人卫药剂学七灭菌与无菌制剂PPT学习教案

1、会计学1人卫药剂学七灭菌与无菌制剂人卫药剂学七灭菌与无菌制剂 2第1页/共132页 3的制备。了解注射用水的定义、质量要求；灭菌验证、空气净化技术。第2页/共132页 4药物制剂药物制剂规定无菌制剂规定无菌制剂 非规定无菌制剂（非规定无菌制剂（限菌制剂）限菌制剂）不得检出活菌不得检出活菌限定染菌的限定染菌的种类与数量种类与数量灭菌制剂灭菌制剂采用某一物采用某一物理、化学方法杀灭或除去理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。芽孢的一类药物制剂。无菌制剂无菌制剂在无菌环境在无菌环境中，采用无菌操作方法或中，采用无菌操作方法或技术制备的不含任何活的技术制

2、备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。类药物制剂。第3页/共132页 5无菌制剂无菌制剂无菌制剂无菌制剂注射用制剂注射用制剂眼用制剂眼用制剂植入型制剂植入型制剂创伤用制剂创伤用制剂手术用制剂手术用制剂第4页/共132页 6无菌无菌 不应含有任何活的微生物；不应含有任何活的微生物；无热原无热原 大体积的，供静脉及脊椎腔注射；大体积的，供静脉及脊椎腔注射；可见异物和不溶性微粒可见异物和不溶性微粒 不得有肉眼可见的混浊或异物；不得有肉眼可见的混浊或异物；安全性安全性 不能引起对组织刺激或发生毒性反应；不能引起对组织刺激或发生毒性反应；渗透压渗透压 与血浆的渗透压相等

3、或接近；与血浆的渗透压相等或接近；pH 一般控制在一般控制在pH 4-9;稳定性稳定性 物理、化学和生物学稳定性；物理、化学和生物学稳定性；降压物质降压物质 复方氨基酸注射液，以保证用药安全。复方氨基酸注射液，以保证用药安全。第5页/共132页 7一、水处理技术一、水处理技术第6页/共132页 80.00002%.n还必须通过热原检查。n制备后12h内使用。第7页/共132页 9饮用水饮用水纯化水纯化水注射用注射用水水电渗析或反渗透装置电渗析或反渗透装置细过滤器细过滤器阳离子树脂床阳离子树脂床阴离子树脂床阴离子树脂床脱气塔脱气塔多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机混合树脂床

4、混合树脂床热贮水器（热贮水器（80）或）或65以上保温循环或以上保温循环或4以下无菌状态贮存以下无菌状态贮存注射用水的制备工艺流程注射用水的制备工艺流程第8页/共132页 10第9页/共132页 11电场作用下离子定向迁移及膜的选择性透过电场作用下离子定向迁移及膜的选择性透过。作用：除去带电荷的离子和杂质作用：除去带电荷的离子和杂质负负极极阳阳离离子子膜膜淡水淡水阴阴离离子子膜膜正正极极盐水盐水盐水盐水第10页/共132页 12第11页/共132页 134. 离子交换离子交换法法（ion-exchange method）第12页/共132页 14第13页/共132页 15第14页/共132页

5、16塔式蒸馏水器塔式蒸馏水器缺点：耗能高，缺点：耗能高，效率低。效率低。基本被淘汰。基本被淘汰。第15页/共132页 17多效蒸馏水机蒸馏塔蒸馏塔设备固定架设备固定架控制面板控制面板 冷凝器冷凝器 第16页/共132页 18第17页/共132页 19饮用水饮用水纯化水纯化水注射用注射用水水电渗析或反渗透装置电渗析或反渗透装置细过滤器细过滤器阳离子树脂床阳离子树脂床阴离子树脂床阴离子树脂床脱气塔脱气塔多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机混合树脂床混合树脂床热贮水器（热贮水器（80）或）或65以上保温循环或以上保温循环或4以下无菌状态贮存以下无菌状态贮存注射用水的制备工艺流程注

