人工肝在中的应用

1、关于人工肝在中的应用第1页，讲稿共103张，创作于星期一目录肝功能衰竭概况人工肝简介各类非生物型人工肝技术的介绍非生物型人工肝总结生物型、混合型人工肝简介第2页，讲稿共103张，创作于星期一目录肝功能衰竭概况人工肝简介各类非生物型人工肝技术的介绍非生物型人工肝总结生物型、混合型人工肝简介第3页，讲稿共103张，创作于星期一肝脏功能解毒功能分泌功能合成功能代谢功能第4页，讲稿共103张，创作于星期一肝功能衰竭定义肝功能衰竭是指肝细胞大面积坏死引起肝功能严重障碍所导致的综合征。第5页，讲稿共103张，创作于星期一急性肝功能衰竭的命名和分类第6页，讲稿共103张，创作于星期一急性肝功能衰竭的病因第7

2、页，讲稿共103张，创作于星期一急性肝功能衰竭的发病机制毒素假说：肝功能损伤，正常情况下由肝 脏代谢的毒素蓄积。重要物质假说：肝功能损伤，许多重要的 物质合成减少。第8页，讲稿共103张，创作于星期一急性肝功能衰竭的并发症脑水肿肾功能衰竭电解质和酸碱失衡出血心血管状态不稳定第9页，讲稿共103张，创作于星期一目录肝功能衰竭概况人工肝简介各类非生物型人工肝技术的介绍非生物型人工肝总结生物型、混合型人工肝简介目录第10页，讲稿共103张，创作于星期一 人工肝概念 人工肝是一种能够替代或模拟正常肝脏的部分或全部功能的体外装置。 人工肝治疗与药物治疗的区别： 人工肝治疗是 “功能替代” 药物治疗是 “

3、功能增强”第11页，讲稿共103张，创作于星期一人工肝分类非生物型：主要通过物理或机械的方法进行治疗，如：血浆置换、血浆吸附、血液透析滤过等。生物型：将同种及异种肝细胞与合成材料相结合组成特定的装置，患者的血液或血浆通过该装置进行物质交换和解毒转化等。混合型：由生物及非生物组成的具有两者功能的人工肝支持系统。第12页，讲稿共103张，创作于星期一人工肝的发展历程1950年Merrill首次对于肝功能衰竭的患者进行血液透析治疗，开始了非生物型人工肝的临床应用。1973年Chang首次应用活性炭灌流治疗肝功能衰竭。1975年Ito等首次使用血浆置换治疗肝衰竭所致的肝昏迷。经过半个世纪的发展，目前非

4、生物型人工肝技术仍是治疗肝衰竭的主流技术 第13页，讲稿共103张，创作于星期一人工肝的发展历程人工肝治疗的新理念： 鉴于肝功能衰竭的同时，会造成肾衰、心衰、脑水肿、肺水肿等多脏器功能损害，人工肝治疗已经逐渐由单一的血浆置换、血浆吸附净化发展到： 全方位的血液净化第14页，讲稿共103张，创作于星期一人工肝作用机制替代肝脏的代谢解毒功能，改善患者的内环境补充凝血因子平衡体液，改善脑水肿、肺水肿清除炎性介质，防止MODS改善体内营养，增强患者自身免疫力第15页，讲稿共103张，创作于星期一人工肝治疗适应症第16页，讲稿共103张，创作于星期一人工肝治疗禁忌症第17页，讲稿共103张，创作于星期一

5、第18页，讲稿共103张，创作于星期一第19页，讲稿共103张，创作于星期一第20页，讲稿共103张，创作于星期一肝功能衰竭概况人工肝简介各类非生物型人工肝技术的介绍非生物型人工肝总结生物型、混合型人工肝简介目录第21页，讲稿共103张，创作于星期一非生物型人工肝血浆置换（PE）血浆吸附（PA）全血灌流（HP）血液透析（HD）血液滤过（HF）持续血液净化（CBP）第22页，讲稿共103张，创作于星期一 血浆置换定义 血浆置换是将血液通过血浆分离器分离，弃去患者血浆，同时输入正常血浆或人血白蛋白等。分类1.膜式血浆置换： 单纯血浆置换 双重血浆置换2.离心分离血浆置换第23页，讲稿共103张，创

