心律失常药物治疗课件PPT

1、心律失常治疗进展 正常心律传导路径心律失常概念心律失常是指心脏激动地起源、频率、节律、传导速度和传导顺序等异常。心律失常并不是一种独立的疾病，而是众多心内外疾患或生理情况下引起的心肌细胞电生理异常。少数情况下以综合征形式出现：预激综合征、病态窦房结综合征、长QT综合征、短QT综合征。心律失常的病因与诱因一.某些生理情况 （一般不引起明显血流动力学改变）二.器质性心脏病 缺血性心脏病、HF、心源性休克较易引起严重心律失常。非心源性疾病 电解质紊乱和酸碱平衡失调物理和化学因素的作用与中毒 医源性因素是一种特殊类型的致心律失常原因 如杀虫药、抗肿瘤药、强心药、心血管受体药、特别是抗心律失常药物的致心

2、律失常作用心律失常的分类(按发病机制)冲动起源异常 窦性心律失常 异位心律 触发性冲动异常冲动传导异常（折返激动、传导阻滞） 生理性干扰及房室分离 病理性SAB；AVB；室内阻滞 房室间传导途径异常预激综合征 心律失常的分类(按心率变化)快速性：早搏、阵发性心动过速、扑动和颤动缓慢性：窦缓、病窦、逸搏、AVB心律失常的诊断病史：病因与诱因发作频率与终止方式病人的感受和对血流动力学影响。体格检查：辅助检查：常规ECG 运动心电图 动态心电图 心电向量图 体表信号平均心电图、体表电位标测图、经食道心电生理检查、心内电生理检查、心肌细胞单相动作电位记录。心律失常的治疗原则目的1.缓解消除心律失常引起

3、的症状2.及时纠正心律失常引起的血流动力学障碍3.立即终止致命性心律失常4.阻止心律失常对心脏和人体的进一步损害（电重构，栓塞）心律失常的治疗原则1.病因治疗和消除诱因2.应立即采取有力措施终止心律失常引起严重的血流动力学障碍（极快室率Af、持续性VT、尖端扭转型VT、VF、Vf、全心停搏）3.选择抗心律失常治疗方法应个体化良性（功能性）潜在恶性（有害）恶性（严重）心律失常的治疗方法快速性心律失常药物：非药物：剌激迷走神经手法、超速抑制、电复律/除颤、射频消融、ICD缓慢性心律失常药物：非药物：起搏导管室存在问题： 1）有一定的适用范围 2）受经济、技术条件等因素限制 非药物疗法：消融、除颤、

4、起搏应用发展迅速，但也有局限性心律失常的药物治疗地位：药物是预防和治疗快速心律失常的主要方法问题：AAD只改善电生理特性，不改变心律失常的基质，只是一种对症治疗AAD存在致心律失常作用及其它副作用CAST试验心律失常药物治疗的困境两难境地心梗后患者使用类药物（氟卡尼、恩卡尼等）抑制室性早搏结果：室性早搏减少，死亡率增加N Engl J Med 1991;324:781-788抗心律失常药物电生理作用新的心律失常原有心律失常恶化治疗不治疗： 症状明显，影响生活质量； 病情恶化等副作用心律失常药物治疗的困境两难境地心律失常治疗目的及适应证目的：缓解症状，改善病人的生活质量改善预后，降低病人的死亡率

5、适应证：有症状的心律失常致命性或潜在致命性的心律失常抗心律失常药物分类类：钠通道阻滞剂 A类：如奎尼丁、普鲁卡因胺 B类：如利多卡因、美西律（慢心律） C类：如氟卡因、普罗帕酮、莫雷西嗪类：受体阻滞剂类：钾复极电流阻滞剂 如胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、多非利特类：钙拮抗剂 如维拉帕米、地尔硫卓钠通道阻滞剂增加死亡率-阻滞剂减少死亡率胺碘酮不增加死亡率*研究对象：主要为心梗后、心衰患者各类抗心律失常药物治疗对病死率的影响各类抗心律失常药物的临床应用评价 I 类药： 包括IA、IB、IC三个亚类对病态心肌、重症心功能障碍和缺血心肌，有致心律失常和负性肌力作用，易诱发致命性VT/VF，可能增加患者的

