ART讲课ppt课件

1、女性不孕症现代辅助生育技术2000年FIGO资料小结谢梅青 2000.122001.8 .定义：婚后2年同居未避孕，仍未怀孕，为不孕症。WHO将时间限制为1年。.不孕症缘由：占生育年龄夫妇的10%15%女方缘由40%，男方缘由40%，双方缘由20% .女性生育才干和年龄的关系 每个月经周期妊娠的能够性：正常妇女为25%末次产最大年龄平均40.9岁自然妊娠最大年龄为57岁妇女终身最多能自然消费15个.正常妇女妊娠需求的时间时间 妊娠率%3月 57%6月 72%1年 85%2年 93%.年龄与生育率的关系：年龄岁 1年妊娠率%35 54%.年龄与不孕的关系： 年龄 不孕发生率15-24 4%25-

2、34 13%35-44 30% 45 87%.30岁以后活产率每年递减3.5%35岁 1/3不孕40岁 1/2不孕40岁的助孕术分娩率只需年轻人的1/3-1/2.年龄与流产率的关系：年龄岁 流产率%40 26%.生育力下降的缘由在于卵巢根据：赠卵来自20-24岁 流产率为14%赠卵来自35岁 流产率为44.5%.卵巢老化的缘由：绝经前10-15年，卵泡丧失加速卵泡质量下降：卵母细胞染色体异常，线粒体DNA老化。颗粒细胞端粒酶活性降低。.女性生育力下降的表现：1 卵泡期变短，黄体期变短，黄体功能不全。2 诱发排卵药物敏感性下降， 受孕率和着床率下降，流产率升高。3 FSH上升，LH、E2正常，抑

3、制素程度下降。.女性不孕的缘由输卵管要素 40%排卵妨碍 40%不明缘由 10%不常见要素子宫和宫颈要素、免疫要素 10%.输卵管要素 1炎症 化脓性炎症人流、刮宫术后)淋菌性 结核性 沙眼衣原体支原体2 内膜异位症3 输卵管发育异常.排卵妨碍卵巢外要素：FSH正常PCOS、闭经溢乳、下丘脑垂体功能低下、LUFS、LPD 卵巢内要素：FSH升高，E2下降卵巢早衰、早期卵巢早衰、先天性卵巢发育不良.不常见要素子宫畸形宫要素免疫要素ASA阳性.不孕的相关检查1.BBT、诊刮、超声2D3：FSH，LH，PRL，E2，T3D22：P4卵巢贮备实验5子宫输卵管碘油造影HSG6宫腔镜7腹腔镜8抗精抗体9性

4、交后实验 .BBT的评价 1.体温上升在LH峰后2日，p4ng/ml2.少数有排卵者BBT单相 3.BBT估计排卵日与LH峰和宫颈粘液不一致.卵巢贮备实验ORT 1 月经第3天FSH程度、FSH/LH、E2 2 克罗米酚刺激实验 3 卵巢体积 4 窦卵泡数 5 抑制素程度.HSG的评价 1 的输卵管损伤无PID史 2 输卵管近端梗 3 HSG有治疗作用 1年妊娠率 油剂41.3%，水剂27.3% .性交后实验的评价 1. 粘液中无精子、死精子、1 20个活精子的妊娠率无差别 2. 有生育力者20%粘液中无精3 . 6/8性交后实验阴性者 陶氏 腔内有精4. IUI可治疗.不孕症的治疗 1 药物

5、治疗：诱发排卵，内异 症治疗 2 手术治疗：输卵管整形，内 异症治疗，输卵管插管再通术 宫腔镜或放射介导 3. 辅助生育技术 .辅助生育技术-ART 1宫腔内人工授精IUIintrauterine insemination 2体外受精与胚胎移植IVFET (in vitro fertilization and embryo transfer)1978年全球首例IVFET婴儿在英国出生 Edward医生 1988 年中国首例IVFET婴儿出生 张丽珠医生 .第一代 IVFET体外受精与胚胎移植 GIFT配子输卵管内移植 ZIFT合子输卵管内移植 TET胚胎输卵管内移植第二代 ICSI 卵浆内单精

6、子注射 intracytoplasmic sperm injection第三代 PGD 种植前诊断preimplantation genetic diagnosis .常规IVFET技术 一超排卵1自然排卵的调理 人类约40万个初级卵母细胞进入青春期，只需1%约400个发育至排卵，其他在发育过程闭锁。卵泡的募集Recruitment卵泡的选择Selection卵泡优势化Dominance 优势卵泡产生的自分泌/旁分泌因子可以抑制其它非选择卵泡。 .2超排卵实际根底 经过人为干涉，防止过多卵母细胞闭锁，使多个卵母细胞共同发育成熟，不构成优势卵泡。超排卵药物 Clomiphene 50100mg