6、作于星期一血浆置换作用机制去除机体中蓄积的有毒成分及炎性介质补充机体所缺乏的凝血因子、白蛋白等免疫调节作用：通过置换作用除去损伤细胞免疫的细胞因子，改善了细胞免疫，同时置换液中含有大量免疫球蛋白，直接改善体液免疫。 第24页，讲稿共103张，创作于星期一膜式血浆置换的原理 通过体外循环技术，将血液引入血浆分离器，血浆分离器利用中空纤维膜表面无数细微的小孔，将可通过小孔的血浆成分与不能通过孔的血细胞成分分离。 动画演示第25页，讲稿共103张，创作于星期一单重血浆置换疗法 将血浆分离器分离出来的血浆全部丢弃，代以置换同等量的新鲜冷冻血浆或白蛋白溶液，从而达到快速去除患者体内病因物质的目的。第26

7、页，讲稿共103张，创作于星期一血浆成分分离器（一级膜）的电子镜像中空纤维丝平面电子镜像中空纤维丝横断面电子镜像第27页，讲稿共103张，创作于星期一单重血浆置换示意图血浆分离器静脉废弃血浆动脉置换液动画演示第28页，讲稿共103张，创作于星期一第29页，讲稿共103张，创作于星期一单重血浆置换疗法的优缺点 优点：可补充凝血因子（使用FFP时）将含有病因物质的血浆全部去除，清除彻底 缺点：补充大量异体血浆，易发生感染、过敏反应FFP价格昂贵第30页，讲稿共103张，创作于星期一双重血浆置换疗法 将血浆分离器分离出来的血浆再通过膜孔更小的血浆成分分离器，将分子量大的蛋白除去，留下白蛋白等分子量小

8、的蛋白，加上补充液（白蛋白溶液）输回人体的治疗方法。第31页，讲稿共103张，创作于星期一血浆成分分离器（二级膜）的电子镜像中空纤维丝平面电子镜像中空纤维丝横断面电子镜像第32页，讲稿共103张，创作于星期一双重血浆置换示意图血浆分离器动脉静脉血浆成分分离器废弃血浆置换液动画演示第33页，讲稿共103张，创作于星期一双重血浆置换疗法的优缺点优点：使用的补充液少使用白蛋白补充液，感染的可能性小可用不同孔径的分离器来控制血浆蛋白的除去范围。缺点：白蛋白有少许损失由于根据膜孔的大小来分离血浆蛋白，可能会除去部分有用的蛋白第34页，讲稿共103张，创作于星期一血浆置换疗法个体血浆容量的估算（1-红细胞

9、比容）（常数b+常数c体重）血浆容量（方法-1）常数b：男性=1530 女性=864常数c：男性=41 女性：47.2体重：公斤（kg）第35页，讲稿共103张，创作于星期一血浆容量（方法-2）0.065（1-红细胞比容）体重(kg） 血浆容量（方法-3）红细胞比容正常：血浆容量=35ml/kg红细胞比容低于正常：血浆容量=40ml/kg第36页，讲稿共103张，创作于星期一置换血浆量与血管内物质清除率的关系置换血浆 置换量 置换后物质清除率 容量数 （ml） （%） 0.5 1400 39 1.0 2800 63 1.5 4200 78 2.0 5600 86 2.5 7000 92 3.0

10、 8400 95第37页，讲稿共103张，创作于星期一20003000ml最佳PE治疗置换量 （性价比最佳）第38页，讲稿共103张，创作于星期一常用置换液人体白蛋白 目前在DFPP中最常用，稀释成4%-7%新鲜冰冻血浆血浆代用品706代血浆生理盐水或林格氏液第39页，讲稿共103张，创作于星期一我国PE 治疗重型肝炎的治愈好转率第40页，讲稿共103张，创作于星期一血浆置换的临床应用血浆置换能明显降低胆红素，改善凝血功能，改善肝性脑病的症状。Matsbara报道在一个血浆体积的交换后结合到白蛋白的胆红素和胆酸分别下降50%和25%，内毒素下降30%。第41页，讲稿共103张，创作于星期一血浆