6、射用水的制备工艺流程第18页/共132页 20第19页/共132页 21第20页/共132页 22Poiseuile公式：公式： P P 加压或减压滤过法加压或减压滤过法 趁热滤过趁热滤过 r r 介质孔径大小介质孔径大小 助滤剂助滤剂/ /颗粒变粗颗粒变粗 L L 预滤预滤LtrPV84第21页/共132页 23l 滤纸滤纸l 脱脂棉脱脂棉l 织物介质织物介质l 烧结金属过滤介质烧结金属过滤介质l 多孔塑料过滤介质多孔塑料过滤介质l 垂熔玻璃过滤介质垂熔玻璃过滤介质l 多孔陶瓷多孔陶瓷l 微孔滤膜微孔滤膜第22页/共132页 24砂滤棒l粗滤滤器：砂滤棒、板框式压滤器、钛滤器粗滤滤器：砂滤棒

7、、板框式压滤器、钛滤器；l精滤滤器：垂熔玻璃滤器、微孔膜滤器、超精滤滤器：垂熔玻璃滤器、微孔膜滤器、超滤膜滤器。滤膜滤器。板框压滤机第23页/共132页 25垂熔玻璃滤器v 垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器( (垂熔玻璃垂熔玻璃漏斗、滤器和滤棒漏斗、滤器和滤棒) ) G G1 1G G6 6号号 6 6号用于无菌滤过。号用于无菌滤过。v 砂滤棒砂滤棒- - 粗滤粗滤v 板框式压滤机板框式压滤机( (大生产粗大生产粗滤滤、预滤预滤) -) -主要用于中主要用于中草药注射剂的预滤。草药注射剂的预滤。 第24页/共132页 26微孔滤膜滤器内装微孔滤膜内装微孔滤膜 进液口进液口出液口出液口第25页/共132

8、页 27q主要为脂多糖。热原=内毒素=脂多糖第26页/共132页 28p其他：能被强酸强碱、强氧化剂破坏，超声波及某些表面活性剂也能使之破坏。第27页/共132页 29n高温法高温法 n吸附法吸附法n超滤法超滤法n离子交换法离子交换法n蒸馏法蒸馏法n其它其它n注射用水注射用水n原辅料原辅料n容器、用具、管道与容器、用具、管道与设备等设备等n制备过程与生产环境制备过程与生产环境n输液器具输液器具第28页/共132页 30凝固蛋白原。第29页/共132页 31的溶液，属于生物学概念。第30页/共132页 32刺激或溶血等。 0.9%氯化钠、5葡萄糖第31页/共132页 33baW52. 0第32页

9、/共132页 34n即配制1000ml则应加入4.8g NaCl.48.058.024.052.0w第33页/共132页 35度为0.15 ）第34页/共132页 36EWX9 . 0nX配制等渗溶液需加入配制等渗溶液需加入NaCl的百分含量的百分含量nW药物的百分浓度药物的百分浓度nE欲配置药物的欲配置药物的NaCl等渗当量值等渗当量值第35页/共132页 37第36页/共132页 38五、灭菌和无菌操作技术五、灭菌和无菌操作技术第37页/共132页 39防腐防腐(antisepsis)用物用物理或化学方法理或化学方法抑制抑制微生物微生物的生长与繁殖的手段，亦的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。称

10、抑菌。抑菌剂抑菌剂防腐剂防腐剂消毒消毒(disinfection)用用物理或化学方法杀灭或物理或化学方法杀灭或除去芽孢以外的病原微除去芽孢以外的病原微生物的手段。生物的手段。消毒剂消毒剂第38页/共132页 40第39页/共132页 411. 干干在干燥环境中加热进行灭菌在干燥环境中加热进行灭菌的技术。的技术。灭菌温度和时间：灭菌温度和时间：160170 灭菌灭菌 24h；170180 灭菌灭菌 1h以上；以上；250 灭菌灭菌 45min以上以上耐火材质耐火材质适用于耐高温的玻璃制品、适用于耐高温的玻璃制品、金属制品金属制品不允许湿气穿透的油脂类不允许湿气穿透的油脂类(如如油性软膏基质、注射

