02药学专业知识二基础学习班全讲义

1、第二章 解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药第一节 解热、镇痛、抗炎药非甾体抗炎药（NSAID）一、药理作用与临床评价（一）作用特点通过抑制花生四烯酸代谢物过程中的环氧酶（COX）抑制素和血栓素镇痛。通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周扩张，皮肤血流增加，出汗，使散热增加解热。COX 有两种同工酶：COX-1 和 COX-2。COX-2引起炎症反应。COX-1在组织存在，具有生理作用。胃壁 COX-1促进胃壁血流、和碳酸氢盐以中和胃酸，保护胃黏膜不受损伤。 血小板 COX-1使血小板和收缩。肾组织内同时具有 COX-1 和 COX-2，1.水杨酸类阿司匹林、酯。生理功能。2.乙酰苯胺类对乙酰氨基酚发热

2、首选。镇痛缓解轻中度骨性关节炎疼痛的首选药。还可用于：轻、中度疼痛，如头痛、肌痛、痛经、关节痛、癌性疼痛。抗炎较弱。3.芳基乙酸类吲哚美辛、双氯芬酸、舒林酸。吲哚美辛风湿病的炎症疼痛及急性骨骼肌损伤，急性痛风性关节炎、痛经。高热。双氯芬酸急、慢性关节炎和软组织风湿所致疼痛，以及痛经及拔牙后止痛。解热。后、术后的疼痛、牙痛、头痛等。4.芳基丙酸类布洛芬、萘普生。镇痛慢性关节炎的关节肿痛；软组织风湿疼痛，如肩痛、腱鞘炎、肌痛，及运动后损 伤性疼痛；急性疼痛，如手术后、解热。后、牙痛、头痛；【镇痛】首选对乙酰氨基酚，或阿司匹林；不能奏效萘普生。5.1，2-苯并噻嗪类又称美洛。类，对 COX-2 的抑

3、制作用比 COX-1 强，有一定的选择性吡罗、6.选择性 COX-2 抑制剂（昔布、尼美舒利、依托考昔。TANG：你美不美？依托和比赛来确定）环氧化酶抑制剂小结 TANG【选择】有胃肠道病史者选择性 COX-2 抑制剂；心肌梗死、脑梗死者避免使用选择性 COX-2 抑制剂。COX-2引起炎症反应。COX1组织正常存在：胃壁 COX1保护胃黏膜不受损伤。血小板 COX1使血小板和收缩。（二）典型不良反应1.最常见胃肠道反应，包括：胃十二指肠溃疡及、胃穿孔等COX-1 有关。2.凝血血小板减少、再性性贫血。【补充 TANG】阿司匹林水杨酸反应。过敏反应阿司匹林哮喘。肝坏死、肝衰竭【补充 TANG】

4、瑞夷综合征。【马上小结 TANG】阿司匹林 5 大不良反应为您扬名易！TANG 1.胃肠道反应凝血水杨酸反应过敏瑞夷综合征肾功能受损由于肾脏同时具有两种 COX，因此某些 NSAID 类药导致下肢浮肿、血压升高、电解质紊乱，甚至一过性肾功能不全。昔布类磺胺过敏反应易致药热、药疹、瘀斑、荨麻疹或巨疱型皮炎或产生剥脱性皮炎而致死。COX-2 选择性抑制剂可避免胃肠道损害，但促进血栓形成心性表皮坏死松解症、猩红热样疹、不良反应。非选择性 COX 抑制剂阿司匹林、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、萘丁美酮、酯有一定选择性，对 COX -2 的作用类（吡罗、美洛）比 COX-1 强选择性

5、 COX-2 抑制剂尼美舒利、依托考昔、昔布（TANG：你美不美？依托和比赛来确定）9.尼美舒利肝损伤：肝酶升高、黄疸。12 岁以下儿童禁用！【小口诀 TANG】尼美舒利伤肝脏，昔布有点黄。（三）证妊娠及哺乳期。12 岁以下儿童禁用尼美舒利。【太冗繁，暂从简】消化道、活动性消化性溃疡、严重血液系统异常（血友病或血小板减少症）、严重肝、肾、心功能异常者。二、用药监护（一）4 点注意：不宜空腹服用。阶梯式加量、阶梯式渐次减量。（3）一种药足量使用 12无效，才更改为另一种。避免两种以上同时服用，因其疗效不叠加，而不良反应增多。（4）服药期间应戒酒乙醇可致和时间延长。（二）对性剧痛和内脏平滑肌痉挛引

