蓓畅前列地尔注射液全科ppt

1、1 前列地尔注射液(本溪雷龙）靶向改善微循环 领先品质更安全 2 通用名称：前列地尔注射液生产厂家：本溪雷龙药业有限公司注册商标：蓓畅研发单位：北京中海康医药科技发展有限公司制剂规格： 5ug/1ml/支、10ug/2ml/支 录入国家医保、地方医保、军队医保2009年7月隆重上市3 主要内容： 一、公司简介 二、药理机理 三、产品优势 四、临床应用 五、临床文献 六、用法用量 七、用药注意 八、同类品种 4 公司简介2003年9月成立北京中海康医药科技发展有限公司2004年1月合作本溪雷龙药业有限公司2008年9月申办本溪经济开发区中海康药业有限公司 核心研发能力核心创新能力核心营销体系科技

2、创新造福医患5产品的研发历程2003200520062006,8 2009.7研发历史获得SFDA的临床批件完成临床总结报批生成国内全面上市北京中海康医药开始前列地尔脂微球技术研究6前列地尔简介前列地尔：是人体各组织细胞自身分泌的生理活性极强的物质。 1962 年瑞典科学家 Bergstrom 等对前列地尔进行了分离和结构确定。发现其具有非常独特和广泛的药理作用。71982年三位瑞典科学家 获得了诺贝尔奖8更新一代质量标准最高、创新常温无菌工艺（蓓畅-本溪雷龙）第三代脂微球载体制剂（凯时） 第二代环糊精包合物（保达新） 第一代传统老工艺无菌粉针剂 前列地尔药物剂型优变9前列地尔脂微球结构示意图

3、前列地尔卵磷脂软基质油0.2m10脂微球与红细胞直径比1 30-5011脂微球跨膜机理细胞膜融合作用（Fusion） 占60%细胞胞饮作用（Endocytosis） 占40%12药理机理（一） 靶向扩张病变血管1、靶向扩张病变及痉挛血管，增加缺血区供血，高效改善微循环障碍 。2、在正常血管无扩张作用，不影响全身的血压。13靶向扩张病变及痉挛血管机理2、抑制神经末梢释放去甲肾上腺素1、 降低血管平滑肌细胞内钙离子水平14 病变血管靶向聚集的机理 血管痉挛、血管壁皱褶血管壁硬化、粗糙血管内皮细胞间隙扩大 血流由层流变为湍流 流速变为异常前列地尔在病变部位靶向沉积15前列地尔的靶向性病变血管痉挛血管

4、病变情况下 前列地尔16荧光标记的- 前列地尔病变血管壁前列地尔的靶向性171、靶向抑制血小板凝聚，防止血小板血栓的形成； 2、不降低血小板计数，不影响全身的凝血机制。药理机理（二） 抑制血小板聚集PGE1TXA218药理机理（三） 促进红细胞变形 前列地尔促进红细胞变形，使部分僵硬红细胞易于通过毛细血管，有效改善了微循环障碍19 药理机理（四） 保护细胞膜，稳定溶酶体膜1、抗脂质过氧化反应，改善细胞膜流动性： PGE1可对抗细胞膜微粘度等变化。2、升高细胞内CAMP： CAMP可抑制磷酸脂酶A2活性，从而 稳定细胞溶酶体膜，防止细胞坏死。20药理机理（五） 保护血管内皮细胞1、明显减少外周血

5、循环脱落内皮细胞（CEC) 数量明显减少。2、明显降低血浆内皮素（ET）的生成。21药理机理（六） 防治动脉粥样硬化1.减少动脉壁胆固醇的含量2.抑制平滑肌细胞的增殖： 减少胶原和氨基葡萄糖原合成，抑制胆固醇和羊毛淄醇的生物合成，从而防止动脉粥样硬化斑块形成22 细胞和组织缺血 药理机理（七） 抑制氧自由基的生成氧自由基 脂质过氧化反应细胞和组织损伤PGE1防止细胞和组织缺血及再灌注损伤 扩张血管23药代动力学 吸收： 3H 标记的本品静脉给予大鼠5分钟后组织内前列 地尔含量最高，以后缓慢下降至消失。分布：前列地尔主要分布在肾，肝，肺、血管等组织中。代谢：本品主要与血浆蛋白结合，在血中代谢，代