11、用油油性软膏基质、注射用油)和和耐高温的粉末化学药品等。耐高温的粉末化学药品等。 第40页/共132页 42热空气灭菌柜控制面板控制面板 灭菌柜门灭菌柜门 搬运车搬运车 灭菌柜外壳灭菌柜外壳 活动格车活动格车 第41页/共132页 432. 2. 用高温饱和蒸气、沸水或用高温饱和蒸气、沸水或流通蒸气进行灭菌的方法。流通蒸气进行灭菌的方法。 能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢。能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢。 适用于耐高温和耐高压蒸汽的所有药物制剂、玻璃适用于耐高温和耐高压蒸汽的所有药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器等。容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器等。 灭菌温度（蒸气表压）和

12、时间：灭菌温度（蒸气表压）和时间： 116(67kPa)、40min； 121(97kPa)、30min； 126(139kPa)、15min第42页/共132页 44卧式热压灭菌柜卧式热压灭菌柜第43页/共132页 45 在常压下，采用在常压下，采用100流通蒸气加热杀灭微生物流通蒸气加热杀灭微生物的方法。时间为的方法。时间为3060min。 适用于消毒及不耐高热的制剂。适用于消毒及不耐高热的制剂。 将待灭菌物品置沸水中加热灭菌的方法。时间为将待灭菌物品置沸水中加热灭菌的方法。时间为3060min。 常用于注射剂、注射针等器皿的消毒。必要时加常用于注射剂、注射针等器皿的消毒。必要时加入适量的

13、抑菌剂，以提高灭菌效果。入适量的抑菌剂，以提高灭菌效果。第44页/共132页 46 将待灭菌物置将待灭菌物置60608080的水或流通蒸气中加的水或流通蒸气中加热热60min60min， 在室温条件下放置在室温条件下放置24h24h， 再次加热灭菌、放置，再次加热灭菌、放置， 直至直至杀灭所有芽孢。杀灭所有芽孢。 该法适用于不耐高温、热敏感物料和制剂的该法适用于不耐高温、热敏感物料和制剂的灭菌。灭菌。第45页/共132页 47微生物数量微生物数量 灭菌时间灭菌时间 耐热、压次序：芽孢繁殖体衰老体耐热、压次序：芽孢繁殖体衰老体 微生物的种类和数量微生物的种类和数量 蒸汽性质蒸汽性质蒸气蒸气饱和蒸

14、气饱和蒸气湿饱和蒸气湿饱和蒸气过热蒸气过热蒸气含热量含热量热穿透力热穿透力灭菌效率灭菌效率第46页/共132页 48灭菌温度和时间灭菌温度和时间中性中性 最耐热最耐热碱性碱性 次之次之酸性酸性 最弱最弱抗热性强抗热性强营养高营养高介质介质pH值值介质的营养成分介质的营养成分第47页/共132页 49生物制品、中药材和中药制剂、医疗器械等物质的灭菌。3. 第48页/共132页 50热效应热效应使微生物中蛋白质变性而使微生物中蛋白质变性而失活。失活。杀菌机理杀菌机理非热效应非热效应干扰了微生物正常的新干扰了微生物正常的新陈代谢，破坏微生物的生长。陈代谢，破坏微生物的生长。第49页/共132页 51

15、灭菌机理：紫外线可导致核酸蛋白变性，又能使空气中氧气产生微量臭氧。第50页/共132页 52 属于机械（过滤器）除菌方法。属于机械（过滤器）除菌方法。 适用于对热不稳定的药液、气体、水等物适用于对热不稳定的药液、气体、水等物品的灭菌。品的灭菌。 常用的除菌过滤器：常用的除菌过滤器：0.22 m的微孔滤膜器的微孔滤膜器和和0.3 m G6垂熔玻璃滤器。垂熔玻璃滤器。第51页/共132页 53第52页/共132页 54整个过程控制在无菌条件下进行的一种操整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。作方法。 适用于一些不耐热药物的注射液、眼用制适用于一些不耐热药物的注射液、眼用制剂、皮试液、海绵剂和