6、起的疼痛（痛经除外）中枢神经系统镇痛药（第一章）。对急性疼痛对乙酰氨基酚+麻醉性镇痛药。第二节 抗痛风药痛风血尿酸增高及尿酸盐结晶在关节和组织沉积而引起的综合征。一、药理作用与临床评价（一）作用特点顺序调整 TANG。抑制尿酸生成药。促进尿酸排泄药。促进尿酸分解药。抑制粒细胞浸润选择性抗急性痛风性关节炎药。1.抑制尿酸生成药【别嘌醇】（1）别嘌醇及其代谢物均能抑制黄嘌呤氧化酶，尿酸生成。（2）防止尿酸形成结晶，并沉积在关节。（3）抗氧化，减少再灌注期氧基的产生。别嘌醇适用于：血尿酸和 24h 尿尿酸过多；有痛风、泌尿系统，不宜应用促进尿酸排出药者。预防痛风关节炎的复发。【非布】对氧化型和还原型

7、的黄嘌呤氧化酶均有显著抑制作用，作用更强大和持久。更安全。2.促进尿酸排泄药丙磺舒、苯溴。抑制肾小管对尿酸盐的重吸收，使尿酸排出增加；亦促进尿酸结晶的重新溶解。苯溴需在痛风性关节炎急性发作症状控制后方能使用。3.促进尿酸分解药拉布立酶和聚乙二醇尿酸酶（新进展，了解）。4.选择性抗痛风性关节炎药秋水仙碱控制关节局部疼痛、肿胀及炎症反应。用于痛风急性期、痛风关节炎急性发作和预防。机制：抑制粒细胞浸润和白细胞趋化。抑制磷脂酶 A2,减少单核细胞和中性白细胞抑制局部细胞产生 IL-6。素和。二、用药监护（提前讲 TANG）（一）按分期给药（1）急性发作、突然加重或新关节非甾体抗炎药（阿司匹林及水杨酸钠

8、禁用）+抗痛风药小结 TANG（1）选择性抗痛风性关节炎药秋水仙碱（2）抑制尿酸生成药抑制黄嘌呤氧化酶别嘌醇、非布（3）促进尿酸排泄药苯溴、丙磺舒在痛风性关节炎急性发作症状控制后方能使用（4） 促进尿酸分解药（新进展）外源性拉布立酶和聚乙二醇尿酸酶秋水仙碱可+糖皮质激素。缓解期别嘌醇。慢性期长期（），抑制尿酸+促排泄药。【强调】痛风关节炎急性发作期禁用抑酸药别嘌醇在急性期无直接疗效，且使组织中尿酸结晶减少和血尿酸水平下降速度过快，促使关节痛风石表面溶解而加重炎症关节炎急性发作。可能诱发痛风应与小剂量秋水仙碱联合。（二）谨慎选用秋水仙碱！肌炎和周围神经病变不作长期预防药。肾毒性、经肝脏解毒老年人

9、及肝肾功损害者应减量。长期服用可致可逆性维生素 B12 吸收不良；与维生素 B6 合用可减轻毒性。尽量避免静脉注射和长期口服给药，即使在痛风发作期也不要静脉和口服并用。（三）依据肾功能遴选抑酸药或排酸药（1）肾功能正常或轻度受损苯溴；尿尿酸600mg/24h丙磺舒；（2）尿尿酸1000mg/24h，肾功能受损、有泌尿系史或排尿酸药无效别嘌醇。（四）服药期间应防止形成肾摄入足量水；补充碳酸氢钠枸橼酸钾以维持尿呈碱性。三、典型不良反应1.抑制尿酸生成药别嘌醇：皮疹、过敏、剥脱性皮炎、血小板计数减少、少尿、尿频、间质性肾炎。黄嘌呤肾病和。2.促尿酸排泄药丙磺舒、苯溴：尿频、肾、肾绞痛、风团、皮疹、斑

10、疹、皮肤、瘙痒、脓疱、痛风急性发作。3.抗白细胞趋化药秋水仙碱：（1）泌尿系统损伤严重者可致死。刺激症状，如尿频、尿急、；晚期症状：血尿、少尿、肾衰竭，（2）骨髓造血功能抑制，如粒细胞和血小板计数减少、再生性贫血。（三）证妊娠及哺乳期。肾功能不全者，伴有肿瘤的高尿酸血症者，使用细胞毒的抗肿瘤药、放射治疗患者及 2 岁以下禁用丙磺舒。痛风性关节炎急性发作期，有中、重度肾功能不全或肾骨髓增生低下及肝肾功能不全禁用秋水仙碱。者禁用苯溴。【最后强调 TANG生活】痛风首选非药物治疗极为重要！包括：禁酒（啤酒、白酒）饮食控制（限制嘌呤摄入）碱化尿液生活调节（多食草莓、香蕉、橙橘或果汁）。如能坚持，可避免

