dpn进展cds2013粗片糖尿病神经病变临床

1、糖尿病神经病变临床进展目录发病和流行病学高危因素诊断方法治疗目录发病和流行病学高危因素诊断方法治疗糖尿病前期即会发生神经病变糖尿病前期即会发生神经病变糖尿病前期即会发生神经病变不同程度DSPN的患病率目录发病和流行病学高危因素诊断方法治疗DPN发生率随着年龄的增加而增加Young MJ, et al. Diabetologia. 1993 Feb;36(2):150-4.DPN发生率%患者年龄2040507060809030年龄和DPN发生率相关系数为：r0.994，P0.001DPN发生率随着年龄的增加而增加DPN与糖尿病病程相关糖尿病病程P0.001Pop-Busui R, et al.

2、J Peripher Nerv Syst. 2009 Mar;14(1):1-13.DPN发生率%Pop-Busui等的研究评估了患者糖尿病病程与DPN发生率的关系越高的DPN发生率与越长的糖尿病病程显著相关身高是DPN的高危因素身高（cm）DPN发生率%总人口男性女性调整年龄和种族后，以2cm身高递增的无知觉DPN患病率Cheng YJ, et al. Am J Epidemiol. 2006 Nov 1;164(9):873-80.随着身高的增加DPN发生率呈现上升趋势DPN发生率与基因易感性相关Sivenius K, et al. Diabetes Care. 2004 Aug;27(8

3、):2021-6.Heesom AE, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1998 Feb;64(2):213-6.醛糖还原酶基因C-106T多态性醛糖还原酶5末端基因多态性DPN发生率醛糖还原酶基多态性与DPN发病机制密切相关Sivenius K等和Heesom AE等的两个试验对不同位置的醛糖还原酶基因多态性进行了分析，结果表明：DPN发生还与其它风险因素相关除去年龄、身高、基因等方面的原因，DPN发生还与其它一些可改变的风险因素相关Tesfaye S, et al. Curr Diab Rep. 2009 Dec;9(6):432-4.高血糖、高

4、血压、高甘油三酯、血糖变化、高胆固醇、BMI与吸烟都是DPN的高危因素高血糖是DPN的重要高危因素EURODIAB为一项纳入3250例患者的大型系列病例研究，其中评估了HbA1C水平与DPN发生率间的关系：DPN发生率HbA1C水平（%）DPN发病率随HbA1c水平升高而升高Tesfaye S, et al. Diabetologia. 1996 Nov;39(11):1377-84.DPN的高危因素血压DPN发生率（%）调整后的相对风险（95% CI）收缩压（mmHg）12024%112012927%1.00（0.831.20）13013933%1.10（0.901.35）14041%0.9

5、9（0.811.22）舒张压（mmHg）6827%1697523%0.97（0.791.18）768328%1.06（0.881.29）8435%1.25（1.041.51）P0.05患者的血压控制情况与DPN发生风险相关Tesfaye S, et al. Diabetologia. 1996 Nov;39(11):1377-84.DPN的高危因素血脂异常Vincent AM, et al. Diabetes. 2009 Oct;58(10):2376-85.一项动物试验评估了血脂异常在DPN发病中的作用，结果发现：高脂喂养小鼠oxLDLs（血糖升高前）DRG神经损伤DPNLOX-1受体血脂异

6、常是DPN发生的风险因素DPN的高危因素肥胖/BMIDPN发生率（%）调整后的相对风险（95% CI）BMI（kg/m2）21.5026%121.5023.2225%0.92（0.751.13）23.2325.2627%0.90（0.741.10）25.2734%1.04（0.861.26）体重（kg）5927%1606626%0.96（0.791.18）677426%0.99（0.811.21）7534%1.25（1.041.51）P0.05EURODIAB研究发现，患者体重与DPN发生率相关：Tesfaye S, et al. Diabetologia. 1996 Nov;39(11):1

7、377-84.DPN的高危因素吸烟Eurodiab研究同时评估了患者吸烟情况对DPN风险的影响，发现：吸烟与DPN风险升高相关DPN发生率调整后的DPN相对风险（95% CI）：先前吸烟史：1.19（1.001.43）；当前吸烟习惯：1.33（1.141.56）（较不吸烟患者，P0.001）Tesfaye S, et al. Diabetologia. 1996 Nov;39(11):1377-84.DPN的高危因素服用二甲双胍一项病例对照研究发现：服用二甲双胍可能是2型糖尿病患者发生DPN的医源性风险因素服用二甲双胍未服用二甲双胍P值左腓肠神经SNAP波幅(V)3.0（11.4）4.4（12