6、谢物13、 14-二氢-15-酮-PGE1的90%通过肾脏排泄，其余 经粪便排泄。 毒理：静注给予小鼠、大鼠和狗至可能承受最大药物剂 PGE1：250ug/kg未见动物死亡及严重急性毒性反应。其它：本品无过敏性、致畸性及血管刺激性。 24产品优势（一） 工艺先进粒径均匀，平均为：0.120.28m， 高纯度、精制日本进口蛋黄卵磷脂 最先进的常温无菌生产工艺 前列地尔注射液 （本溪雷龙)主要杂质前列腺素A1限度在1.5g/ml以下25 产品优势（二） 疗效及安全更确切优势 质量标准：同类产品的最高标准。 靶向性： 脂微球技术的特异性分布，易聚集于病变血管、 痉挛血管和狭窄血管等病变部位。 持续性

7、： 在脂微球包裹的屏蔽保护下，前列地尔在肺部灭 活有传统制剂80%大大降低至10%以下。 高效性： 仅需传统剂型给药剂量的十分之一，疗效更高。 安全性： 采用日本进口的精制高纯度蛋黄磷脂包裹，无溶 血磷脂的产生，安全性极高。 低副反应：前列地尔在脂微球的屏障保护下，明显减少血 管刺激和炎性反应。26 最高的质量标准前列腺素E1：是有效成分。 前列腺素A1：是无活性杂质物质，目前的国家药品标准： 3.0g/ml 。 27 2、脂微球制剂： 经肺循环仅10%被灭活，达到持续有效血药浓度 1、 传统制剂：经肺循环80%被灭活，无法达到有效血药浓度 持续性作用机理肺部 灭活率由90%降至10%28持续

8、性的比较29高效性作用机理 前列地尔注射夜其靶向性特点，能够高浓度的聚集在病变部位，仅需传统剂型的十分之一的给药量，疗效更确切。30 高度安全性的机制 1、粒径分布均匀，靶向性准确，疗效更确切。2、选用高纯度的精致蛋黄卵磷脂包裹，包封率高，渗漏极低，而且溶血磷脂酰胆碱的杂质含量极低，不良反应发生率更低。3、先进的常温无菌生产工艺，避免高温加热的状态下有效 成份前列腺素E1转变为前列腺素A1，使质量更加稳定。 4、同类产品最高标准，主要杂质前列腺素A1限度使在 1.5g/ml以下；同类产品的标准3.0g/ml以下。5、北京协和医院等八大权威医院临床验证，疗效确切，安 全，值得信赖。6、全程冷链运

9、输管理，0-5，确保稳定性，安全性。31 蛋黄卵磷脂 与大豆磷脂的比较 品名生物特性来源PC 稳定性安全性蛋黄卵磷脂内源性易被人体细胞接受蛋黄中提取（磷脂含量达到20%）高（98%）碘值低（60-82），抗氧化能力高，稳定性好无溶血磷脂酰胆碱等杂质，不良反应发生率低大豆磷脂外源性常被集体细胞当作异物 大豆中提取（磷脂含量达到2%）低（85%）碘值高（97-107），抗氧化能力低，稳定性差溶血磷脂酰胆碱含量高，不良反应发生率高32 常温无菌工艺与 高温灭菌工艺的比较 工艺特性 特性优势常温无菌避免高温使有效成分前列腺素E1向杂质前列腺素A1转化，确保临床有效成分PGE1含量，疗效确切，不良发应发

10、生率低，安全性高。高温灭菌高温加速有效成分前列腺素E1向杂质前列腺素A1的转化速度，临床有效成分PGE1含量降低，影响疗效，容易发生副反应，安全性低。33不良反应的发生率低 与传统制剂比较，不良反应的发生率更低34 临床应用血管外科 用于治疗 1、 治疗动脉阻塞性疾病 （各部位动脉硬化闭塞性症、血栓闭塞性脉管炎、大动脉炎等）； 2、雷诺氏病（肢端血管痉挛症）； 3、周围血管性疾病； 引起的麻木感、静息痛、间歇性跛行、四肢 溃疡、皮肤的冷感等微循环障碍。 4、血管重建术后的药物治疗。35临床应用心血管内科 用于治疗： 1、动脉导管依赖性先天性心脏病，用以缓解低 氧血症，保持导管血流以等待时机手术

11、治疗。 2、冠心病；扩张冠状血管，降低外周阻力，有 保护缺血性心肌，缩小心肌梗死面积等作用。 3、小儿先天性心脏病； 等所有导致微循环障碍的疾病。36 临床应用内分泌科 用于治疗糖尿病并发症： 1、 糖尿病心脑血管病变； 2、 糖尿病足； 3、 糖尿病肾病； 4、 糖尿病眼病； 5、 糖尿病周围血管神经病变； 等引起的微循环障碍的病变。37临床应用神经内科 用于下列疾病的治疗 1、 脑梗塞； 2、 脑血管痉挛； 3、 椎基底动脉供血不足（VBI）； 4、 颈动脉斑块； 5、 脑萎缩； 6、 脊髓缺血性损伤； 等引起的脑部微循环障碍的疾病。38临床应用肾内科 应用于下列疾病的治疗 1、急、慢性肾