11、置换的进展高流量血浆置换持续血浆置换小孔径的血浆分离器血浆置换联合其他血液净化方法第42页，讲稿共103张，创作于星期一高容量血浆置换Larsen等对15例等待肝移植的Ill度和IV度肝昏迷患者进行了高容量血浆置换，平均置换量为 9 900 ml （5 000 16 000 ml），置换次数l8次不等，最终有9例（60）患者得到供肝，肝移植后生存.Yamazaki等对80例FHF进行了对照治疗，45 例每天置换血浆 5 000 ml直至完全恢复或死亡，结果生存率为34，而35例对照者中的生存率为14。第43页，讲稿共103张，创作于星期一持续的血浆交换疗法CPECPE 患者血浆经过时间（6小时

12、以上）通过与新鲜冻结人血浆交换、来补充血浆成分、让组织中蓄积的毒性物质向血中移动、可高效率清除于体外。 品名*型号 会社名膜材质 内径 膜厚 膜面积積膜孔径 （m） （m） （）（m）Plasmaflo,OP -05 旭医疗 聚乙烯 340 50 0.5 0.3PE膜 小出典男他 , 肝胆胰 31 (5) : 799-807 , 1995第44页，讲稿共103张，创作于星期一PS 06 0.2mEC-4A 0.03 mPS组生存率43.3%EC组生存率57.9%Therapeutic Apheresis and Dialysis2005，9(5):396401第45页，讲稿共103张，创作于星

13、期一Therapeutic Apheresis and Dialysis，2005，9(5):396401第46页，讲稿共103张，创作于星期一 CHDF+CPECHDF + CPE血液净化血浆成分补给是结合两方面优点的治疗法。CHDF 清除小中分子量的病因物质对循环动态影响小。对水，电解质、营养管理上有用CPE可清除分子量大、分布容量大的物质可清除血管内外的胆红素、肝毒性物质补充患者血中不足的有用物质(凝固因子等）第47页，讲稿共103张，创作于星期一CPE+CHDF第48页，讲稿共103张，创作于星期一北京地坛医院第49页，讲稿共103张，创作于星期一Crit Care Med. 2001

14、 Jul;29(7):1386-92第50页，讲稿共103张，创作于星期一新医学2008,39(1)13-15第51页，讲稿共103张，创作于星期一第52页，讲稿共103张，创作于星期一第53页，讲稿共103张，创作于星期一第54页，讲稿共103张，创作于星期一第55页，讲稿共103张，创作于星期一血浆置换治疗注意事项治疗时机：早期治疗方式：单纯PE、PE+CHDF、PE+HP治疗次数、频率：积极、符合实际情况置换量：2500-3000ml第56页，讲稿共103张，创作于星期一血浆置换并发症及处理血浆过敏反应：预防，DXM低钙血症：补充葡萄糖酸钙感染性疾病：严把献血检测关低血压第57页，讲稿共

15、103张，创作于星期一血液灌流吸附定义： 血液灌流的确切含义是血液吸附，即将溶解在血液中的有害物质吸附到具有丰富表面积的固态物质上藉以从血液中清除毒物，达到洽疗目的的方法。分类：全血灌流（吸附）血浆灌流（吸附）动画第58页，讲稿共103张，创作于星期一血液灌流吸附器分类活性碳：疏松多孔，吸附面积大，非特异性树脂：离子交换树脂：对带不同电荷的分子选择性吸附 吸附树脂：通过调节吸附树脂孔径与比表面积， 改变体系的亲水和疏水平衡条件，具有选择性吸 附性能。炭化树脂：结构和功能上兼具活性碳和吸附树脂的特点。第59页，讲稿共103张，创作于星期一活性炭能有效吸附分子量5x103以内的中、小分子水溶性物质

16、，如硫醇、Y一氨基丁酸、游离脂肪酸，但不能有效的吸附血氨及脂溶性毒素，对与白蛋白结合的毒素吸附能力也较差。阴离子交换树脂对未结合胆红素及巴比妥类 药物具有良好的清除效果。 吸附树脂对与蛋白质紧密结台的毒物，或脂溶性高的毒物具有较强的吸附能力，能够清除血浆芳香族氨基酸，尤其是蛋氨酸，改善血浆和脑脊液中支链氨基酸与芳香氨基酸的比例。碳化树脂可以有效的吸附TNFa、IL-1、IL-6等细胞因子。灌流吸附剂的特性第60页，讲稿共103张，创作于星期一血浆吸附材料表面的电子镜像第61页，讲稿共103张，创作于星期一全血灌流吸附疗法示意图动脉静脉Adsorption Column第62页，讲稿共103张，

