抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药简述

1、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药简述Cholinesterase inhibitorand AchE reactivators 课 时： 1学时授课对象：10级临床医学、药学专业目的要求： 1.掌握新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应。 2.熟悉氯解磷定和碘解磷定的作用和应用。 3.理解有机磷酸酯类中毒的的防治。胆碱酯酶AchE一、抗胆碱酯酶药 根据对胆碱酯酶抑制的程度可分： 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类与AChE 结合，抑制AChE ，使ACh堆积，表现拟胆碱作用 新斯的明 (neostigmine)人工合成品抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用本品

2、不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。口服吸收差，临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。 体内过程AChEAchM-R,N-R（）（）1.骨骼肌兴奋（1）（） AChEAchNM-R（）（2）直接（）NM-R（3）促进运动神经末梢释放Ach（）NM-R 药理作用2.平滑肌（胃肠、膀胱）兴奋临床用途（1）重症肌无力（myasthenia gravis）神经肌肉接头传递功能障碍，骨骼肌进行性肌无力抗nAChR抗体nACh受体Ach血清中终板nACh受体数目减少眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，严重呼吸困难（2）术后腹气胀、尿潴留（3）阵发性室上性心动过速（4）对抗非

3、去极化型肌松药 筒箭毒碱 中毒兴奋骨骼肌，使肌肉收缩。本品2-3mg,合用阿托品0.6-1.2mg,缓慢静注心率兴奋胃肠道及膀胱平滑肌，促进排气、排尿临床用途过量可产生M及N样症状。长期用于重症肌无力致胆碱能危象：用药过量终板附近有过多Ach去极化性神经肌肉接头的阻断表现肌无力。要分清用药过量或是不足!禁忌症支气管哮喘机械性肠梗阻尿路梗阻不良反应 吡斯的明主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留 特点：作用弱、起效慢、维持久(6-8h)毒扁豆碱（依色林）作用特点：1.脂溶性高,口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜2.对眼部作用比匹鲁卡品强匹鲁卡品 毒扁豆碱 作用原理 直接作用于M-R抗胆碱酯酶，

4、间接激动M-R作用强度 温和而短暂(滴眼后1015min起效，持续48h)强而持久(痉挛痛)，滴眼后5min起效，维时1236h局部刺激 少，可长期滴眼大稳定性 稳定不稳定，加抗氧化剂用法12%慢性0.05%急性毛果芸香碱和毒扁豆碱治疗青光眼作用比较：兔双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？ 1.剧毒：内吸磷（E1059） 对硫磷（605） 2.强毒：敌敌畏（DDVP） 3.低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷 4.战争毒气：沙林，梭曼，塔崩 5.缩瞳：乙硫磷、异氟磷常见有机磷分类 有机磷酸酯类中毒途径：皮肤、消化道和呼吸道。中毒机制：持久性胆碱酯酶抑制。 有

5、机磷 皮肤、呼吸道、消化道等 体内 与AChE结合 磷酰化AChE AChE失去水解Ach的能力 Ach在体内大量堆积 中毒症状 M、N样及中枢症状有机磷中毒机理中毒机制有机磷酸酯类胆碱酯酶胆碱酯酶与有机磷酸酯类的复合物磷酰化胆碱酯酶中毒表现急性中毒（多见）慢性中毒（生产中长期接触）AChEAchM-R，N-R（）（）1. M样症状汗，泪，呼吸腺，消化腺支气管眼：瞳孔缩小，眼眉痛，头痛，视物不清平滑肌：兴奋腺体分泌增加：呼吸困难胃肠：厌食，恶心，呕吐，腹痛、腹泻，便失禁膀胱：尿失禁2. N样症状1. M样症状：心血管HR，Bp肌束震颤 NN(N1)副交感N节节后纤维交感N节（）（）节后纤维肾上

6、腺髓质 N M(N2）Ach（+）M-RNAAD、NA肌无力肌麻痹临床分型：轻度 ： M样中度 ： M样N样重度 ： M样N样CNSAChE活性7050303.中枢神经系统 先兴奋后抑制兴奋不安，谵语、昏迷、呼吸麻痹 急性中毒的治疗原则离开现场清除毒物 清洗 反复洗胃：2%NaHCO3或NaCl溶液 导泻：MgSO4对症治疗：人工呼吸、给氧；抗惊厥；抗休克 注意：敌百虫不用碱性溶液；对硫磷不用高锰酸钾溶液 应用抢救药 ： 1、M受体阻滞药(达到“阿托品化”) 2、胆碱酯酶复活药(碘解磷定、氯解磷定)四肢温暖、面色潮红、心率较前加快、瞳孔较前扩大、肺底湿性罗音消失、意识恢复，有轻度兴奋表现胆碱酯

7、酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物，常用的有： 碘解磷定；氯解磷定二、胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶复活药的药理作用 解磷定+磷酰化胆碱酯酶 磷酰化解磷定（无毒） + AchE （恢复活性） 解磷定+游离有机磷对内吸磷（1065）、对硫磷（1059）、马拉硫磷（4049）效好；对敌百虫、敌敌畏效稍差；对乐果无效。使磷酰化胆碱酯酶复活与体内游离的有机磷结合肟基碘解磷定作用氯解磷定（pralidoxime chloride，PAM-Cl）水溶性好，可im副作用小，临床常用。解毒疗效：N样症状中枢症状M样症状1.晕眩, 乏力, 恶心, 心动过速2.过量引起有机磷中毒症状加重

8、特点不良反应碘解磷定（pralidoxime iodide ，派姆，PAM）解毒效果 1.对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好 2.对敌百虫，敌敌畏疗稍差。 3.对乐果无效。1.迅速控制肌颤2.对植物N，中枢系统症状有一定改善3.不能对抗大量堆积的AchM样作用 静脉滴注过快，可有乏力， 视力模糊，恶心，呕吐，心率快。临床疗效不良反应 常用解毒药 1. 阿托品特点：a.阻断MR，对抗M样症状。b.能透过血脑屏障，解除部分中枢症状。c.不能阻断NR，对N样症状无效d .不能使被抑制的ChE恢复活性。 2.胆碱酯酶复活药 氯解磷定（pralidoxime chloride） 特点： 1. 能使AChE复活。 2. 迅速消除N样症状，消除肌束颤动。 3. 不能解除中枢症状。 4. 对M样症状疗效差，故应与阿托品合用。 5. 对“老化酶”