16、创伤制剂的制备剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备. .第53页/共132页 55第54页/共132页 5656 w无菌操作室无菌操作室w层流洁净工作台层流洁净工作台w无菌操作柜无菌操作柜第55页/共132页 57 D值为降低被灭菌物品中微生物数至原来值为降低被灭菌物品中微生物数至原来1/10或或降低一个对数单位（降低一个对数单位（lg100降至降至lg10）所需的时间）所需的时间。lgN0-lgNt=kt/2.303微生物死亡的速度微生物死亡的速度：tNNtkDlglg303. 20第56页/共132页 58第57页/共132页 59 降低一个降低一个lgD值所需升高的温度值所需升高的温度,即

17、灭菌时即灭菌时间减少到原来的间减少到原来的1/10所需升高的温度或在相同所需升高的温度或在相同灭菌时间内灭菌时间内,杀灭杀灭90%的微生物所需提高的温度的微生物所需提高的温度.第58页/共132页 60F = t 10TT0Z第59页/共132页 61 第60页/共132页 62第61页/共132页 63第62页/共132页 64临用前配制或或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。第63页/共132页 65第64页/共132页 66第65页/共132页 67第66页/共132页 68 粉针剂粉针剂示意图示意图安瓿注射安瓿注射剂示意图剂示意图第67页/共132页 69n脊椎腔注射 intr

18、aspinal injectionn动脉内注射 intra-arterial injectionn心内注射、关节内注射、滑膜腔注射第68页/共132页 70第69页/共132页 71与脊髓腔等渗，不得加抑菌剂。第70页/共132页 72第71页/共132页 73第72页/共132页 74灭菌灭菌蒸馏法蒸馏法反渗透反渗透电渗析法电渗析法离子交换法离子交换法反渗透法反渗透法第73页/共132页 75n皂化值为185200；n酸值不大于0.56 。第74页/共132页 76第75页/共132页 77第76页/共132页 78注射剂常用的抗氧剂、金属螯合剂和惰性气体注射剂常用的抗氧剂、金属螯合剂和惰性

19、气体类类 别别 名名 称称 常用浓度（）常用浓度（） 应用范围应用范围抗氧剂抗氧剂 亚硫酸钠亚硫酸钠 0.10.10.2 0.2 适合于偏碱性药液适合于偏碱性药液 焦亚硫酸钠焦亚硫酸钠 0.10.10.2 0.2 适合于偏酸性药液适合于偏酸性药液 亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠 0.10.10.2 0.2 适合于偏酸性药液适合于偏酸性药液 硫代硫酸钠硫代硫酸钠 0.1 0.1 适合于偏碱性药液适合于偏碱性药液 维生素维生素C 0.02C 0.020.5 0.5 适合于偏酸性药液适合于偏酸性药液 焦性没食子酸酯焦性没食子酸酯 0.050.050.1 0.1 适合于油性药液适合于油性药液金属螯合剂金属螯合剂

20、 依地酸二钠依地酸二钠 0.010.010.050.05 依地酸钙钠依地酸钙钠 0.010.010.050.05惰性气体惰性气体 氮气氮气 二氧化碳二氧化碳 第77页/共132页 79注射剂常用的抑菌剂注射剂常用的抑菌剂第78页/共132页 80注射剂常用的局部止痛剂注射剂常用的局部止痛剂第79页/共132页 81第80页/共132页 82主药主药络合剂络合剂PHPH调节剂调节剂抗氧剂抗氧剂第81页/共132页 83第82页/共132页 84 生产环境区域划分：生产环境区域划分： 生产区生产区 无空气洁净度要求的生产或辅助房间无空气洁净度要求的生产或辅助房间。 控制区控制区 洁净度要求为洁净度

