固体制剂的特点和操作工作

1、固体制剂的特点和操作工作2稳定、成本低、服用携带方便体内均需溶出后吸收制备前处理过程相同，剂型间关系密切3固体制剂崩解生物膜体循环吸收溶出固体剂型在胃肠道中的行为特征片剂胶囊剂颗粒剂散剂混悬剂溶液剂崩解溶解吸收吸收快慢 65mmV球 = 30-35%V罐V球+料 = 50-60%V罐17作用力以冲击为主，称万能粉碎机锤击式和冲击式冲击式粉碎机 (impact mill)18依靠齿盘（转子）与齿圈（室盖）间高速相对运动产生离心力，经撞击、剪切、摩擦以及物料间的冲击等作用将物料粉碎，借转子产生的气流过筛分出。万能粉碎机19气流粉碎机（jet mill）利用高压流体使药物颗粒与颗粒之间或颗粒与室壁间

2、相互强烈碰撞而产生粉碎作用。 “流能磨”空气、蒸汽或惰性气体，速度可达音速或超音速特点3-20um，“超级粉碎机”冷却效应无菌粉碎20气流粉碎机示意图21高压均质机阀座撞击环阀芯均质产品物料物料通过均质腔，受高速剪切、高频震荡、空穴作用和对流撞击等机械力作用使颗粒超微细化。纳米材料最有效的生产设备之一制备微乳、脂质体、混悬剂等22粉碎原则根据目的和剂型控制粉碎程度。粉碎过程中及时过筛，以免过度粉碎。粉碎毒性药或刺激性较强的药物时，应注意劳动保护，以免中毒。粉碎易燃易爆药物时，要注意防火防爆。中药材的药用部分必须全部粉碎应用。23二、分级 1.概念借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法，又称“筛分

3、（sieving）”或“分级”。目的:获得均匀粒度的物料，保证药品质量，生产顺利进行242.筛分设备药筛分类冲眼筛（模压筛）：在金属板上冲压出圆形的筛孔而制成。坚固，孔径不变，但孔径不能太细，多用于高速旋转粉碎器械的筛板及药丸的筛选。编织筛：金属丝（如：不锈钢丝、铜丝、铁丝等）或其他非金属丝（如：尼龙丝、绢丝、马尾、细竹丝等）编织而成。孔径可极细小，但易变形，故常见金属丝作部分筛线，并在交叉处压扁起固定作用。 25中国药典 2015年版药筛规格：1-9号工业标准药筛“目”数，每一英寸（25.4 mm）长度上的筛孔数目，孔径大小常用m表示。筛号一号二号三号四号五号六号七号八号九号平均筛孔内径(m

4、)20007085029355132509.91807.61506.61255.8904.6754.1目数10目24目50目65目80目100目120目160目200目26粉末的分等最粗粉指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末；粗粉指 二号筛，四号筛不超过40%的粉末；中粉指 四号筛，五号筛不超过60%的粉末；细粉指 五号筛，通过六号筛不少于95%的粉末；最细粉指 六号筛，通过七号筛不少于95%的粉末；极细粉指 八号筛，通过九号筛不少于95%的粉末。27过筛器械手摇筛：按筛号大小依次叠成套，故亦称套筛。适于毒性、刺激性或质轻的药粉，可避免细粉飞扬，但只能小量生产。28振动筛利

5、用偏心轮对连杆所产生的往复振动来带动药筛，从而振动药筛以筛选药粉的箱式装置。适用于筛析无粘性的植物药或化学药物的粉末。由于在密闭箱中筛析，对毒、刺激性及易风化或潮解的药粉也适宜。29过筛原则过筛时不断振动：各种力的平衡受到破坏，小于筛孔的药粉才能通过。药筛：药粉细度适当筛号的药筛。粉末应干燥：含水量过高，药粉粘性增强，易阻塞筛孔，影响过筛效率。粉层厚度应适中30第二节 混合与捏合1.混合（mixing）把两种以上组分的物质均匀混合的操作。目的：含量均匀，保证制剂产品质量一、混合312.混合机理对流混合：固体粒子群较大位移总体混合 剪切混合：粒子群产生滑动面破坏粒子群的团聚状态局部混合 扩散混合

