生理学课件：第十章 内分泌（8版）

1、第十章 内分泌神经系统内分泌系统免疫系统第一节 内分泌与激素（一）内分泌激素(hormone)：由内分泌腺体或器官组织的内分泌细胞所分泌，以体液为媒介，可传递调节信息的高效能生物活性物质。神经分泌(neurocrine):下丘脑有许多神经细胞既能产生和传导冲动，又能合成和释放激素，称为神经内分泌细胞，其产生的激素称为神经激素，可沿轴突借轴浆流动运送至末梢而释放入血，称之为神经分泌。一、内分泌与内分泌系统激素的作用方式由机体各内分泌腺体以及分散于全身的内分泌细胞共同构成的信息传递系统。组成: 内分泌腺：脑垂体、甲状腺、肾上腺、胰岛、 甲状旁腺、性腺和松果体等 内分泌细胞：APUD细胞，神经内分泌

2、细胞 （二）内分泌系统（一）胺类激素肾上腺素、去甲肾上腺素和甲状腺激素。 （二）多肽和蛋白质类激素腺垂体激素、胰岛素、甲状旁腺激素、下丘脑调节肽、神经垂体激素、 降钙素和胃肠激素等。 （三）脂类激素类固醇激素（肾上腺皮质激素和性激素）和廿烷酸（花生四烯酸、前列腺素、血栓素）。二、激素的化学性质（一）膜受体结合激素胰高血糖素、肾上腺素、CRH、TSH、LH、GHRH、VP等三、激素的细胞作用机制（二）与胞内受体结合的激素类固醇激素甲状腺激素类固醇激素作用的非基因机制：近年研究发现，有些类固醇激素的作用效应出现很快，最短数秒出现，且其效应不被基因转录和翻译的抑制剂所抑制，因而推测此效应是由细胞膜上

3、的受体介导，称之为类固醇激素的快速非基因效应。（一）特异作用 激素随血液循环可到达全身各个部位。虽然它们与各处的组织、细胞都有广泛接触，但只能选择性地作用于某些器官、组织和细胞。（二）信使作用 内分泌系统依靠激素在细胞与细胞之间进行信息传递，只能对靶细胞的生理生化过程起加强或减弱的作用。四、激素作用的一般特征（三）高效作用（四）相互作用协同作用 (synergistic effect)拮抗作用 (antagonistic action)允许作用 (permissive action)有些激素并不能直接作用于器官、组织或细胞而产生生理作用，但是它的存在却为另一种激素的生理学效应创造了条件，这种现

4、象称为激素的允许作用。糖皮质激素本身对血管平滑肌没有收缩作用，但可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用；孕激素的生物作用需要雌激素的存在。（一）生物节律性分泌五、激素分泌节律及其分泌的调控下丘脑-腺垂体-靶腺轴的调节在甲状腺激素、肾上腺皮质激素和性激素分泌的调节中起重要作用。（二）激素分泌的调控1. 体液调节2. 神经调节第二节 下丘脑-垂体及松果体内分泌下丘脑和垂体功能单位包括：下丘脑-腺垂体系统（hypothalamo-adenohypothsis sys)下丘脑-神经垂体系统（hypothalamo-neurohypothsis sys)一、下丘脑-腺垂体系统内分泌（一）

5、下丘脑调节肽(hypothalamic regulatory peptides, HRP)种类化学 性质主要作用促甲状腺激素释放激素（TRH）3促进TSH释放、刺激PRL释放促性腺激素释放激素（GnRH）10促进LH和FSH释放生长激素释放抑制激素（GHRIH）14抑制GH、LH、FSH、TSH、PRL、ACTH释放和分泌生长激素（GHRH）44促进GH释放促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）41促进ACTH释放促黑激素释放因子（MRF）促黑激素释放抑制因子（MIF） 催乳素释放因子（PRF）催乳素释放抑制因子（PIF）肽肽肽DA？促进MSH释放抑制MSH释放促进PRL释放抑制PRL释放由下丘脑