7、po HMG/r-HMG 75150iu im FSH/FSH HP/r-FSH 75150iu im HCG 5000-100000iu im GnRH-a 长效皮下注射 短效 喷鼻 .超排卵药物组合 Clomiphene+HCG Clomiphene+HMG/FSH+HCG HMG+HCG FSH+HCG GnRH-a+HMG/FSH+HCG .超排卵方案 1长方案 GnRH-aD21GnD5HCG 2短方案 GnRH-a(D2)Gn(D2)HCG3 超短方案 GnRH-a(D2数日)Gn(D2)HCG . 二卵泡监测，HCG注射日，取卵 1阴道B超监测 D21 卵囊15mm 穿刺 D7

8、q3d 卵泡10mm q.0.d 卵泡14mm q.d 当1个卵泡16mm 2个卵泡15mm 当日9pm.HCG 10000iu im 3卵泡14mm 36h后取卵 .12尿LH峰卵泡14mm时开场8-12h测一次， 出现LH峰 注射HCG 10000iu im 24h后取卵 . 三体外受精与培育 1卵母细胞体外培育46h 2精子处置：上游法，percoll法, Isolate法 3培育皿上微滴受精23个卵子加5000条活精子 4受精卵培育与察看发育阶段 距受精时间h受精卵 1620两细胞 2426四细胞 4448六八细胞 6472桑椹胚 95100囊胚 105120破壳 125 . 四胚胎移

9、植与黄体支持胚胎移植168细胞期移植2囊胚移植黄体支持 1 D0，D3，D6 HCG 2000iu im 2 黄体酮 20mg im q.d 黄体酮栓 100mg q.d3 HCG+黄体酮 .五超排卵的异常反响1OHSS：卵巢过度刺激综合征 (0.4%5%) 由于血管通透性增高，循环系统液体外移，引起体腔积液，呵斥恶心，腹胀痛，尿少，氮质血症，血栓构成。轻度 恶心，稍腹胀，卵巢5cm中度 恶心，腹胀，腹水10cm重度 腹胀痛，胸腹水，少尿等，卵巢12cm .OHSS治疗轻中度门诊察看，停用HCG支持。重度住院： 1.测BP，腹围，24h出入量，血电解质， 肝肾功能。 2.补充胶体，血蛋白，必要

10、时利尿， 可以 给消炎痛，抗凝药物，强的松龙。3. 停用HCG。4. 必要时穿剌卵泡。 5. 无法纠正者要人工流产。 .2 卵巢反响不良：Gn3支/d HCG日卵泡14mm的3个3 多胎妊娠4 早孕时运用GnRH-a5 卵巢肿瘤与乳腺肿瘤发生 .六配子及胚胎冷冻保管1胚胎冷冻 程序降温慢速冷冻 快速冷冻 快速复温 受精后2天可保管2卵子冷冻 目前仍待处理技术问题3囊胚冷冻 4精子冷冻 七选择性减胎术妊娠810周进展，经腹或阴道 115%KCL胎心内注射 2. 胎心刺杀术 .八赠卵，赠胚与代母技术供体 受体 GnRH-a降调超排卵 HRT取卵 补佳乐28mg/d 黄体酮50100mg/d 取卵日

11、起体外受精 胚胎 子宫内胚胎种植 妊娠1012W停用HRT .ICSI卵浆内单精子注射 1992年比利时胜利第一例，1996年中国胜利顺应于：严重少精症：一次射精200万/ml 少弱畸精症：一次射精200万/ml, 2级活力25%， 畸形精子85% IVFET失败者 输卵管阻塞或先天缺如隐患：能够将遗传缺陷至子代 .PGD种植前诊断90年代中后期研讨较多，对比48cells胚胎行透明带钻孔，汲取12个卵裂球进展分子生物学研讨。 PCR法：检测X性连锁遗传病，单基因遗传病FISH法：检测非整倍体等染色体数目与构造异常 .辅助孵出AH机械法，化学法，激光法 .IVFET技术新挑战 1培育系统的改良

12、 a.共培育：与体细胞如输卵管上皮共培育 b.序贯培育 c.卵母细胞体外培育 2辅助孵出AH： 机械法，化学法，激光法 3卵子冷冻 4卵浆补充： 可提高40岁以上的妇女IVFET的胜利率 5. 核移植 .克隆助孕技术clone：生物体经过无性繁衍构成的基因型完全一样的子代。第一代 胚胎细胞核转移第二代 体细胞核转移 供核胚胎细胞 供质 供核体细胞 卵母细胞 移核卵 重构卵 寄母 子代出生 . 2000年FIGO资料小结一、超排卵方法二、卵母细胞体外培育：共培育及序贯培育三、辅助孵育技术四、胚胎着床的相关要素、移植时间讨论五、卵子及胚胎的冷冻保管六、IVF-ET失败，ICSI失败七、PGD.一、