6、：粒子的无规则运动相邻粒子交换位置局部混合323.影响混合的因素物料的粉体性质：粒径、形态、密度设备类型的影响操作条件：充填量、转速、混合时间33混合方法搅拌、研磨、过筛混合设备容器旋转型，容器固定型4. 混合方法与设备34圆筒型混合机V型混合机双锥形混合机三维运动混合机 容器旋转型35容器固定型设备搅拌槽型混合机；粉末、软材、软膏锥形垂直螺旋混合机36二、捏合（kneading）捏合：固体粉末+少量液体（或黏合剂） 一定塑性物料，亦称“制软材” 目的：易于制粒液体（或黏合剂）加入量应适宜经验判断：手握成团，轻压即散37捏合设备搅拌混合机：搅拌桨型：一般物质Z型：高黏度物质鱼尾型：纤维素物质切

7、割型：超高黏度物质38第三节 制 粒制粒（granulation）：将粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经加工，制成具有一定形状与大小颗粒状物的操作。 改善流动性，减小片重差异防止粉末由于密度或大小差异而离析防止粉尘飞扬调整堆密度，改善溶解性改善片剂生产中压力的均匀传递为什么制粒? 39一、干法制粒定义：将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒的方法。该法靠压缩力使分子间产生结合力，必要时加干黏合剂制备方法有压片法和滚压法。常用于热敏性物料、遇水易分解的药物。 40压片法原辅料混合 压大片（20-25，W片=520g）碎解（以摇摆式颗粒机碎解） 整粒压片滚压法原辅料混

8、合 压薄片 碾碎 整粒 压片滚压制粒机41定义：在粉状物料中加入适宜润湿剂或液体黏合剂，靠黏合剂的液体架桥或黏结作用使粉末聚结在一起的制粒方法。流动性好，外形美观，耐磨性强，压缩成型性好，在制药工业中应用最为广泛。二、湿法制粒 42机制 (1)不可流动液体产生的附着力与黏着力(2)自由流动的液体产生的界面作用力： 界面张力和毛细管力 (3)粒子间固体桥：可溶性物质和黏合剂干燥后析晶(4)范德华力、静电力、磁力产生的固体粒子间引力(5)粒子间机械镶嵌Rumpf提出粒子间结合力有五种方式液桥饱和度0.3-0.8431.挤压制粒制软材 原辅料混匀加适量润湿剂或黏合剂，制软材（轻握成团，轻压即散）制湿

9、颗粒 软材挤压过筛制得。 方法与设备 螺旋挤压式；摇摆挤压式挤压制粒的关键步骤适宜黏合剂和适宜用量特点粒度分布较均匀，“柱状”程序多，不适合大批量生产筛网的寿命短44螺旋挤压制粒机45摇摆式挤压制粒机462.剪切制粒高速搅拌制粒将药物粉末、辅料和黏合剂加入一个容器内，靠高速旋转的搅拌器的作用迅速完成混合并制成颗粒的方法。 特点一个容器中进行混合、捏合、制粒过程，工序少；黏合剂、搅拌速度、切割刀位置等影响颗粒大小和致密性47高速搅拌制粒装置483.转动制粒在药物粉末中加入一定量的黏合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成球形粒子的方法。多用于药丸的生产。特点粒度分布较宽 操作凭经验控制49转

10、动制粒机a.圆筒旋转制粒机 b.倾斜锅50转动圆盘形制粒机（离心制粒机）514. 流化制粒法沸腾制粒是药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮的流化状态，黏合剂液体向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。特点一台设备内完成混合、制粒、干燥，简化工艺，又称一步制粒。颗粒粒度均匀、流动性、压缩成形性好。52流化造粒机黏合剂的种类、加入量；原料粉末的粒度； 操作条件，如空气的空塔速度、温度；黏合剂的喷雾量、喷雾速度、高度等。535. 喷雾干燥制粒原料辅料黏合剂喷成微滴于热气流中获得干燥细颗粒的方法。特点：液体固体颗粒；适于热敏性物料；溶解性、分散性和流动性好。缺点：费用高；黏性较大料液易黏壁，需用特殊喷

11、雾干燥设备。54喷雾制粒流程雾化器干燥室旋风分离器风机压缩空气料液加热器电加热器空气产品粉末556.熔融制粒黏合剂以干粉形式加入，制粒时加热融化，发挥制粒液体作用，完成后降温，借助固桥黏结。用量10-30%，熔点50-100。如山嵛(yu)酸甘油酯，6577。优点：一步完成，无需干燥，适于对水敏感的产品或工艺。567. 液相中晶析制粒法使药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌的作用聚结成球形颗粒的方法。因为颗粒的形状为球状，所以也叫球形晶析制粒法，简称球晶制粒法。特点颗粒有很好流动性和压缩成形性； 利用药物与高分子的共沉淀法，可制备功能性球形颗粒。57球晶制粒技术三种基本溶剂药物溶解的良