11、或减少抑酸药和排酸药的不良反应和剂量。再次强调！青啤就青 =痛风！TANG【实战演习】1.下列不属于双氯芬酸适应证的是 A.急、慢性关节炎癌痛术后疼痛成人及儿童发热的解热 E.牙痛正确B癌痛最主要的是用中枢神经系统的镇痛药等药物。2.对乙酰氨基酚的药理作用特点是 A.抗炎作用强，而解热镇痛作用很弱B.解热镇痛作用温和持久，抗炎、抗风湿作用很弱 C.抑制血栓形成D.对 COX-2 的抑制作用比 COX-1 强E.大剂量可减少肾小管对尿酸盐的再吸收正确BE（TANG 补充）。3.儿童感冒发热，首选的解热镇痛药是 A.阿司匹林B.吲哚美辛C.D.E.对乙酰氨基酚正确E乙酰苯胺类对乙酰氨基酚，发热首选

12、。4.有心肌梗死、脑梗死病史患者应避免使用 A.选择性 COX-2 抑制剂B.水杨酸类 C.芳基乙酸类 D.芳基丙酸类E.乙酰苯胺类正确A心肌梗死、脑梗死者避免使用选择性 COX-2 抑制剂。5.解热镇痛抗炎药的作用机制是 A.直接抑制中枢神经系统抑制 PG 的生物减少 PG 的分解代谢阻断 PG 受体直接对抗 PG 的生物活性正确镇痛。B通过抑制花生四烯酸代谢物过程中的环氧酶（COX）抑制素和血栓素6.昔布通过抑制下列哪种酶而发挥作用A.脂蛋白酶 B.脂肪氧合酶 C.磷醋酶D.环氧酶E.单胺氧化酶正确D选择性 COX-2 抑制剂昔布、尼美舒利、依托考昔。7.下列不属于非甾体抗炎药的是 A.吲

13、哚美辛B.阿司匹林 C.地塞D.双氯芬酸E.对乙酰氨基酚正确CC 选项属于糖皮质激素。8.美洛对环氧酶作用正确的是对 COX-1 的抑制作用比对 COX-2 的作用强对 COX-2 的抑制作用比对 COX-1 的作用强对 COX-1 和 COX-2 的作用一样强仅抑制 COX-2 的活性仅抑制 COX-1 的活性正确BD尼美舒利/依托考昔/昔布。9.秋水仙碱可导致下列哪种维生素可逆性的吸收不良 A.维生素 B1维生素 B12维生素 C维生素 B6维生素 A正确B合用维生素 B6。10.阿司匹林抗血栓形成的主要机制是 A.直接对抗血小板B.环氧酶失活，减少 TXA2 生成C.降低凝血酶活性 D.

14、激活抗凝血酶E.增强维生素 K 的作用正确BA双嘧达嗼。【11-12】A.秋水仙碱B.对乙酰氨基酚C.昔布D.E.选择性抑制 COX-2非选择性抑制 COX-2正确（C、B昔布、尼美舒利、依托考昔。TANG：你美不美？依托和比赛来确定）【13-15】A.阿司匹林 C.吲哚美辛B.对乙酰氨基酚D.E.布洛芬主要用于解热镇痛，抗炎作用弱小剂量可以用于脑血栓预防广泛用于解热镇痛和抗炎抗风湿，无水杨酸反应正确B、A、E抗炎抗风湿药，解热镇痛作用弱，也可用于痛风无。【16-18】A.别嘌醇 C.丙磺舒B.秋水仙碱D.阿司匹林E.对乙酰氨基酚痛风急性发作期应选用痛风缓解期在关节炎症控制 1-2 周开始使用

15、痛风慢性期应长期使用的促尿酸排泄药正确B、A、C按分期用药：（1）急性发作期应控制关节炎症和发作、抑制粒细胞浸润和白细胞趋化或减少细胞坏死、缓解疼痛。常用非甾体抗炎药（阿司匹林及水杨酸钠禁用）和秋水仙碱，如上述两类药效果差或不宜应用时可考虑应用糖皮质激素（关节腔内注射或口服）。（2）缓解期尽快排酸和抑制尿酸。必须在痛风性关节炎的急性炎症症状后（一般在发作后 2 周左右）开始应用抑酸药别嘌醇，以控制血尿酸水平，预防急性关节炎复发，减少尿酸所致关节骨破坏、肾形成。（3）慢性期应长期（乃至）抑制尿酸，并用促进尿酸排泄药（促使尿酸通过肾脏排泄的苯溴和丙磺舒）。（4）当急性发作期、病情突然加重或碱。新关节时，应及时给予非甾体抗炎药或秋水仙X 型题19.下列药物中属于非选择性环氧酶抑制的包括 A.尼美舒利B.阿司匹林 C.秋水仙碱 D.苯溴E.吲哚美辛正确B、E20.下列关于阿司匹林的描述，正确