21、要求为1010万级万级 洁净区洁净区 洁净度要求为洁净度要求为1 1万级万级 无菌区无菌区 洁净度要求为洁净度要求为100100级级 第83页/共132页 85 u 种类种类 有颈安瓿有颈安瓿 粉末安瓿粉末安瓿u 颜色颜色 无色透明无色透明 琥珀色琥珀色u 玻璃种类玻璃种类 1. 1. 中性玻璃中性玻璃 低硼酸硅盐低硼酸硅盐, ,作近中性或弱酸性作近中性或弱酸性 注射剂的容器。注射剂的容器。 2. 2. 含钡玻璃含钡玻璃 耐碱性能好耐碱性能好 3. 3. 含锆玻璃含锆玻璃 较高的化学稳定性，耐酸、耐碱较高的化学稳定性，耐酸、耐碱 性均好，不易受药液侵蚀。性均好，不易受药液侵蚀。第84页/共13

22、2页 86第85页/共132页 87第86页/共132页 88n大生产中多采用隧道式烘箱200 ，主要由红外线发射装置和安瓿传送装置组成。第87页/共132页 89 离心式安瓿离心式安瓿甩水机甩水机 安瓿超声波安瓿超声波 清洗机清洗机第88页/共132页 90第89页/共132页 91注射液的滤过注射液的滤过灌装和熔封灌装和熔封 在同一台机器上完成在同一台机器上完成 灌装灌装 要求：暴露在环境空气中进行，严格控制环要求：暴露在环境空气中进行，严格控制环境洁净度，缩短药液暴露时间。境洁净度，缩短药液暴露时间。 熔封熔封 要求：严密不漏气，安瓿顶端圆整光滑要求：严密不漏气，安瓿顶端圆整光滑 方式：

23、拉丝封口方式：拉丝封口对于易氧化药物：对于易氧化药物：通通N N2 2或或COCO2 2灌注药液灌注药液通通N N2或或COCO2熔封熔封第90页/共132页 92第91页/共132页 93第92页/共132页 94真空吸色真空吸色冷却吸色冷却吸色倒置检漏倒置检漏仪器检漏仪器检漏l 注射剂从配制到灭菌，必须在规注射剂从配制到灭菌，必须在规定时间内完成定时间内完成(一般一般12小时小时)。l 对热不稳定的产品，在避菌条件对热不稳定的产品，在避菌条件较好的情况下生产的注射剂，一般较好的情况下生产的注射剂，一般15ml安瓿可用流通蒸气灭菌安瓿可用流通蒸气灭菌10030min，1020ml安瓿使用安瓿

24、使用10045min。l 凡 能 耐 热 的 产 品 ， 宜 采 用凡 能 耐 热 的 产 品 ， 宜 采 用11640min灭菌。灭菌。l 灭菌效果灭菌效果F0大于大于8验证。验证。检漏检漏第93页/共132页 95第94页/共132页 96第95页/共132页 97第96页/共132页 98第97页/共132页 99第98页/共132页 100n含药输液(如替硝唑、苦参素等) 。第99页/共132页 101n第100页/共132页 102第101页/共132页 103水洗水洗原辅料原辅料注射用注射用水水输液成输液成品品输液输液瓶瓶胶胶塞塞酸碱处理酸碱处理原水清洗原水清洗清洁剂处理清洁剂处理

25、配制配制过滤过滤原水清洗原水清洗纯化水清纯化水清洗洗灌装灌装放膜放膜注射用水洗注射用水洗上胶塞上胶塞轧铝轧铝盖盖灭菌灭菌贴签贴签质检质检纯水煮沸纯水煮沸乙醇浸泡乙醇浸泡纯水清洗纯水清洗包装包装注射用水注射用水洗洗隔离隔离膜膜注射用水洗注射用水洗纯水清洗纯水清洗1.1.输液制备工艺流程输液制备工艺流程输液的制备输液的制备第102页/共132页 104第103页/共132页 105第104页/共132页 106( (三三) )输液容器及其它包装材料的质量要求和处理输液容器及其它包装材料的质量要求和处理 1) 1) 输液瓶的质量要求与处理输液瓶的质量要求与处理 玻璃输液瓶玻璃输液瓶 质量要求质量要求