6、死亡率，对心梗后或心功能不全病人不宜使用。但可安全地用于无明显器质心脏病的患者。I类抗心律失常药物普罗帕酮为C类药物，钠通道阻滞作用强，有良好广谱抗心律失常作用，临床应用广泛。不宜用于明显器质性心脏病和Brugada综合征患者。无器质性心脏病和心功能正常者，下列情况可使用：终止阵发性室上速、近期房颤的复律、室早、非持续性室速。I类抗心律失常药物利多卡因属B类药，终止AMI的VT有效，对房性心律失常无效。在AMI患者中不推荐常规预防性应用下列情况胺碘酮疗效优于利多卡因：AMI伴血流动力学稳定VT，无脉搏VT/VF、心脏停搏复苏，慢性心衰并室性心律失常/VT。类抗心律失常药物(受体阻滞剂)通过阻滞

7、受体、对抗交感活性，起到广泛的离子通道阻滞作用（减少Na+、Ca+内流和K+外流) ；有抗室颤和降低猝死作用，目前已作为心梗后和心衰病人的基本用药；尤其适用于交感神经激活状态和交感风暴时。类抗心律失常药物(受体阻滞剂) 适用于下列与交感活性升高有关的心律失常：AMI、心衰、围手术期、甲亢、体力和精神负荷所致的心律失常；缺血性心脏病、心梗后、心衰SCD的预防；控制房颤的心室率，预防房颤复发；减少阵发室上速发作，减慢不恰当窦性心动过速的心率；用于洋地黄过量引起的快速心律，长QT综合征，二尖瓣脱垂引起的室性心律失常。类抗心律失常药物(钾复极电流阻滞剂)胺碘酮：无明显负性肌力作用和致心律失常作用适用于

8、伴有器质性心脏病的复杂室性心律失常，特别适用于有心功能不全者；可用于SCD的二级预防和植入ICD者减少放电次数。可用于房颤的复律和窦律的维持。但是胺碘酮总的长期生存益处还有争议。长期应用胺碘酮带来复杂的药物相互作用，以及涉及到肺、肝、甲状腺和皮肤的副作用也不容忽视。类抗心律失常药物索他洛尔：索他洛尔和胺碘酮相似，有抑制室性心律失常的作用，对预防房颤也有效，但致心律失常作用较强，没有明显的改善生存的作用。新型类抗心律失常药物ibutilide和dofetilide已被美国FDA批准用于临床，Azimilide、Dronedarone、Tedisamil和Trecetilide正处于临床前试验阶段

9、。 此类药物主要特点药理作用更为单纯，主要通过阻断延迟整流钾电流（Ik）或瞬间外向钾电流（Ito）而延长动作电位时程及心肌组织的有效不应期；无心脏抑制作用；主要副作用是尖端扭转室速(TdP)，多发生在用药早期，应早期监护下用药及根据肾功能调整剂量。新型类抗心律失常药物伊布利特(Ibutilide) 1995年12月获FDA批准，1996年在美国上市。国内已有产品上市。用于治疗急性房颤与房扑，静脉给药，80%患者给药后在30分钟内见效，房扑转复成功率为48%70%，房颤为22%43%，疗效优于传统药物；具有增加房颤经胸电复律成功率的作用。主要副作用是尖端扭转室速(TdP)，没有负性肌力作用，也没

