制相关文件工艺规程过程控制程序批记录相关监控记录环境质量检验2021-8-2021过程控制异常情况的处理偏差处理现状调查物料隔离、标识报告纠正措施执行记录释放控制紧急程序处理预案培训执行记录释放控制2021-8-2022无菌制剂过程控制重点例如2021-8-2023一、环境监控尘粒监测：静态规定频次所有洁净区动态每班生产关键操作区域精滤、灌装100级区开口暴露工序附近1m内2021-8-2024微生物监测沉降菌监测静态：分洁净级别、规定的频次动态：关键操作区域以及与

12、其相邻的区域100级、无菌万级区每班生产被动采样对环境中微生物的含量敏感性较差2021-8-2025浮游菌监测主动采样，对环境中微生物含量较沉降菌敏感。取样数目较少监测频次与沉降菌相同与沉降菌二选其一，建议选择浮游菌2021-8-2026外表微生物监测定期监测，分级分区进行人员更衣确认定期监测，特别关注新进人员监测部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指关键区域及与其相邻的洁净区域百级、无菌万级区厂房设施、设备外表每班生产人员无菌工作服无菌性保持情况、手套手指、直接接触药品内包材的工具镊子每班生产2021-8-2027温湿度监测关键操作区域温湿度空调净化系统的总回风温湿度冷水机组制冷情况，空调机组

13、冷热交换情况复核、抽查工程部相关人员是否按规定巡查并记录，是否按规定及时采取纠偏措施。2021-8-2028压差抽查工程部压差记录的及时性、准确性、真实性复核关键操作区域厅百级层流高效前后压差情况2021-8-2029风速测定关键操作区域是重点定期进行百级区域：操作面0.4520%2021-8-2030高效过滤器检漏关注是否认期进行，破损的高效是否及时更换，如不能及时更换应评估其对无菌生产的风险标准方法是用气溶胶、进行泄漏测试实际采用方法为粒子计数器扫描2021-8-2031环境趋势分析应对以上环境监测所测数据主要是尘粒数、微生物数，进行归纳总结分析，密切关注环境变化的趋势，一旦超过行动限应立

14、即报告上级并采取措施。2021-8-2032二、工艺控制：抽查复核质量控制点，检查操作人员是否按照文件规定执行质量控制点：主要的工艺参数、质量标准、设备参数2021-8-2033配灌工序原辅料：根据生产指令复核品名、批号、检验编号、合格状态标识、效价、实际投料量体积、重量等稀配液值、温度、搅拌情况强度、频率、时间、均匀性等2021-8-2034配灌工序总配料体积从配制到过滤的时间滤器完整性测试：检查操作人员是否认真按照规定在过滤前后进行完整性测试；起泡点有无异常情况稀配液状态标识是否及时、正确。2021-8-2035配灌工序检查各灭菌柜定期校验、验证情况，抽查操作人员是否按规定的时间、频次检查

15、并记录灭菌温度。灭菌过程是否有异常情况直接接触药液或内包材的工器具的处理是否按照规定执行2021-8-2036配灌工序装量的抽查与复核，每班至少一次灌装机的运行速度必须低于培养基模拟灌装时的运行速度灌装后药液澄明度检查，每班至少一次尾数胶塞的处理是否恰当：及时封口、标识、存放地点2021-8-2037洗瓶工序：设备参数：压缩空气压力、循环水压力、新鲜注射用水压力、灭菌温度、时间、隧道网带速度操作人员是否按照规定抽查已清洗待灭菌瓶的清洁度2021-8-2038冻干工序操作人员是否按照规定定时检查冻干机运行情况并记录对每班均应进行不定期抽查抽查冻干机运行参数：时间、冷阱温度、板层温度、冻干箱真空度

16、、各阀门开闭情况等2021-8-2039灯检工序灯检合格品的抽查每班至少一次不定期检查灯检岗位抽查人员是否按照规定抽查不合格品是否按规定及时标识、处理清场检查状态标识物料平衡情况2021-8-2040包材准备工序物料平衡：标签、小盒、中盒、大箱、待包品物料领用车间执行双人复核的情况复核内容：品名、入库编号、检验编号、状态标识、数量、包材版本号复核品名、入库编号、检验编号、状态标识、包材版本号标签、小盒、中盒、大箱批号、生产日期、有效期首印前车间执行双人复核的情况及首印复核清场确认2021-8-2041包装打码物料平衡清场管理待包品交接情况2021-8-2042三、人员控制新上岗人员是重点操作再

17、确认：关注每一位在岗人员其行为与的符合性记录填写必要时向车间管理人员提出建议2021-8-2043四、清场确认现场工作的重点之一四清：清洁、清物料、清文件清记录、清状态重点工序：配灌、轧盖、灯检、包材准备、包装、打码周期结束之大清洁及换品种清洁2021-8-2044五、现场物料控制现场物料：原辅料、内包材、印刷性包材、稀配液、待灯检品、待包装品、成品品名、批号、数量、状态标识关注各工序对特殊物料的处理：不合格品、尾数、取样工序与工序之间的交接情况应经常抽查2021-8-2045六、状态标识文件、记录标识：有效版本控制设备状态标识：完好运行待修停用各种容器标识：已清洁待清洁有效期限生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使用情况生产状态标识：生产品名批号生产开始时间公用系统各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向计