13、超排卵方法.1、印度 clomiphene 100mg D3-D7 + FSH 75U D3 与 clomiphene 100mg D3-D7相比 排卵率相当，但C.C+FSH单剂的临床妊娠率 高，流产率低P0.05。. 排卵率 妊娠率 足月分娩C.C组 65.8% 6.6% 5.8%C.C+FSH单剂组 64.2% 19.5% 18.9%.2、印度 卵泡期加用印度草药M2 Tone及Aspirin 可提高妊娠率。.3、西班牙 腹腔镜下卵巢激光打孔，对C.C抵抗者， 可有效地诱发排卵。 14例pcos对C.C抵抗耐药 腹腔镜下激光打孔 LH/FSH 下降 (2月后) 1年后LH/FSH恢复原程

14、度 术后妊娠率达57%.4.(希腊) 欧加农的 FSH 50u/支 与雪兰诺的Gonal-F 75u 的促排卵结局一样。5.(伊朗) Aspirin 75mg/d D1开场 prednisonone 10mg/d 可提高着床率.6.(香港) 在COH中,长方案GnRH-a 1.8mg与3.6mg效果一样。7.(西班牙) 反复运用超排,不影响卵泡的募集, 也不能引起卵巢对Gn的抵抗。.8.英国黄体支持可减少流产率,提高活产率。 黄体支持 流产率 活产率 低体重儿自然受孕 32% 26% 56% 19% C.C组 56% 12% 67% 39%C.C+HMG组 62% 14% 67.6% 37%.

15、9.西班牙 供卵者多周期COH取卵结果Cycle n. Age Days Total iu Retrieved stimulated FSH+HMG oocytes 1 286 25 9.5 1707 16.8 2 286 25 9.8 1881 17.4 3 169 26 9.5 1937 18.1 4 80 26 9.6 1999 17.9 5 47 26 9.8 2109 18.9 6 25 26 10.0 2258 20.6 7 10 28 10.0 1822 25.1 8 6 29 10.0 2212 19.3 9 3 30 10.0 2475 21.7.结论： COH使卵巢池中本来

16、要走向闭锁的卵母细胞得以挽救，COH的反复运用不会影响卵巢中卵泡的储存数，也不会造成个体对Gn的抵抗。.10.巴基斯坦 严重精子异常或阻塞性无精症者经过PESA或TESA取精进展ICSI，使女方获得妊娠，是治疗男性不育的艰苦进展。 女方年龄岁 例数 妊娠率组1 35岁. 2.延续3次种植失败者。 3.冷冻胚胎.1.日本 二种辅助卵孕化技术比较: 妊娠率 机械法MAH 25.4% 激光法LAH 35.15% 对照组 36.9% LAH与MAH效果一样,但LAH简单，快捷，费用低。.2.(英) 不同LAH对妊娠率的影响：322例年龄37岁,二次IVF-ET失败,作LAH,结果:1/4LAH妊娠率高

17、于完全LAH及部分LAH者。.3.台湾ICSI后电激活卵母细胞，可提高受精率及妊娠率 年龄 受精率 妊娠率未行电激活 32.4 51.5% 0电激活 32.4 69.0% 37.5%结论：单次电泳冲促进Ca+ 内流，激活卵母细胞，可用于ICSI中受精率及种植率低的病例。.四.胚胎培育的影响要素,种植时间讨论.1.(英) 种植失败与LIF基因，IL-|有关,而LIF基因的 表达受hox基因调控,察看到内异征者有hox基 因表达,而内异征常发生着床失败. 2.(美) 子宫内膜受雌孕激素作用产生的旁分泌细胞因 子及生长因子参与着床过程,如:LIF，CSF，IL-I 及TGF-等,是一种免疫反响参与的过程。.3.(日本) 比较D3及D5移植结局： 64例IVF/ICSI, D3用HTF培育基 D5用囊胚培育基 妊娠率 结果: D3 18.4% D5 14.8% 结论: D3作ET结局好。.五.卵子及胚胎的冷冻保管.1.(澳) 胚胎冷冻 囊胚冷冻 卵巢冷冻 卵母细胞冷冻 技术不完善 快速冷冻玻璃化法已用于 保管小鼠的卵母细胞.六.IVF-ET/I