17、创作于星期一血浆吸附疗法示意图血浆分离器动脉静脉吸附器动画演示第63页，讲稿共103张，创作于星期一血浆吸附疗法适应症重型肝炎高胆红素血症急性肝衰竭术后肝衰原发性胆汁性肝硬变肝性昏迷、药物中毒局灶性肾小球硬化症全身性红斑狼疮闭塞性动脉硬化症格林.巴利综合症恶性风湿性关节炎家族性高脂血症多发性皮肌炎慢性炎症性脱髓性多发性神经炎菲舍尔综合症重症肌无力局灶性肾小球硬化症第64页，讲稿共103张，创作于星期一血液灌流吸附疗法优缺点优点无需补充液，没有感染的机会，安全性高可以特异的选择性的去除病因物质，可根据疾病种类选择相对应的灌流吸附器缺点价格较贵白细胞、血小板减少，微粒脱落栓塞等第65页，讲稿共10

18、3张，创作于星期一血液灌流吸附临床应用Chang于1973年首次应用活性炭灌流治疗肝功能衰竭。Gimson等对76例因醋氨酚中毒和病毒性肝炎引起的肝衰竭进行了活性炭灌流吸附，治疗后III度肝昏迷患者存活率达60%，但对IV度肝昏迷患者，存活率仅为20%。国内报道也显示活性炭血液灌流治疗肝衰时，能明显降低总胆红素、氨、TNF、IL-6水平，肝性脑病症状明显改善。第66页，讲稿共103张，创作于星期一北京佑安医院肝功能衰竭时树脂吸附对细胞因子的清除第67页，讲稿共103张，创作于星期一树脂与活性炭清除能力的比较第68页，讲稿共103张，创作于星期一血液灌流与非血液灌流组存活率比较伦敦King医学院

19、P0.05第69页，讲稿共103张，创作于星期一血液透析 HD是通过半透膜把血液与透析液隔开，中小分子物质借助浓度梯度在膜两侧弥散，从而达到清除血液中毒性物质的作用。第70页，讲稿共103张，创作于星期一弥散原理血液 半透膜 透析液血液 半透膜 透析液第71页，讲稿共103张，创作于星期一血液透析特点主要以清除小分子物质为主，如应用高通量的膜可清除部分中分子物质。可以纠正肝衰竭中常见的水、电解质紊乱和酸碱平衡的失调。由干受膜的孔径影响，与蛋白结台的各种毒素难以请除。适用于各种重型肝炎伴有肝肾综合征、肝性脑病、水电解质紊乱、酸碱平衡紊乱等。第72页，讲稿共103张，创作于星期一血液透析在肝功能衰

20、竭中的应用20世纪50年代Shibusawa报道了HD能降低肝功能衰竭患者的血氨水平，提高清醒率，但不能改善生存率。1976年Opolpn等报道用聚丙烯晴膜HD治疗39例暴发性肝衰患者，意识恢复率达47%，长期生存率达23%。第73页，讲稿共103张，创作于星期一血液透析在肝功能衰竭中的应用Yoshiba报道采用的新型膜材料三醋纤维膜及聚甲基丙烯酸甲酯膜制成的空心纤维透析器， 27例暴发性肝衰伴早期肝性脑病患者，25例意识恢复，15例存活，其有效率为聚丙烯晴膜的3倍。 第74页，讲稿共103张，创作于星期一血液滤过 定义HF是通过透析膜两侧的压力梯度来清除血液中的水分和中大分子物质的方法。 特