26、 常用规格常用规格 100100、250250、500ml500ml 处理处理 新瓶新瓶水洗和碱洗水洗和碱洗 旧瓶旧瓶酸洗酸洗第105页/共132页 107塑料瓶塑料瓶塑料袋塑料袋 无毒无毒 质轻质轻 机械强度高机械强度高 耐热、耐腐蚀耐热、耐腐蚀 化学稳定性强化学稳定性强 可热压灭菌可热压灭菌 无毒无毒 质轻、耐压、不易破损质轻、耐压、不易破损 耐热性差耐热性差 透湿、透气，影响药液稳定性透湿、透气，影响药液稳定性第106页/共132页 1082) 2) 橡胶塞和隔离膜的质量要求和处理橡胶塞和隔离膜的质量要求和处理橡胶塞橡胶塞 质量要求质量要求 种类种类 硅橡胶塞、丁腈橡胶、聚氯丁烯、硅橡胶

27、塞、丁腈橡胶、聚氯丁烯、聚异戊二烯橡胶塞等。聚异戊二烯橡胶塞等。 处理处理 碱洗，稀酸洗，水洗，用注射用水碱洗，稀酸洗，水洗，用注射用水煮沸煮沸30min30min，置于新鲜注射用水中备用或热压灭，置于新鲜注射用水中备用或热压灭菌、干燥后密封备用。菌、干燥后密封备用。 富有弹性及柔软性富有弹性及柔软性 耐溶、不污染药液耐溶、不污染药液 化学稳定性强化学稳定性强 可热压灭菌可热压灭菌 无毒、无溶血性无毒、无溶血性第107页/共132页 109隔离膜隔离膜常用涤纶膜常用涤纶膜 处理处理 95 95乙醇中浸泡，在纯水中煮沸乙醇中浸泡，在纯水中煮沸30min30min，再用注射用水反复漂洗。，再用注射

28、用水反复漂洗。 注：使用质量高的丁腈橡胶塞、聚氯乙烯注：使用质量高的丁腈橡胶塞、聚氯乙烯橡胶橡胶塞塞等不必加隔离膜。等不必加隔离膜。第108页/共132页 1103. 3. 输液的配制输液的配制 要求要求 配制方法配制方法 多用浓配法多用浓配法 活性炭吸附热原、杂质、色素活性炭吸附热原、杂质、色素。 采用新鲜无热原的注射用水；采用新鲜无热原的注射用水； 认真清洗配制用容器、滤过装置认真清洗配制用容器、滤过装置及输送管道；及输送管道； 用完后立即清洗干净，定时灭菌用完后立即清洗干净，定时灭菌。第109页/共132页 1114. 4. 输液的滤过输液的滤过 加压三级滤过装置加压三级滤过装置 板框式

29、过滤器或砂滤棒板框式过滤器或砂滤棒垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器微孔滤膜微孔滤膜预滤或预滤或初滤初滤精滤精滤精滤精滤第110页/共132页 1125. 5. 输液的灌封输液的灌封 洁净度洁净度100100级或局部级或局部100100级级6. 输液的灭菌输液的灭菌从配制到灭菌不超过从配制到灭菌不超过4h输液瓶装输液：输液瓶装输液：116、 40min F0大于大于8 min塑料袋装输液：塑料袋装输液：109、45min第111页/共132页 113第112页/共132页 114输液存在的问题及解决办法输液存在的问题及解决办法 u 输液存在的问题输液存在的问题 1. 1.澄明度与不溶性微粒的问题澄明度与