6、促垂体区肽能神经元分泌，调节腺垂体活动的肽类激素MRF（二）腺垂体激素1. 生长激素（Growth hormone, GH)促进Ca2+、 P、AA等进入软骨细胞, 促蛋白合成, 骨组织增殖、骨化、生长生长激素生长发育GH各组织细胞生长介素物质代谢蛋白质 脂肪 糖促进多种组织, 细胞分裂、增殖促进AA进入细胞, 加速蛋白质合成促进脂肪分解、供能抑制外周组织利用G，使血糖生长激素的生理作用肢端肥大症症（acromegaly)侏儒症（Dwarfism）巨人症（gigantism）生长激素与肝、肾、软骨和骨骼肌等组织GH-R结合诱导靶细胞产生GH介质IGFJAK-STAT途径等跨膜信号转导系统与软骨

7、和骨骼肌等细胞上的IGF-R结合促进DNA转录及蛋白质合成通过酶偶联受体或GP偶联受体介导促进生长发育和物质代谢生长激素作用机制示意图血糖下降慢波睡眠应激甲状腺激素雌激素雄激素激素主要作用生长激素全身组织器官生长，尤其是骨骼与肌肉等软组织甲状腺激素维持胚胎期间生长发育，尤其是脑发育；促进生长激素分泌，提供允许作用胰岛素与生长激素协同作用，促进胎儿生长；促进蛋白质合成肾上腺皮质激素抑制躯体生长；抑制蛋白质合成雄激素促进青春期躯体生长；促进骺闭合；促进肌肉增长雌激素促进青春期躯体生长；促进骺闭合调节生长发育部分激素的主要作用(1) 生理作用1) 对乳腺：促进乳腺发育，引起并维持泌乳。青春期：雌激素

8、、孕激素、生长素、糖皮质激素、甲状腺素及PRL均起作用。妊娠期：PRL、雌激素和孕激素起作用。2. 催乳素 (prolactin, PRL) 2) 对性腺： 刺激LH受体的形成，从而促进雌激素、孕激素的分泌，并为孕酮生成提供底物 促进前列腺及精囊的生长，增加LH间质细胞的作用使睾酮大剂量时则起抑制作用。 3) 参与应激反应： 应激时PRL，与ATCH、GH增加同时存在 PRL、ACTH和GH是应激反应中腺垂体分泌的三种主要激素 4) 对免疫的调节反应： 促进淋巴细胞的增殖，促进B淋巴细胞分泌IgM和IgG1) 下丘脑调节肽的调节：受PRF和PIF的双重调节, 平时以PIF的抑制作用为主;2)

9、负反馈调节：PRL易化PIF的分泌。(2) 分泌调节二、下丘脑-神经垂体系统（一）血管升压素（vasopressin, VP) （抗利尿激素）（antidiuretic hormone, ADH)作用： 对乳腺: 吮吸乳头下丘脑催产素神经元兴奋垂体后叶释放催产素乳腺上皮细胞收缩射乳反射（神经内分泌反射） 对子宫： 非孕子宫，作用弱；妊娠子宫，收缩增强 催产素和受体结合外Ca2+内流子宫平滑肌内Ca2+与CaM结合肌细胞收缩（二）催产素（oxytoxin, OXT)第三节 甲状腺的内分泌甲状腺主要分泌：甲状腺激素和降钙素一、甲状腺激素的代谢TPO：甲状腺过氧化酶MIT：一典酪氨酸1. 以胶质形式

10、贮存在腺泡腔内，贮量大。2. 由上皮细胞吞饮，溶酶体蛋白水解酶将其水解，T3、T4入血。 人血清: T4 51142nmol/L T3 1.23.4nmol/L T3 活性T43. 运输: 99%与血浆蛋白结合运输(贮库)，1%游离形式(发挥生物学作用)4. 代谢 T4半衰期7天; T3半衰期1.5天。 20%肝降解二、甲状腺激素的作用1. 促进生长发育神经细胞树突和轴突的形成，髓鞘与胶质细胞的生长以及脑的血流供应，均有赖于T3、T4的作用甲状腺激素刺激骨化中心发育、软骨骨化，促进长骨和牙齿的生长胚胎或幼儿时T4、T3不足：呆小症（克汀病, cretinism) (1) 增强能量代谢: 提高体