12、功能不全 ； 2、急、慢性肾小球肾炎 ； 3、糖尿病肾病； PGEl能够扩张肾动脉血管，从而明显改善肾脏微循环和肾血流量，调节水钠平衡，具有利尿和保护肾脏功能 的作用。 39临床应用泌尿外科用于治疗各种原因引起的： 阴茎勃起功能障碍。前列地尔能增加阴茎海绵体的血液供应，促进海绵体的循环功能，增强勃起功能。 40临床应用移植、血液科 用于治疗： 1、脏器移植术后抗栓治疗，用以抑制移植后血管内的 血栓形成； 2、肾移植、肝移植； 3、血液科：骨髓移植、干细胞移植的术后常规治疗； 前列地尔具有抑制血小板聚集、血栓素A2生成、扩 张周围微小血管，改善微循环。 41临床应用耳鼻喉科 用于治疗 1、顽固性

13、美尼尔综合症； 2、突发性耳聋； 3、突发性耳鸣、顽固性耳鸣； 4、耳科术后的听力及神经的恢复； 前列地尔靶向扩张内耳微小血管，增加内耳微 循环的血液供应，加速伤口的愈合。 42临床应用眼科 用于治疗 1、糖尿病眼病； 2、视网膜中央静脉血栓； 3、角膜移植的术后抗血栓治疗； 前列地尔有效改善视网膜动脉(CRA) 供血 ，改善局部循环障碍，并预防血栓的发生。43临床应用骨创伤科 用于治疗 1、椎管狭窄； 2、腰间盘突出； 3、各种骨创伤科术后的治疗； 骨科术后的常规治疗，应用前列地尔最重要的 是防止血栓的生成，增加损伤部位的血液供应，建 立侧枝循环，加速组织及神经功能的恢复。 44 应用于下列

14、疾病的治疗 1、慢性肝炎；用于黄疸肝炎 2、肝硬化腹水； 3、肝肾综合症； 4、急性胰腺炎 ； 5、慢性萎缩性胃炎； PGE1稳定肝细胞膜、溶酶体膜和线粒体膜从而减少 肝细胞的溶解坏死，扩张血管改善肝脏微循环，促进肝细 胞再生。 PGE1扩张肝、肾动脉微血管，使肾小球滤过率回升， 从而加强机体的排水、排钠能力，治疗肝硬化腹水。临床应用消化科45临床应用呼吸内科 用于治疗 1、低氧性肺动脉高压(PAH)性肺心病。 2、肺源性心脏病呼吸窘迫综合症 3、肺栓塞支气管哮喘COPD PGEl对肺部组织有相对选择性, 可直接扩张肺动脉，从而降低肺动脉压和血管阻力，减轻右心负荷，改善心肺功能。 PGE1抑制

15、发生哮喘的炎性介质的产生，同时对支气管平滑肌痉 挛有明显的抑制作用，从而有效地扩张支气管，降低呼吸道阻力。改善肺功 能，治疗哮喘。 46临床文献 （一） 2005-2006年， 前列地尔（本溪雷龙）在国内8大权威医院进行210例临床多中心研究，采用随机盲法，与前列地尔注射液（凯时）的阳性对照试验，评价两组在治疗下肢慢性动脉闭塞症的有效性和安全性。北京协和医院北京安贞医院北京友谊医院中国医科大盛京医院北京宣武医院北京朝阳医院上海长海医院浙江医科大学属医院 47研究结果间歇性跛行48研究结果溃疡面积49 结果： 试验组（本溪雷龙）: 62.55% 对照组（凯时） ： 60.95% 经过CMH-X2

16、检验疗效有效率无统计学差异（P0.5)。结论： 通过临床验证:本溪雷龙生产的前例地尔注射液与 凯时 临床疗效相似，略优于凯时,两者均是安全、有效的治疗下肢 慢性动脉闭塞症的首选药物。 研究结果50 中国实用神经疾病杂志2007-10(5) ，前列地尔治疗缺血性脑梗死46例的临床疗效 临床文献 （二）51研究结果 组别神经功能缺损评分日常生活能力评分治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组21.28.312.87.734.321.759.419.6对照组12.57.915.77.034.520.953.318.7注：与对照组相比，P0.05; 与对照组相比，P0.01 52 临床文献 （三） 聂立红等.在