30、不溶性微粒的问题 原因原因原辅料质量问题原辅料质量问题 橡胶塞与输液容器质量问题橡胶塞与输液容器质量问题 工艺操作中的问题工艺操作中的问题 医院输液操作以及静脉滴注装置的问题医院输液操作以及静脉滴注装置的问题2.2.染菌染菌3.3.热原反应热原反应第113页/共132页 115u 解决办法解决办法 严格控制原辅料的质量；严格控制原辅料的质量； 提高橡胶塞及输液容器质量；提高橡胶塞及输液容器质量； 合理安排工序，采取单向层流净化空气，采用微合理安排工序，采取单向层流净化空气，采用微 孔滤膜滤过和生产联动化等措施；孔滤膜滤过和生产联动化等措施； 使用无菌无热原的一次性全套输液器，在输液器使用无菌无

31、热原的一次性全套输液器，在输液器中安置终端过滤器（中安置终端过滤器（0.8m0.8m孔径的薄膜）；孔径的薄膜）； 尽量减少生产过程中微生物的污染，同时严格灭尽量减少生产过程中微生物的污染，同时严格灭菌，严密包装。菌，严密包装。第114页/共132页 116第五节第五节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 药物制成的供临用药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌悬液的无菌粉末或无菌块状物，也称粉针剂。块状物，也称粉针剂。 抗生素类药物及抗生素类药物及酶等生物制品，如头酶等生物制品，如头孢菌素类及一些酶制孢菌素类及一些酶制剂（胰

32、蛋白酶、辅酶剂（胰蛋白酶、辅酶A等）。等）。第115页/共132页 117采用冷冻干燥的方法采用冷冻干燥的方法，使已滤除微生物的，使已滤除微生物的溶液在低温下冻结，溶液在低温下冻结，再使其在真空条件下再使其在真空条件下形成固体状态。形成固体状态。将已用灭菌溶剂法或喷雾将已用灭菌溶剂法或喷雾干燥法精制得到的无菌药干燥法精制得到的无菌药物粉末在避菌条件下分装物粉末在避菌条件下分装。第116页/共132页 118分装分装再干燥再干燥升华干燥升华干燥药液药液安瓿或小安瓿或小瓶瓶预冻预冻封口封口质检质检成品成品 注射用冻干制品的制备工艺注射用冻干制品的制备工艺第117页/共132页 119冻干箱冻干箱搁

33、板搁板控制面板控制面板 箱体箱体 (内有冷凝器内有冷凝器、冷冻机、热交、冷冻机、热交换器、真空泵和换器、真空泵和阀门、电器控制阀门、电器控制元件等元件等) 冷冻干燥设备冷冻干燥设备冷冻干燥机冷冻干燥机第118页/共132页 120v O点是冰、水、汽的平衡点是冰、水、汽的平衡点，此时三相共存，温度点，此时三相共存，温度为为0.01，压力为，压力为613.3Pa。v 压力在水的三相平衡点压力在水的三相平衡点以下，不管温度如何变化以下，不管温度如何变化，只有水的固态或，只有水的固态或/和气态和气态存在存在,对于冰，升高温度或对于冰，升高温度或降低压力都可打破气固平降低压力都可打破气固平衡，使整个系统朝着冰转衡，使整个系统朝着冰转变为气的方向进行。变为气的方向进行。120 第119页/共132页 121熔点较低,或粘稠等难于冻干产品。再干燥：为尽可能除去残余的水,需要进一步再干燥。再干燥的温度根据产品性质确定如0C、25C。第120页/共132页 122u冷冻干燥中存在的问题、原因及处理办法冷冻干燥中存在的问题、原因及处理办法 第121页/共132页 123无菌的粉末原料无菌的粉末原料分装于灭菌容器分装于灭菌容器无菌分装制品无菌分装制品密封密封无菌操作条件无菌操作条件药粉药粉重结晶法或重结晶法或喷雾干燥法喷