10、有胺碘酮的毒性反应。新型类抗心律失常药物多非利特(Dofetilide)由美国辉瑞公司研制开发，获得FDA批准后于2000年在美国首次上市。对于房颤和房扑的复律和窦律的维持有较好效果。该药口服吸收良好，生物利用度90%，半衰期713小时。可用于充血性心衰患者。新型类抗心律失常药物Dronedarone为不含碘的苯比呋喃类衍生物，其结构和特征与胺碘酮类似，因其组成部分中无碘元素，故临床应用可能更为安全。目前已经完成从基础到临床的前期工作，进入临床试验阶段。临床研究结果表明，其用于房颤复律及窦律的维持有效且安全，不良反应少。 类抗心律失常药物(钙通道阻滞剂)维拉帕米和地尔硫卓终止阵发性室上速有效可

11、有效控制房扑、房颤的心室率并对转律后窦性心律的维持部分有效用于终止触发活动引起的特发性室速和联律间期极短的TDP有效负性肌力作用弱于受体阻滞剂，伴高血压、冠心病及合并轻中度心功能受损者可优先考虑使用，禁用于预激伴旁路前传的房扑、房颤心房颤动治疗的目标和策略三个目标：控制心室率恢复和维持窦性心律预防血栓栓塞两个策略：心率控制：控制心室率，而不予复律；节律控制：试图复律和/或维持窦性心律两种策略均应注意血栓栓塞的预防房颤的药物治疗控制心室率：建议用阻滞剂或非二氢吡啶类钙拮抗剂在紧急情况下，无预激的患者推荐静脉应用阻滞剂或非二氢吡啶类钙拮抗剂，但低血压或心衰者慎用。对无附加旁路的房颤合并心衰的患者，

12、推荐静脉应用地高辛或胺碘酮。对活动时伴有症状的房颤患者，评估运动时的心室率，调整药物以保持心率在生理范围。口服地高辛用于控制房颤患者静息时的心室率，尤其适于合并心衰、活动较少的患者。 房颤的药物治疗复律治疗药物复律：建议使用氟卡尼、多非利特、普罗帕酮或伊布利特。直流电复律： 快速心室率房颤如药物治疗无效，血流动力学不稳定时，建议立即同步直流电复律。 对于血流动力学稳定但症状不能耐受的病人建议直流电复律治疗。在开始抗心律失常药物治疗前，建议针对房颤的诱因或可逆原因进行治疗。室性心律失常的药物治疗治疗前，应对心律失常病因和机制、心律失常本身的风险和治疗的风险得益比进行评估。阻滞剂应作为室性心律失常

13、的基础用药：可抑制室性心律失常，减少SCD，无论是否合并心功能不全的心脏病患者均可应用。除阻滞剂外，抗心律失常药物不应作为治疗室性心律失常和预防SCD的首选方法。室性心律失常的药物治疗在特殊的情况下可以考虑胺碘酮治疗，胺碘酮联合阻滞剂可能获得生存益处。索他洛尔、胺碘酮、阿齐利特可以减少安装ICD的患者适当或不适当电击的危险。伴有室性快速心律失常，没有达到安装ICD标准的患者阻滞剂是一线治疗药物，但是如果达到最大治疗剂量还是无效，那么可以在监测其副作用的情况下试用胺碘酮或索他洛尔。室性心律失常的药物治疗应加强针对基础心脏病的治疗在心梗后的病人应充分使用阿司匹林、ACE抑制剂、 阻滞剂、他汀类降脂药物；在慢性心力衰竭病人用好ACE抑制剂/ARB、阻滞剂、醛固酮拮抗剂、利尿剂等。纠正电解质异常：补钾、补镁抗心律失常药物研究方向寻找安全有效的抗心律失常药物阻滞剂既改善电生理基质，又具有广谱抗心律失常作用。胺碘酮疗效较好，其对心脏多个离子通道有不同程度的调控作用。奎尼丁等由于对某一作用靶点抑制过强，则易致心律失常。“一个理想的抗心律失常药物应对最佳靶点有作用，且至少对两种或两种以上的离子通道有作用”但中药具有多通道调节作用，可以使失调的最佳靶点功能恢复平