11、内大多数组织耗O2量和产热 甲亢: 喜凉怕热、多汗，BMR增60-80% 甲减: 喜热怕凉、T低，BMR低30-50%2. 调节新成代谢(2) 调节物质代谢 1) 糖: 促进小肠对糖的吸收和糖原分解，对其它升高血糖激素起允许作用 血糖 加强外周组织对G的利用 血糖 甲亢时 ：血糖 尿糖 2) 蛋白质： 生理水平: 促进蛋白质合成（作用核受体） 甲减：蛋白质合成减少，粘蛋白增多，粘液性水肿 甲亢：促进蛋白质分解（乏力、骨质疏松） 3) 脂肪: 促进脂肪酸氧化分解，但对胆固醇有双重作用，且分解速度超过合成速度，故甲亢时血中胆固醇 增强儿茶酚胺和胰高血糖素对脂肪的分解作用 甲亢时三大养素分解代谢加强

12、,故产生饥饿、食欲旺盛和消瘦3. 对神经系统的影响 影响中枢神经系统的兴奋性；兴奋交感神经 甲亢：多愁善感,喜怒失常，失眠多梦，肌震颤 甲低：记忆力低下、淡漠无情、思睡 4. 对心血管活动的影响 心率加快、心肌收缩力加强甲状腺功能亢进症甲状腺功能低下呆小症三、甲状腺功能的调节 甲状腺的自身调节甲状腺适应碘供变化而调节自身对碘 的摄取与合成激素的能力。 当碘供 摄碘，激素合成Wolff-Chaikoff效应： 过量碘所产生的抗甲状腺聚碘作用的效应。一段时间内第四节 甲状旁腺的内分泌一、甲状旁腺激素 (Parathyroid Hormone, PTH)(一) PTH 甲状旁腺主细胞分泌的肽，其分泌

13、呈日节律性波动分泌: 晨6时最高，午后4时最低正常血浆浓度1050ng/L 。 1. 促进肾远曲小管重吸收钙 抑制近球小管重吸收磷 是调节血钙和血磷水平最重要激素2. 促进骨钙入血:3. PTH 通过1.25-(OH)2-VD3调节小肠钙和磷的吸收（二） PTH的生物 学作用1. 血钙水平对PTH分泌调节 血钙 PTH分泌 长时间腺体增生 血钙 PTH分泌 长时间腺体萎缩 2. 其他因素： 血磷 儿茶酚胺， PGE2PTH 血镁 PGF2PTH(三) PTH 分泌的调节 甲状腺腺泡 旁细胞分泌二、降钙素 (Calcitonin, CT)1. 对骨的作用: 抑制破骨细胞活动骨溶解骨钙、磷释放血钙

14、、磷 成骨过程增强，钙、磷沉积 2. 对肾的作用: 抑制肾小管对钙、磷、Na+、Cl重吸收，尿中排出钙、磷血钙、磷 (一) CT的生物学作用血钙浓度：血钙 CT分泌（效应快）血钙 PTH分泌（时间长）CT与PTH共同作 用 维持血钙稳态(二) CT 分泌的调节1. 促进小肠粘膜对钙、磷的吸收血钙、磷2. 调节骨钙的沉积和释放 成骨细胞(+)促骨钙沉积, 骨形成 破骨细胞(+)增强骨溶解, 骨钙释放 VD3增强PTH对骨的作用3. 促进肾小管对钙、磷的重吸收 三、1、25-二羟维生素D3 (1.25 -(OH)2-VD3 )生理作用:调节钙、磷代谢的激素 A 细胞: 胰高血糖素B 细胞: 胰岛素

15、D 细胞: 生长抑素第五节 胰岛的内分泌一、胰岛素的作用与分泌调节二、分泌调节 第五节 肾上腺的内分泌肾上腺产生的主要激素 （一）糖皮质激素的作用（1）调节物质代谢一、糖皮质激素的作用与分泌调节向心性肥胖（2）影响水盐代谢：促进肾脏排水（3）对心血管: 提高心血管系统对儿茶酚胺的敏感性，增强循环系统的机能；降低血管内皮细 胞的通透性，增强血管张力，有利于维持血压和血容量。（4）对血细胞: 增加红细胞、中性粒细胞和血小板数量，减少淋巴细胞数量。（5）参与应激反应：当机体受到各种有害刺激时，血中ACTH、糖皮质激素迅速增加，并引起血糖升高，脂肪动员，增强心血管机能，维持血压，维持血容量，保证重要器官能量供应，提机体的抗伤害能力等一