12、溶剂药物析晶的不良溶剂药物结晶聚结的液体架桥剂药物液体架桥剂不良溶剂尼群地平微球良溶剂：丙酮液体架桥剂：二氯甲烷不良溶剂：0.08%SDS58复合型制粒以流化床为母体将搅拌或转动制粒组合，将混合、制粒、干燥、包衣等多个操作一次完成。搅拌转动流化制粒机含最多制粒功能。搅拌制粒转动制粒流化制粒59各种制粒方法功能比较挤压搅拌转动流化床复合混合造粒干燥 包衣 冷却 粒径mm0.3-30.1-2.00.1-5.00.1- 2.00.05-2.0形状柱状近球形近真球聚集体真球-聚集体堆密度重质,轻质重质重质轻质重质,轻质非常适应 有些适应 不适应60制粒方法干法制粒其他方法湿法制粒熔融制粒球晶制粒滚压法

13、大片法挤压制粒剪切制粒转动制粒流化制粒喷雾制粒61第四节 干 燥 干燥 利用热能使物料中的湿分（水分或其它溶剂）汽化，获得干燥产品的操作。目的便于加工、运输、贮藏和使用保证药品质量和提高药物稳定性改善粉体的流动性和充填性适当控制水分含量，含水量3%左右62干燥的原理 pwp，进行干燥； pw=p，干燥停止； pwp，吸湿。pw为湿物料表面水蒸气分压；p为水蒸气分压；tw为物料表面温度；为物料表面气膜的厚度。常用热空气作为干燥介质。63物料中水分的性质水分能否干燥分平衡水分与自由水分。 平衡水分 (equilibrium water)自由水分(free water)一定空气条件下，物料表面产生的

14、水蒸气压等于该空气中水蒸气分压，此时物料所含水分为平衡水分，是不能干燥的水分。 平衡水分与物料的种类、空气状态有关。物料所含的水分中多于平衡水分的部分，或称游离水分，是能干燥除去的水分。64物料所含水分的干燥难易程度分结合水分与非结合水分。 结合水分 (bound water)非结合水分(nonbound water)以物理化学方式结合的水分，数字上等于RH=100%时物料的平衡水分。 结合水分与物料结合力强，干燥速度缓慢。以机械方式结合的水分，与物料结合力很弱，干燥速度较快。65结合水分非结合水分平衡水分自由水分含水量X（）相对湿度70.04饱和空气RH=100%； 绝干空气RH=0%；66

15、A、总水分 B、结合水 C、非结合水D、平衡水分 E、自由水分（1）每单位重量的固体物质中所含水分（ ）（2）存在于物料表面的润湿水（ ）（3）存在于物料孔隙中和粗大毛细管中的水分（ ）（4）存在于细小毛管中和物料细胞中的水分（ ）（5）干燥过程中可以完全除去的水分是（ ）（6）干燥过程中可以部分除去的水分是（ ）（7）干燥过程中不能除去的水分是（ ）ACCBEBD67干燥速度干燥速度是单位时间、单位干燥面积上被干物料中所能汽化的水分量。 U=dW / A d= - G dx / A d U为干燥速度，kg/(m2s)； dW为d干燥时间(s)内水分的蒸发量，kg；A为物料的干燥面积，m2；

16、G为湿物料所含绝干物料的质量，kg；dx为物料的干基含水量的变化，kg水分/kg绝干料；负号指物料中含水量随干燥时间增加而减少。S为蒸发面积；P为外压，F为常数，一定温度下的饱和蒸气压；f为实际蒸气压。68ABC预热段恒速阶段降速阶段提高空气温度或降低空气湿度改善物料与空气的接触情况，提高空气流速提高物料温度改善物料的分散程度X0：临界含水量强化的途径69干燥的分类按加热方式传导干燥：接触，物料中水分汽化对流干燥：热空气辐射干燥：电磁波、红外、远红外的形式辐射微波干燥：介电干燥，高频电场的交变作用按压力分为常压干燥、真空干燥70干燥技术与设备1) 厢式干燥器 多采用废气循环法和中间加热法。用于生产量少的物料间歇式干燥中。劳动强度大，热量消耗量大。7