17、2007,28(6):988广东医学： 前列地尔治疗糖尿病周围神经病变60例的系统评价，对肢体疼痛、神经麻木和运动障碍等症状的缓解率的有效率达76.8%。两者具有极显著（P300mg正常晚期糖肾组 300mg异常张喆等，观察前列地尔对对81例糖尿病肾病患者尿蛋白的影响，中国糖尿病杂志，2002年第10卷5期 276临床文献 （五）57早期糖肾组总体疗效：尿总蛋白UP(g/24h)尿蛋白UAb(mg/24h)#*#*对照组前列地尔组前列地尔组与对照组比较：*p0.05,*p0.01;前列地尔组治疗前后自身比较#p0.05,#p0.01.研究结果58尿总蛋白UP(g/24h)尿蛋白UAb(mg/2

18、4h)#*#*对照组前列地尔组前列地尔组与对照组比较：*p0.05,*p0.01;前列地尔组治疗前后自身比较#p0.05,#p0.01.中期糖肾组总体疗效：研究结果59尿总蛋白UP(g/24h)尿蛋白UAb(mg/24h)*#对照组前列地尔组前列地尔组与对照组比较：*p0.05,*p0.01;前列地尔组治疗前后自身比较#p0.05,#p0.01.晚期糖肾组总体疗效： 研究结果60随访病人无一例尿蛋白增加。早期应用干预糖尿病肾病，能有效的阻止其进展。1月后2月后3月后4月后5月后6月后研究结果远期疗效： 61 中日友好医院院报1999-12黄晓钟等.前列地尔治疗47例周围血管性疾病总有效率高达8

19、3%临床文献 （六）62 中国医师杂志，2002，4（12）顾慧华等，前列地尔注射液治疗慢性重型肝炎60例疗效观察。 结论：有效治疗重症型肝炎，并且越早使用，效果越好临床文献 （七）63 项目PTA（%）T-Bil（%）血肌酐值mol/L治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组28.15.846.76.3344.3146.5182.3165.5156.378.4105.480.3对照组28.06.127.57.2340.9151.8263.5183.6157.677.8148.181.9研究结果增加凝血酶原活动度（PTA）， 显著降低血清胆红素（T-Bil）和血肌酐值（Cr）641、临床的结

20、果显示重肝早期应用存活率可达到90%，中、晚期应用分别为：76%,15%，应尽早使用前列地尔；2、改善肝功能，降黄显著；3、有效纠正凝血功能低下； 研究结果65临床文献综合篇1、2007年下肢动脉粥样硬化性疾病诊治中国专家建议中将前列地尔注射液写入了改善跛行和严重肢体缺血的药物中 2、肝肾综合征的防治，可应用Lipo-PGE治疗： 摘传染病学P39页 北京医科大学出版社出版 主编：斯崇文等3、 Lipo-PGE1可用于肝肾综合征的治疗： 内科学 本硕连读教材 P497页 人民卫生出版社出版 主编：王吉耀4、 肝衰竭的诊治指南&人工肝支持系统治疗指南 2005年5月版：控制肝细胞的坏死，控制肝细

21、胞再生的药物，可选用前列腺素E1。 5、 急性呼吸窘迫综合征P224 毛宝龄、钱桂生等著 人民卫生出版社： Lipo-PGE1可降低肺动脉压、增加心输出量，提高肺顺应性，减少呼吸机依赖6、心血管药理学 P85、86陈修、陈维洲等著 人民卫生出版社 PGE1使肺血管扩张、肺循环阻力下降其扩冠脉的作用是硝酸甘油的5倍。 667、 新生儿持续肺动脉高压诊疗常规中华儿科杂志 2002年7月第40卷第 7期：药物降低肺动脉压力可选用前列地尔 。8、 中国急性胰腺炎诊治指南：推荐应用改善胰腺和其他器官微循环的药 物如前列地尔；9、 临床医学：前列地尔治疗慢性肾小球肾炎40例疗效观察：10、药物与临床2008年2月第46卷第5期对33例前列地尔联合疏血通治 疗单纯型糖尿病视网膜病变的疗效观察；11、哈尔滨医药年第卷第期68例前列地尔治疗重度黄疸肝炎临床分析；12、 现代中西医结合杂志24例前列地尔治疗血栓性静脉炎观察；13、 中国药房 2008年第19卷第35期，85例前列地尔在肾移植 术后早期应用的临床研究，作者刘航、梁思敏、吴小候(重庆医科大学 附属第一医院泌尿外科临床文献综合篇67 1、用法： 取5ug/1ml/支或10g/2ml/支直接静脉小壶缓慢推注； 或加入10ml生理盐水（或5%葡萄糖液）中缓慢静脉推注。 2、用量： 成人：1-2支（5-10g）/次 、1-2次/日