21、点HF的清除率与超滤量及溶质的筛选系数有关。HF以清除中、大分子毒素为主，聚甲基丙烯酸甲酯膜、聚砜膜还能通过对流和吸附作用清除一些炎性介质如白细胞介素、补体等。 第75页，讲稿共103张，创作于星期一血液滤过在肝功能衰竭中的应用Argibay等研究了HF对实验性猪肝衰的治疗作用，结果发现HF治疗能降低血氨和血乳酸水平。俞海英等报道对18例重型肝炎患者进行HF治疗，使意识转清有效率达44.4%。目前HF较少单独用于治疗肝功能衰竭，通常与其他类型人工肝组成联合装置。第76页，讲稿共103张，创作于星期一连续性血液净化 CRRT是采用每天连续24小时或接近24小时的一种长时间的连续的体外血液净化治疗

22、方法以替代受损的肾功能。 1995年美国圣地亚哥举行的第一届CRRT会议第77页，讲稿共103张，创作于星期一CBP在肝衰中的作用精确地控制容量,电解质和酸碱平衡 清除大量炎症介质, 改善SIRS、MODS 有足够时间让肝组织再生 为肝移植创造条件 提高存活率?第78页，讲稿共103张，创作于星期一肝功能衰竭时CBP注意事项碱基的选择: 碳酸氢根抗凝的应用: 无肝素法 局部抗凝法 前列腺素抗凝法置换液补充方式：前稀释法第79页，讲稿共103张，创作于星期一分子吸附再循环系统（MARS） MARS是指应用现有的透析技术，模拟肝脏解毒过程，通过MARS膜（模拟肝细胞膜）和白蛋白透析（模拟肝脏解毒过

23、程）选择性地有效清除肝内毒素。第80页，讲稿共103张，创作于星期一MARS 人工肝支持系统 - 主机第81页，讲稿共103张，创作于星期一MARS第82页，讲稿共103张，创作于星期一第83页，讲稿共103张，创作于星期一MARS治疗肝衰的作用改善肝衰的临床表现。清除NO，降低门脉压，改善肾血流。改善肝细胞的生存环境和功能。清除氨、肌酐、尿素等水溶性物质。清除未结合胆红素、脂肪酸等与白蛋白结合的毒素。第84页，讲稿共103张，创作于星期一MARS可以有效清除的代谢物质胆红素胆酸中短链脂肪酸芳香族氨基酸血氨色氨酸及吲哚代谢产物肌酐、尿素氮IL-6、TNF-等MARSSorkine. Crit

24、Care Med 2001,29Awad.Surgy 2001;130Novelli. Transpl proc 2001,33Schmidt. Liver Transpl 2001,7第85页，讲稿共103张，创作于星期一116例ALF患者MARS治疗指标 治疗前 治疗后 P值胆红素(mg/dl) 22.3711.6 11.367.5 0.01肌酐(mg/dl) 2.3360.18 1.260.23 0.04血氨(g/dl) 238.219 115.412 0.01乳酸 (mmol/L) 3.481.3 1.761.1 0.02GCS评分 8.61.4 11.93.9 0.05 Transp

25、l Proc 2005,2557-9第86页，讲稿共103张，创作于星期一MARS for acute and acute on chronic liver failure meta analysis1966-2006年Medline 1974-2006 EMBASE206篇文章4篇为随机对照研究MARS与标准内科治疗相比没有降低死亡率RR=0.56 P=0.112篇非随机对照研究：MARS降低死亡率RR =0.36 P=0.007 Liver transpl,2004,1107-8第87页，讲稿共103张，创作于星期一第88页，讲稿共103张，创作于星期一第89页，讲稿共103张，创作于星期

26、一第90页，讲稿共103张，创作于星期一第91页，讲稿共103张，创作于星期一第92页，讲稿共103张，创作于星期一目录肝功能衰竭概况人工肝简介各类非生物型人工肝技术的介绍非生物型人工肝总结生物型、混合型人工肝简介第93页，讲稿共103张，创作于星期一非生物型人工肝治疗的总结及展望HD对分布容积大、弥散性强的小分子物质清除能力强。HF、CBP对则对分子量在15000-20000Da的大分子物质清除效果好，能有效维持水电解质酸碱平衡。PE对于内毒素及与白蛋白结合的物质清除效果好，并可补充凝血因子、白蛋白等。HP可通过选择不同的吸附材料对亲水性、亲脂性物质及内毒素、炎性介质等均有清除作用。 第94页，讲稿共103张，创作于星期一非生物型人工肝治疗的总结及展望分子吸附再循环系统（MRSA），