8、.9）0.038左腓肠神经感觉传导速度(m/s)33.3（15.0）33.0（15.7）0.69左腓浅神经SNAP波幅(V)2.5（7.1）3.6（7.8）0.12左腓浅神经感觉传导速度(m/s)34.2（18.4）36.8（18.8）0.071DPN严重程度的电生理学指标二甲双胍可能通过减少VitB12吸收，升高血同型半胱氨酸、甲基丙二酸水平，从而加重DPN症状Wile DJ, et al. Diabetes Care. 2010 Jan;33(1):156-61.目录发病和流行病学高危因素诊断方法治疗NC-stat DPNCheck-腓肠神经传导检测腓肠神经感觉神经主要受全身性周围神经病变

9、的影响不受腰骶神经根病的影响极少有局部神经病变潜伏期 (latency)感觉神经动作电位 (SNAP)Voltage波幅 (amplitude)距离(distance)刺激潜伏期(毫秒, 幅度 (毫伏), 距离 (mm) 传导速度(m/s) = 距离/潜伏期21与腓肠神经传导传统检查方式的比较TraditionalNC-stat DPNCheck传统方式22无创性快捷角膜神经纤维成像角膜共聚焦显微镜（CCM）normalmildsevere23角膜神经定量参数Malik et al. Diabetologia 2003; 46: 683-688;Kallinikos et al.IOVS 20

10、04;45:418-422定量参数：纤维密度（NFD）分支密度（NBD）纤维长度（NFL）纤维曲度（NFT）DPN CCM特点降低神经纤维密度神经纤维长度神经分支密度神经分支/纤维的比值增加神经纤维的迂曲度24皮肤活检髂脊下处外上踝处采用神经元标记物PGP9.5 进行免疫组化染色。用来诊断与研究累及无髓C与薄髓A神经纤维的周围神经病变DPN的临床严重程度与IENF密度相关（Kennedy et al., 1996）25神经病变的感觉检查感觉定量测量（QST)-对感觉的定量评估评价下列感觉的阈值:震动觉温度觉 - cold - warm热痛heat-pain冷痛cold-pain触觉-压力觉 2

11、6QST27Q-Sense在周围神经系统检测中的作用床旁检查音叉大头针温度棒R-R 间期体位性血压神经系统中枢神经系统脑和脊髓周围神经系统运动功能Myelinated A-aMyelinated A-g感觉功能Myelinated A-bMyelinated A-dUnmyelinated C自主神经功能实验室检查体感诱发电位 神经传导/肌电图Q-Sense心率变异植物神经电反应 振动阈值检测28Q-Sense 及其特点便携性、安全性：方便移动，操作简单，检查无创伤、无疼痛；可操作性：操作简便，快速，15分钟之内就可以完成；可追踪性：多功能病员数据库，并可生成易于解释的临床报告，有助于对患者（

12、尤其是无症状DPN患者）的治疗效果进行评估；兼容性：全中文操作界面，检测数据可方便的输出为Excel表格形式。Q-sense：一款通过定量检测患者冷觉、热觉和热痛阈值而评价患者小神经纤维功能的检测仪器。TSA-与Q Sense（升级版TSA-）比较TSA-Q Sense已上市未上市不方便移动便携性、方便移动测试热觉、冷觉、热痛阈值、冷痛阈值测试热觉、冷觉、热痛阈值29丘脑 去甲肾上腺素: 乙酰胆碱2.42.01.61.2非痛性 DPN无DPN健康志愿者痛性 DPN p=0.66 p=0.02 p=0.02ANOVA p=.003Selvarajah et al Diabetologia 2008;51:2088-92磁共振波谱分析30Selvarajah et al Diabetes Care 2011痛性和非痛性DPN的丘脑血流健康志愿者无DPN非痛性DPN痛性DPN血氧浓度31对神经进行刺激并激活后, 可导致激活区域的血液氧合作用发生变化fMRI 对血液的氧合作用较为敏感，因此可以间接